1-benzyl-4-<(5,6-dimethoxy-1-oxoindan-2-yl)methyl>piperazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 1-benzyl-4-<(5,6-dimethoxy-1-oxoindan-2-yl)methyl>piperazine
• 英文别名: 2-[(4-Benzylpiperazin-1-yl)methyl]-5,6-dimethoxy-2,3-dihydroinden-1-one
• 化学式: C₂₃H₂₈N₂O₃
• 分子量: 380.487
• InChiKey: DNXZKFJJHLQENJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 5,6-二甲氧基茚酮 、 1-苄基哌嗪 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-benzyl-4-<(5,6-dimethoxy-1-oxoindan-2-yl)methyl>piperazine
  参考文献：
  名称：

  乙酰胆碱酯酶抑制剂的合成与构效关系：1-苄基-4-[（5,6-二甲氧基-1-氧代茚满-2-基）甲基]哌啶盐酸盐及相关化合物。

  摘要：

  在发现了一系列新的抗乙酰胆碱酯酶（抗AChE）抑制剂如1-苄基-4- [2-（N-苯甲酰氨基）乙基]哌啶（1）之后，我们报道了其刚性类似物1-苄基-4-（2-异吲哚啉-2-基乙基）哌啶（5）具有更强的活性。我们扩展了对刚性类似物的结构-活性关系（SAR）研究，发现化合物5中的2-异吲哚啉部分可被茚满酮部分（8）取代，而效力没有重大损失。在茚满酮衍生物中，发现1-苄基-4-[（5,6-二甲氧基-1-氧代茚满-2-基）甲基]哌啶（13e）（E2020）（IC50 = 5.7 nM）是最丰富的衍生物之一。有效的抗AChE抑制剂。化合物13e对AChE的选择性亲和力比对丁酰胆碱酯酶大1250倍。体内研究表明，在5 mg / kg（po）的剂量下13e具有比毒扁豆碱更长的作用持续时间，并且在大鼠大脑皮层中乙酰胆碱含量显着增加。我们报告的合成，SAR和拟议的假设绑定网站的13e（E2020）。

  DOI：

  10.1021/jm00024a009

文献信息

• A MEDICAMENT COMPRISING A CARBOSTYRIL DERIVATIVE AND DONEZEPIL FOR TREATING ALZHEIMER'S DISEASE
  申请人：Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2937085A1

  公开（公告）日：2015-10-28

  The invention relates to a medicament for treating Alzheimer's disease comprising as active ingredients a carbostyril derivative of the general formula: wherein A is a lower alkylene group, R is a cycloalkyl group, the bonding between 3- and 4-positions of the carbostyril skeleton is a single bond or a double bond, or a salt thereof; and donepezil or a salt thereof.

  本发明涉及一种治疗阿尔茨海默氏症的药物，其活性成分包括通式为羧基吡啶的衍生物： 其中 A 是低级亚烷基，R 是环烷基，羧基吡咯骨架的 3 位和 4 位之间的键是单键或双键、 或其盐类；以及多奈哌齐或其盐类。
• A MEDICAMENT COMPRISING A CARBOSTYRIL DERIVATIVE AND DONEPEZIL FOR TREATING ALZHEIMER'S DISEASE
  申请人：OTSUKA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP2157973A1

  公开（公告）日：2010-03-03
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING COGNITIVE IMPAIRMENT-RELATED DISEASE COMPRISING MORPHOLINE OR PIPERAZINE BASED COMPOUNDS, AND DONEPEZIL
  申请人：Korea Institute of Science and Technology

  公开号：EP3013346A1

  公开（公告）日：2016-05-04
• MEDICAMENT COMPRISING A CARBOSTYRIL DERIVATIVE AND DONEPEZIL FOR TREATING ALZHEIMER'S DISEASE
  申请人：Arai Heii

  公开号：US20100298375A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  The invention relates to a medicament for treating Alzheimer's disease comprising as active ingredients a carbostyril derivative of the general formula: wherein A is a lower alkylene group, R is a cycloalkyl group, the bonding between 3- and 4-positions of the carbostyril skeleton is a single bond or a double bond, or a salt thereof; and donepezil or a salt thereof.
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING COGNITIVE IMPAIRMENT-RELATED DISEASE COMPRISING MORPHOLINE OR PIPERAZINE BASED COMPOUNDS, AND DONEPEZIL
  申请人：KOREA INSTITUTE OF SCIENCE AND TECHNOLOGY

  公开号：US20150005306A1

  公开（公告）日：2015-01-01

  Provided is a pharmaceutical composition for preventing or treating a cognitive impairment-related disease, the pharmaceutical composition including N-(2-hydroxyethyl)piperazine-N′(3-propane sulfonic acid), a pharmaceutically acceptable salt thereof or a derivative thereof, and donepezil, a pharmaceutically acceptable salt thereof or a derivative thereof. The composition may be used in preventing or treating a cognitive impairment-related disease.