5,8-dihydro-2,4-dimethyl-8-<(2'-(2-tert-butyl-2H-tetrazol-5-yl)<1,1'-biphenyl>-4-yl)methyl>pyrido<2,3-d>pyrimidin-7(6H)-one | 153042-17-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5,8-dihydro-2,4-dimethyl-8-<(2'-(2-tert-butyl-2H-tetrazol-5-yl)<1,1'-biphenyl>-4-yl)methyl>pyrido<2,3-d>pyrimidin-7(6H)-one
• 英文别名: 8-[2'-(2(1)-tert-butyl-2H-tetrazol-5-yl)-biphenyl-4-yl-methyl]-2,4-di-methyl-5,8-dihydro-6H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one；8-[[4-[2-(2-Tert-butyltetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]-2,4-dimethyl-5,6-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
• CAS: 153042-17-2
• 化学式: C₂₇H₂₉N₇O
• 分子量: 467.574
• InChiKey: SPBQMNLGYUUVDJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  744.7±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  89.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,8-dihydro-2,4-dimethyl-8-<(2'-(2-tert-butyl-2H-tetrazol-5-yl)<1,1'-biphenyl>-4-yl)methyl>pyrido<2,3-d>pyrimidin-7(6H)-one 以73的产率得到他索沙坦
  参考文献：
  名称：

  Substituted pyrrolopyrimidines, azepinopyrimidines and pyridopyrimidines

  摘要：

  本发明涉及一般式I的吡咯烷，吡啶，氮杂环庚烷和氮杂环吡咯嘧啶，其中R.sup.1，R.sup.2，R.sup.3和R.sup.4分别是H，含有1至6个碳原子的低碳基或含有1至6个碳原子的全氟碳基；R.sup.5是H或当n为1时，R.sup.5与R.sup.3一起构成双键；n为0至1；p为0至2；m为0至3；Ar.sup.1为##STR2##其中W为H，含有1至6个碳原子的低碳基，卤素，羟基或含有1至6个碳原子的低烷氧基；Ar.sup.2为##STR3##其中X为##STR4##其中R.sup.6为H，叔丁基，三正丁基锡或三苯甲基；以及其药学上可接受的盐，由于其拮抗血管紧张素II的能力，可用于治疗高血压，充血性心力衰竭和再狭窄。这些化合物也可用于降低血浆中的脂质水平，因此可用于治疗高脂血症和高胆固醇血症。还公开了生产该化合物的过程和含有该化合物的制药组合物。

  公开号：

  US05256654A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-(4-chloro-2,6-dimethylpyrimidin-5-yl)propionate 在 四(三苯基膦)钯 、 碳酸氢钠 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 、 正丁醇 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 5,8-dihydro-2,4-dimethyl-8-<(2'-(2-tert-butyl-2H-tetrazol-5-yl)<1,1'-biphenyl>-4-yl)methyl>pyrido<2,3-d>pyrimidin-7(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  Pyrido[2,3-d]pyrimidine Angiotensin II Antagonists

  摘要：

  A series of pyrido[2,3-d]pyrimidine angiotensin II (A II) antagonists was synthesized and tested for antagonism of A II. Compounds with a biphenylyltetrazole pharmacophore and small alkyl groups at the 2- and ii-positions Of the pyridopyrimidine ring were found to be the most potent in an AT(1) receptor binding assay and in blocking the A II presser response in anesthetized, ganglion-blocked A II-infused rats. 5,8-Dihydro-2,4-dimethyl-8-[(2'-(1H-tetrazol-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl] pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(6H)-one (4a) was one of the more potent compounds in the binding assay and was the most efficacious compound in the A II-infused rat model. Further study of 4a;in Goldblatt (2K-1C) rats showed the compound to have oral bioavailability and to be an efficacious and potent compound in a high renin form of hypertension.

  DOI：

  10.1021/jm00030a013

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF BIPHENYL DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVES DE BIPHENYLE
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：WO1996040684A1

  公开（公告）日：1996-12-19

  (EN) A process is described for preparing a compound of formula (I), or a salt thereof; wherein X is a protecting group; and R1, R2, R3 and R4 are each independently hydrogen, C1-6alkyl or C1-6perfluoroalkyl; R5 is hydrogen or, when n is 1, R5 taken together with R3 comprises a double bond; m is 1, 2 or 3; n is 0 or 1; and p is 0, 1 or 2; by reacting a compound of formula (II) or a salt thereof; wherein R1 to R5, m, n and p are each as defined above and R6 is chloro, bromo, or iodo; with a compound of formula (III) or a salt thereof; wherein X is a protecting group and R7 is a zinc or tin moiety (such as ZnCl, ZnBr or Sn(C1-6alkyl)3); in the presence of a palladium or nickel catalyst.(FR) L'invention concerne un procédé permettant de préparer un composé de la formule (I), où un sel de celui-ci, formule dans laquelle: X représente un groupe protecteur; R1, R2, R3 et R4 représentent indépendamment hydrogène, alkyle C1-C6 ou perfluoroalkyle C1-C6; R5 représente hydrogène ou, lorsque n vaut 1, R5 comprend avec R3 une liaison double; m vaut 1, 2 ou 3; n vaut 0 ou 1; et p vaut 0, 1 ou 2. Ledit procédé consiste à faire réagir un composé de la formule (II), ou un sel de celui-ci, formule dans laquelle les groupes R1 à R5, m, n et p correspondent à la définition donnée ci-dessus et R6 est un groupe chloro, bromo ou iodo, avec un composé de la formule (III), ou un sel de celui-ci, formule dans laquelle X représente un groupe protecteur et R7 représente une fraction zinc ou étain (telle que ZnCl, ZnBr ou Sn(alkyle C1-C6)3), en présence d'un catalyseur au palladium ou au nickel.

  本发明涉及一种制备式(I)化合物或其盐的方法；其中X为保护基；R1、R2、R3和R4各自独立地为氢、C1-6烷基或C1-6全氟烷基；R5为氢或当n为1时，R5与R3组成双键；m为1、2或3；n为0或1；p为0、1或2；通过将式(II)化合物或其盐与式(III)化合物或其盐在钯或镍催化剂存在下反应，其中R1至R5、m、n和p均如上定义，R6为氯、溴或碘，式(III)中X为保护基，R7为锌或锡基团（如ZnCl、ZnBr或Sn(C1-6烷基)3）。
• J. Med. Chem. 1994,37, 542-550
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Ellingboe John W., Antane Madelene, Nguyen Thomas T., Collini Michael D.,+, J. Med. Chem, 37 (1994) N 4, S 542-550
  作者：Ellingboe John W., Antane Madelene, Nguyen Thomas T., Collini Michael D.,+

  DOI：——

  日期：——
• PROCESS FOR PREPARATION OF BIPHENYL DERIVATIVES
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：EP0846117A1

  公开（公告）日：1998-06-10
• US5977372A
  申请人：——

  公开号：US5977372A

  公开（公告）日：1999-11-02