(1R-反式)-(2-苯基环丙基)氨基甲酸叔丁酯 | 185256-47-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (1R-反式)-(2-苯基环丙基)氨基甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl ((1R,2S)-2-phenylcyclopropyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(1R,2S)-2-phenylcyclopropyl]carbamate
• CAS: 185256-47-7
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₂
• 分子量: 233.31
• InChiKey: MBZAGPLGLMIZOL-NWDGAFQWSA-N

物化性质

• 沸点：
  351.1±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R-反式)-(2-苯基环丙基)氨基甲酸叔丁酯 在 盐酸 、 水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以3.6 g的产率得到(1R,2S)-2-苯基环丙胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] KDM1A INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF DISEASE
  [FR] INHIBITEURS DE KDM1A POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE

  摘要：

  本文披露了新化合物和组合物，以及它们作为药物治疗疾病的应用。还提供了抑制KDMIA的方法，以及增加人类或动物主体中γ球蛋白基因表达的方法，用于治疗镰状细胞病等疾病。

  公开号：

  WO2014164867A1
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2S)-反式-1-(羟甲基)-2-苯基环丙烷 在 Jones reagent 、 二苯基膦叠氮化物 、 三乙胺 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (1R-反式)-(2-苯基环丙基)氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  使用烯丙醇的催化不对称 Simmons-Smith 反应不对称合成含有环丙烷部分的药物：光学活性反苯环丙胺和米那普仑的合成

  摘要：

  使用由α-氨基酸衍生的简单二磺酰胺催化的对映选择性 Simmons-Smith 环丙烷化反应，实现了反苯环丙胺的不对称合成。光学活性...

  DOI：

  10.1246/cl.130498

文献信息

• Biochemical, Structural, and Biological Evaluation of Tranylcypromine Derivatives as Inhibitors of Histone Demethylases LSD1 and LSD2
  作者：Claudia Binda、Sergio Valente、Mauro Romanenghi、Simona Pilotto、Roberto Cirilli、Aristotele Karytinos、Giuseppe Ciossani、Oronza A. Botrugno、Federico Forneris、Maria Tardugno、Dale E. Edmondson、Saverio Minucci、Andrea Mattevi、Antonello Mai

  DOI：10.1021/ja101557k

  日期：2010.5.19

  demethylase inhibitors. This drug is a clinically validated antidepressant known to target monoamine oxidases A and B. These two flavoenzymes are structurally related to LSD1 and LSD2. Mechanistic and crystallographic studies of tranylcypromine inhibition reveal a lack of selectivity and differing covalent modifications of the FAD cofactor depending on the enantiomeric form. These findings are pharmacologically

  LSD1 和 LSD2 组蛋白去甲基化酶涉及许多生理和病理过程，从肿瘤发生到疱疹病毒感染。这里介绍了一项全面的结构、生化和细胞研究，以探索这些酶在表观遗传疗法中的潜力。这种方法使用反苯环丙胺作为设计新型去甲基酶抑制剂的化学支架。这种药物是一种经过临床验证的抗抑郁药，已知靶向单胺氧化酶 A 和 B。这两种黄素酶在结构上与 LSD1 和 LSD2 相关。反苯环丙胺抑制的机理和晶体学研究表明，根据对映体形式，FAD 辅因子缺乏选择性和不同的共价修饰。这些发现在药理学上是相关的，因为反苯环丙胺目前作为外消旋混合物给药。合成了大量反苯环丙胺类似物并筛选了抑制活性。我们发现 LSD 和 MAO 酶的共同进化起源，尽管它们的功能和底物特异性无关，但反映在相关的配体结合特性上。鉴定了一些具有部分酶选择性的化合物。这些新抑制剂之一的生物活性是用选择的急性早幼粒细胞白血病细胞模型评估的，因为其发病机制包括几种
• Discovery of new tranylcypromine derivatives as highly potent LSD1 inhibitors
  作者：Ming-Jie Huang、Jia-Wen Guo、Yun-Dong Fu、Ya-Zhen You、Wen-Yu Xu、Ting-Yu Song、Ran Li、Zi-Tong Chen、Li-Hua Huang、Hong-Min Liu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.127993

