1-(2-甲基-4-氧代-4H-喹唑啉-3-基)-4-羟基苯 | 1789-09-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 1-(2-甲基-4-氧代-4H-喹唑啉-3-基)-4-羟基苯
• 英文名称: 3-(4-hydroxyphenyl)-2-methylquinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 2-methyl-3-(4-hydroxyphenyl)-4(3H)quinazolinone；3-(4-hydroxyphenyl)-2-methylquinazolin-4-one
• CAS: 1789-09-9
• 化学式: C₁₅H₁₂N₂O₂
• 分子量: 252.272
• InChiKey: NTYLZXMLRWNIMU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-甲基-4-氧代-4H-喹唑啉-3-基)-4-羟基苯 在 氢氧化钾 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 3-(4-{3-[4-(4-Bromo-phenyl)-piperazin-1-yl]-2-hydroxy-propoxy}-phenyl)-2-methyl-3H-quinazolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Synthèse, activités antihypertensive et anti-adrénergiques vis-à-vis des récepteurs β de [aryl-4 piperazinyl-1) 3 isopropanoloxy]-4 phényl 3H quinazolones-4

  摘要：

  DOI：

  10.1016/0223-5234(89)90025-1
• 作为产物：
  描述：

  邻氨基苯甲酸 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-(2-甲基-4-氧代-4H-喹唑啉-3-基)-4-羟基苯
  参考文献：
  名称：

  构效关系与4（3 H）-喹唑啉酮抗菌素的关系

  摘要：

  我们最近报道了一种具有4（3 H）-喹唑啉酮核心的新型抗菌剂（2）的发现。通过计算机筛选与青霉素结合蛋白结合的120万种化合物并随后证明其对金黄色葡萄球菌具有抗菌活性，实现了这一发现。本报告探讨了该抗菌支架的第一个结构与活性的关系，并评估了结构类别的77个变体。进一步评估了11种有希望的化合物在小鼠腹膜炎感染模型中的体外毒性，药代动力学和功效，从而发现了化合物27。这种新的喹唑啉酮对耐甲氧西林（MRSA）的菌株具有强大的活性，清除率低，口服生物利用度高，并且在小鼠中性粒细胞减少的大腿感染模型中显示出功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00372

文献信息

• The Reaction of 2-(Acylamino)benzonitriles with Primary Aromatic Amines: A Convenient Synthesis of 2-Substituted 4-(Arylamino)quinazolines
  作者：Elina Marinho、M. Proença

  DOI：10.1055/s-0034-1380322

  日期：2015.6

  4-(arylamino)quinazolines were prepared from 2-(acylamino)benzonitriles and primary arylamines by refluxing in either ethanol using trifluoroacetic acid as a catalyst or acetic acid. The 2-aminobenzonitrile was acylated by reaction with anhydrides, isocyanates, or ethyl chloroformate at room temperature. 2-Substituted 4-(arylamino)quinazolines were prepared from 2-(acylamino)benzonitriles and primary arylamines

  摘要 由2-（酰基氨基）苯甲腈和伯芳基胺通过在乙醇中使用三氟乙酸作为催化剂或回流进行回流来制备2-取代的4-（芳基氨基）喹唑啉。通过在室温下与酸酐，异氰酸酯或氯甲酸乙酯反应将2-氨基苄腈酰化。 由2-（酰基氨基）苯甲腈和伯芳基胺通过在乙醇中使用三氟乙酸作为催化剂或回流进行回流来制备2-取代的4-（芳基氨基）喹唑啉。通过在室温下与酸酐，异氰酸酯或氯甲酸乙酯反应将2-氨基苄腈酰化。
• Fused ring 4-oxopyrimidine derivative
  申请人：Nagase Tsuyoshi

  公开号：US20050182045A1

  公开（公告）日：2005-08-18

  The present invention provides a compound represented by formula (I) below, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which, having histamine H3 receptor antagonist or inverse agonist activity, is useful in the prophylaxis or therapy of metabolic diseases, circulatory diseases, or nervous system diseases. [where, for example, Ar is a divalent group formed by eliminating two hydrogen atoms from benzene, X 1 is a nitrogen atom, sulfur atom or oxygen atom, R 1 is a 5- to 6-membered heteroaryl group, Ring A is a 5- to 6-membered heteroaryl ring, R 2 and R 3 are amino groups or alkylamino groups, and X 2 is represented by formula (II): (where R 4 and R 5 are lower alkyl groups, and n is an integer from 2 to 4).]

  本发明提供以下公式（I）所表示的化合物或其药学上可接受的盐，具有组织胺H3受体拮抗剂或逆激动剂活性，在代谢性疾病、循环系统疾病或神经系统疾病的预防或治疗中有用。【其中，例如，Ar是通过从苯中消除两个氢原子形成的二价基团，X1是氮原子、硫原子或氧原子，R1是5-至6-成员杂芳基团，环A是5-至6-成员杂芳基环，R2和R3是氨基或烷基氨基，X2由以下公式（II）表示：（其中R4和R5是较低烷基基团，n是从2到4的整数）。】
• Synthesis of new 3-phenylquinazolin-4(3H)-one derivatives as potent antibacterial agents effective against methicillin- and vancomycin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA and VRSA)
  作者：Srikanth Gatadi、Jitendra Gour、Grace Kaul、Manjulika Shukla、Arunava Dasgupta、Ravikumar Akunuri、Richa Tripathi、Y.V. Madhavi、Sidharth Chopra、Srinivas Nanduri

