5-chloro-3-difluoromethyl-1-(5-methanesulfonylpyridin-2-yl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile | 521085-26-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-chloro-3-difluoromethyl-1-(5-methanesulfonylpyridin-2-yl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile
• 英文别名: 5-Chloro-3-difluoromethyl-1-(5-methanesulfonyl-pyridin-2-yl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile；5-chloro-3-(difluoromethyl)-1-(5-methylsulfonylpyridin-2-yl)pyrazole-4-carbonitrile
• CAS: 521085-26-7
• 化学式: C₁₁H₇ClF₂N₄O₂S
• 分子量: 332.718
• InChiKey: TXMBGQRRFZUNCP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  567.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.62±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  97
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-3-difluoromethyl-1-(5-methanesulfonylpyridin-2-yl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile 、 3-甲基环己醇 在 potassium fluoride 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以44%的产率得到3-Difluoromethyl-1-(5-methanesulfonyl-pyridin-2-yl)-5-(3-methyl-cyclohexyloxy)-1H-pyrazole-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  氟介导的5-烷基氨基和醚取代吡唑的高效合成

  摘要：

  1-（4-甲基磺酰基（或磺酰胺基）-2-吡啶基）-5-氯-4-氰基吡唑与各种胺和醇的氟化物介导的亲核取代反应在温和条件下发生，以提供5-烷基氨基和醚吡唑中等至高产。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2005.08.022
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-3-二氟甲基-1-(5-甲磺酰基-吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-甲醛 在 盐酸羟胺 、 三乙胺 、 三氯乙酰氯 作用下， 以 2,2,2-三氟乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-chloro-3-difluoromethyl-1-(5-methanesulfonylpyridin-2-yl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  5-Heteroatom取代的吡唑类作为犬类COX-2抑制剂。第三部分：1-（5-甲基磺酰基）吡啶-2-基与4-腈结合贡献的分子模型研究。

  摘要：

  讨论了4-氢与4-氰基取代的5-芳基或5-杂原子取代的N-苯基与N-2-吡啶基砜吡唑对犬COX-1和COX-2体外全血活性的结构-活性关系。对于COX-2和COX-1都突出显示了化合物对与具有显着改善的体外活性的4-腈吡唑衍生物之间的差异。如我们的分子模型研究所示，活性的这种差异可能是由于4-氰​​基的氢键与Ser 530的作用所致。此外，我们的模型表明，吡啶基氮与Tyr 355的氢键键合可能对苯砜类似物的活性增加有潜在的贡献。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.11.026

文献信息

• Efficient synthesis of 5-heteroatom-containing -pyrazoles
  申请人：——

  公开号：US20030139407A1

  公开（公告）日：2003-07-24

  An efficient synthesis of sulfonyl pyrazoles of formula I: 1 wherein the ring of the formula (R 5 )—A—(SO m R 4 ), m, R 1 through R 9 are as defined in the specification, comprising reacting a compound of formula II: 2 wherein the ring of the formula (R 5 )—A—(SO m 4 ), m R 1 through R 9 are as defined above and wherein R 10 is halo, (C 1 -C 6 )alkyl-SO 3 —, (C 6 -C 10 )aryl-SO 3 —, (C 1 -C 6 )alkyl-SO 2 —, or (C 6 -C 10 )aryl-SO 2 —; wherein each of said (C 1 -C 6 )alkyl component of said (C 1 -C 6 )alkyl-SO 3 — and (C 1 -C 6 )alkyl-SO 2 — radicals may optionally be substituted on any carbon atom by one to six fluoro substituents per (C 1 -C 6 )alkyl component; with a compound of formula R 3 —H, wherein R 3 is as defined above, in the presence of a fluoride containing salt and in the presence of a solvent.