  日期：2021.6

  Tranylcypromine (TCP)-based structural modifications lead to the discovery of new LSD1 inhibitors, of which compounds 26b and 29b effectively inhibit LSD1 with the IC50 values of 17 and 11 nM, respectively and also show good selectivity over MAO-B. Mechanistic studies showed that compound 29b concentration-dependently induced H3K4me1/2 accumulation in LSD1 overexpressed MGC-803 cells and also inhibited

  基于反苯环丙胺 (TCP) 的结构修饰导致新的 LSD1 抑制剂的发现，其中化合物26b和29b有效抑制 LSD1，IC 50值分别为 17 和 11 nM，并且还显示出优于 MAO-B 的选择性。机理研究表明，化合物29b浓度依赖性地诱导LSD1过表达MGC-803细胞中H3K4me1/2的积累，并抑制MGC-803细胞的转移。总的来说，这两种化合物都可能是有希望的进一步研究的先导化合物。
• LYSINE SPECIFIC DEMETHYLASE-1 INHIBITORS AND THEIR USE
  申请人：Ortega Munoz Alberto

  公开号：US20130090386A1

  公开（公告）日：2013-04-11

  The present invention relates to a compound of Formula 1, wherein: (A) is heteroaryl or aryl; each (A′), if present, is independently chosen from aryl, arylalkoxy, arylalkyl, heterocyclyl, aryloxy, halo, alkoxy, haloalkyl, cycloalkyl, haloalkoxy, and cyano, wherein each (A′) is substituted with 0, 1, 2, or 3 substituents independently chosen from halo, haloalkyl, haloalkoxy, aryl, arylalkoxy, alkyl, alkoxy, amido, —CH 2 C(=0)NH 2 , heteroaryl, cyano, sulfonyl, and sulfinyl; X is 0, 1, 2, or 3; (B) is a cyclopropyl ring, wherein (A) and (Z) are covalently bonded to different carbon atoms of (B); (Z) is —NH—; (L) is chosen from a single bond, —CH 2 —, —CH 2 CH 2 —, —CH 2 CH 2 CH 2 —, and —CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 —; and (D) is an aliphatic carbocyclic group or benzocycloalkyl, wherein said aliphatic carbocyclic group or said benzocycloalkyl has 0, 1, 2, or 3 substituents independently chosen from —NH 2 , —NH(C 1 -C 6 alkyl), —N(C 1 -C 6 alkyl)(C 1 -C 6 alkyl), alkyl, halo, amido, cyano, alkoxy, haloalkyl, and haloalkoxy. (A′)X-(A)-(B)—(Z)-(L)-(D) formula (I) The compounds of the invention show activity for inhibiting LSD1, which makes them useful in the treatment or prevention of diseases such as cancer.

  本发明涉及一种式子1的化合物，其中：(A)是杂环芳基或芳基；每个(A')，如果存在，则独立选择自芳基、芳基烷氧基、芳基烷基、杂环烷基、芳氧基、卤素、烷氧基、卤代烷基、环烷基、卤代烷氧基和氰基，其中每个(A')被取代为0、1、2或3个取代基，独立选择自卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基、芳基烷氧基、烷基、烷氧基、酰胺基、— C（=0）NH2、杂环芳基、氰基、磺酰基和亚磺酰基；X为0、1、2或3；(B)为环丙基环，其中(A)和(Z)与(B)的不同碳原子共价键结合；(Z)为—NH—；(L)选择自单键、—CH2—、— —、— —和— —；(D)为脂肪环烷基或苯环烷基，其中所述脂肪环烷基或所述苯环烷基具有0、1、2或3个取代基，独立选择自—NH2、—NH（C1-C6烷基）、—N（C1-C6烷基）（C1-C6烷基）、烷基、卤素、酰胺基、氰基、烷氧基、卤代烷基和卤代烷氧基。(A')X-(A)-(B)-(Z)-(L)-(D)式（I）本发明的化合物表现出抑制LSD1的活性，使它们在治疗或预防癌症等疾病方面有用。
• (HETERO)ARYL CYCLOPROPYLAMINE COMPOUNDS AS LSD1 INHIBITORS
  申请人：ORYZON GENOMICS, S.A.