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.08.012

  日期：2018.12

  infections due to the drug resistant Staphylococcus aureus is on rise necessitating the need for rapid development of new antibacterial agents. In our present work, a series of new 3-phenylquinazolin-4(3H)-one derivatives were designed, synthesized and evaluated for their antibacterial activity against ESKAP (E. coli, S. aureus, K. pneumoniae, A. baumannii, P. aeroginosa) pathogen panel and pathogenic mycobacterial

  由于耐药性金黄色葡萄球菌引起的感染正在增加，因此需要快速开发新的抗菌剂。在我们目前的工作中，设计，合成并评估了一系列新的3-苯基喹唑啉-4（3 H）-one衍生物对ESKAP的抗菌活性（大肠杆菌，金黄色葡萄球菌，肺炎克雷伯菌，鲍曼不动杆菌， P. aeroginosa）病原体和致病性分枝杆菌菌株。研究表明，化合物4a，4c，4e，4f，4g，4i，4o和4p对金黄色葡萄球菌具有选择性和有效的抑制活性，MIC值为0.125–8  µg / mL。此外，发现化合物4c，4e和4g对Vero细胞无毒（CC 50 => 10–> 100  µg / mL），并显示出良好的选择性指数（SI = 40–> 200）。化合物4c，4e和4g还显示出对各种MDR-金黄色葡萄球菌的有效抑制活性。包括VRSA。获得的有希望的结果表明上述系列化合物作为潜在的抗菌剂在治疗多​​药耐药金黄色葡萄球菌感染中的潜在用途。
• Synthesis and Evaluation of Structurally Constrained Quinazolinone Derivatives as Potent and Selective Histamine H₃ Receptor Inverse Agonists
  作者：Tsuyoshi Nagase、Takashi Mizutani、Etsuko Sekino、Shiho Ishikawa、Sayaka Ito、Yuko Mitobe、Yasuhisa Miyamoto、Ryo Yoshimoto、Takeshi Tanaka、Akane Ishihara、Norihiro Takenaga、Shigeru Tokita、Nagaaki Sato

  DOI：10.1021/jm800569w

  日期：2008.11.13

  A series of structurally constrained derivatives of the potent H 3 inverse agonist 1 was designed, synthesized, and evaluated as histamine H 3 receptor inverse agonists. As a result, the N-cyclobutylpiperidin-4-yloxy group as in 2f was identified as an optimal surrogate structure for the flexible 1-pyrrolidinopropoxy group of 1. Subsequent optimization of the quinazolinone core of 2f revealed that

  设计，合成并评价了一系列有效的H 3反向激动剂1的结构受约束的衍生物，并将其评估为组胺H 3受体反向激动剂。结果，如2f中的N-环丁基哌啶-4-基氧基被鉴定为1的柔性1-吡咯烷基丙氧基的最佳替代结构。随后对2f的喹唑啉酮核心的优化表明，在2f的5-位取代。喹唑啉酮环影响效能。代表性衍生物5a和5s在大鼠的组胺释放测定和小鼠的受体占用测定中显示出增强的效力。
• Synthesis of 1,2,3-triazole linked 4(3H)-Quinazolinones as potent antibacterial agents against multidrug-resistant Staphylococcus aureus
  作者：Srikanth Gatadi、Jitendra Gour、Manjulika Shukla、Grace Kaul、Swetarka Das、Arunava Dasgupta、Satyaveni Malasala、Ramya Sri Borra、Y.V. Madhavi、Sidharth Chopra、Srinivas Nanduri

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.08.070

  日期：2018.9

  development of new antibacterial agents acting via novel mechanisms to overcome this pressing issue. In this context, a number of 1,2,3-triazole linked 4(3H)-quinazolinone derivatives were designed and synthesized as potent antibacterial agents. When evaluated against ESKAP pathogen panel, compounds 7a, 7b, 7c, 7e, 7f, 7g, 7h, 7i, 9a, 9c, 9d and 9e exhibited significantly selective inhibitory activities towards

  耐甲氧西林和万古霉素的金黄色葡萄球菌感染正在引起全球健康问题，导致发病率和死亡率增加。耐药性的持续增加强调了对发现和开发通过新颖机制起作用的新型抗菌剂以克服这一紧迫问题的需求。在这种情况下，许多1,2,3-三唑连接的4（3 H）-喹唑啉酮衍生物被设计并合成为有效的抗菌剂。当针对ESKAP病原体评估时，化合物7a，7b，7c，7e，7f，7g，7h，7i，9a，9c，9d和9e对金黄色葡萄球菌具有明显的选择性抑制活性。（MIC = 0.5-4  μ克/毫升）。为了理解和证实这些化合物的特异性，结合亚致死浓度的多粘菌素B九肽（PMBN）对化合物7a和9a进行了针对大肠杆菌和鲍曼不动杆菌的测试，发现它们是无活性的。这清楚地表明，这些化合物对金黄色葡萄球菌具有特定和有效的活性，并且对革兰氏阴性病原体没有活性。令人鼓舞的是，还发现这些化合物对Vero细胞无毒，并显示出良好的选择性指数（SI = 40