  一种有效的合成公式I：1的磺酰吡唑，其中公式的环（R5）-A-（SOmR4），m，R1到R9如规范中所定义，包括在氟化物盐和溶剂的存在下，将公式II的化合物反应：2其中公式的环（R5）-A-（SOm4），m，R1到R9如上所定义，其中R10是卤素，（C1-C6）烷基-SO3-，（C6-C10）芳基-SO3-，（C1-C6）烷基-SO2-或（C6-C10）芳基-SO2-；其中每个（C1-C6）烷基-SO3-和（C1-C6）烷基-SO2-基团的（C1-C6）烷基组分可以选择地被每个碳原子取代一个到六个氟代基。其中R3为上述定义的化合物R3-H进行反应。
• Efficient synthesis of 5-heteroatom-containing-pyrazoles
  申请人：——

  公开号：US20040210052A1

  公开（公告）日：2004-10-21

  An efficient synthesis of sulfonyl pyrazoles of formula I: 1 wherein the ring of the formula (R 5 )—A—(SO m R 4 ), m, R 1 through R 9 are as defined in the specification, comprising reacting a compound of formula II: 2 wherein the ring of the formula (R 5 )—A—(SO m R 4 ), m R 1 through R 9 are as defined above and wherein R 10 is halo, (C 1 -C 6 )alkyl-SO 3 —, (C 6 -C 10 )aryl-SO 3 —, (C 1 -C 6 )alkyl-SO 2 —, or (C 6 -C 10 )aryl-SO 2 —; wherein each of said (C 1 -C 6 )alkyl component of said (C 1 -C 6 )alkyl-SO 3 — and (C 1 -C 6 )alkyl-SO 2 — radicals may optionally be substituted on any carbon atom by one to six fluoro substituents per (C 1 -C 6 )alkyl component; with a compound of formula R 3 —H, wherein R 3 is as defined above, in the presence of a fluoride containing salt and in the presence of a solvent.

  一种有效合成式I：1的磺酰基吡唑的方法，其中式中的环(R5)-A-(SOmR4)，m，R1至R9如规范中定义，包括在存在氟化盐和溶剂的条件下，将式II的化合物与R3-H的化合物反应，其中式中的环(R5)-A-(SOmR4)，m，R1至R9如上所述，而R10为卤素，(C1-C6)烷基-SO3-，(C6-C10)芳基-SO3-，(C1-C6)烷基-SO2-或(C6-C10)芳基-SO2-；其中所述(C1-C6)烷基-SO3-和(C1-C6)烷基-SO2-基团的每个碳原子上均可选择地被一个到六个氟取代基取代。
• 5-Heteroatom substituted pyrazoles as canine COX-2 inhibitors. Part 1: Structure–activity relationship studies of 5-alkylamino pyrazoles and discovery of a potent, selective, and orally active analog
  作者：Subas M. Sakya、Kristin M. Lundy DeMello、Martha L. Minich、Bryson Rast、Andrei Shavnya、Robert J. Rafka、David A. Koss、Hengmiao Cheng、Jin Li、Burton H. Jaynes、Carl B. Ziegler、Donald W. Mann、Carol F. Petras、Scott B. Seibel、Annette M. Silvia、David M. George、Lisa A. Lund、Suzanne St. Denis、Anne Hickman、Michelle L. Haven、Michael P. Lynch

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.10.006

  日期：2006.1

  Structure-activity relationship (SAR) studies of the novel 2-[3-di and trifluoromethyl-5-alkylamino pyrazo-1-yl]-5-methanesulfonyl (SO2Me)/sulfamoyl (SO2NH2)-pyridine derivatives for canine COX enzymes are described. The studies led to the identification of 2e as lead with potent in vitro activity, selectivity, and in vivo activity in dogs and cats. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• AN EFFICIENT SYNTHESIS OF 5-HETEROATOM-CONTAINING-PYRAZOLES
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP1440062A1

  公开（公告）日：2004-07-28
• US6794512B2
  申请人：——

  公开号：US6794512B2

  公开（公告）日：2004-09-21