  公开号：US20150025054A1

  公开（公告）日：2015-01-22

  The invention relates to (hetero)aryl cyclopropylamine compounds, including particularly the compounds of formula I as described and defined herein, and their use in therapy, including, e.g., in the treatment or prevention of cancer, a neurological disease or condition, or a viral infection.

  本发明涉及（杂）芳基环丙胺化合物，特别是本文所述并定义的I式化合物，以及它们在治疗中的应用，包括例如用于治疗或预防癌症、神经疾病或病况，或病毒感染。
• Lysine specific demethylase-1 inhibitors and their use
  申请人：Ortega Munoz Alberto

  公开号：US08722743B2

  公开（公告）日：2014-05-13

  The present invention relates to a compound of Formula 1, wherein: (A) is heteroaryl or aryl; each (A′), if present, is independently chosen from aryl, arylalkoxy, arylalkyl, heterocyclyl, aryloxy, halo, alkoxy, haloalkyl, cycloalkyl, haloalkoxy, and cyano, wherein each (A′) is substituted with 0, 1, 2, or 3 substituents independently chosen from halo, haloalkyl, haloalkoxy, aryl, arylalkoxy, alkyl, alkoxy, amido, —CH2C(=0)NH2, heteroaryl, cyano, sulfonyl, and sulfinyl; X is 0, 1, 2, or 3; (B) is a cyclopropyl ring, wherein (A) and (Z) are covalently bonded to different carbon atoms of (B); (Z) is —NH—; (L) is chosen from a single bond, —CH2—, —CH2CH2—, —CH2CH2CH2—, and —CH2CH2CH2CH2—; and (D) is an aliphatic carbocyclic group or benzocycloalkyl, wherein said aliphatic carbocyclic group or said benzocycloalkyl has 0, 1, 2, or 3 substituents independently chosen from —NH2, —NH(C1-C6 alkyl), —N(C1-C6 alkyl)(C1-C6 alkyl), alkyl, halo, amido, cyano, alkoxy, haloalkyl, and haloalkoxy. (A′)X-(A)-(B)—(Z)-(L)-(D) formula (I) The compounds of the invention show activity for inhibiting LSD1, which makes them useful in the treatment or prevention of diseases such as cancer.

  本发明涉及一种公式1的化合物，其中：（A）是杂环芳基或芳基；每个（A′）（如果存在）独立选择自芳基、芳基烷氧基、芳基烷基、杂环烷基、芳基氧基、卤素、烷氧基、卤代烷基、环烷基、卤代烷氧基和氰基，其中每个（A′）被0、1、2或3个取自卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基、芳基烷氧基、烷基、烷氧基、酰胺基、— C（=0）NH2、杂环芳基、氰基、磺酰基和亚磺酰基的取代基取代；X为0、1、2或3；（B）为环丙基环，其中（A）和（Z）与（B）的不同碳原子共价键合；（Z）为—NH—；（L）从单键，—CH2—，— —，— —和— —中选择；（D）为脂肪环烷基或苯环烷基，其中所述脂肪环烷基或所述苯环烷基具有0、1、2或3个取自—NH2、—NH（C1-C6烷基）、—N（C1-C6烷基）（C1-C6烷基）、烷基、卤素、酰胺基、氰基、烷氧基、卤代烷基和卤代烷氧基的取代基。 （A′）X-（A）-（B）-（Z）-（L）-（D）公式（I）本发明的化合物表现出抑制LSD1的活性，因此它们在治疗或预防癌症等疾病方面是有用的。