4-chloro-2-pyridinecarboxylic acid pyrrolidine amide | 260783-12-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-chloro-2-pyridinecarboxylic acid pyrrolidine amide
• 英文别名: 4-chloro-2-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)pyridine；(4-chloro-pyridin-2-yl)pyrrolidin-1-yl-methanone；4-Chloro-2-[(pyrrolidin-1-yl)carbonyl]pyridine；(4-chloropyridin-2-yl)-pyrrolidin-1-ylmethanone
• CAS: 260783-12-8
• 化学式: C₁₀H₁₁ClN₂O
• mdl: MFCD11177040
• 分子量: 210.663
• InChiKey: OAQAEXHBHMLOIN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  367.7±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.300±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  33.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-2-pyridinecarboxylic acid pyrrolidine amide 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-formyl-4-(pyrrolidin-1-yl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  使用2-酰基-4-氨基吡啶类的酰基转移催化剂可提高酯的羟基定向甲醇分解的选择性：以酮为结合位点。

  摘要：

  在本文中，我们描述了一系列2-酰基-4-氨基吡啶的制备方法，以及它们作为α-羟基酯（而不是α-甲氧基酯）的羟基定向甲醇分解的催化剂的用途。这些催化剂在吡啶的2-位含有酮的催化剂的羟基方向是通过将羟基酯的醇可逆地加到酮中以提供相应的半缩酮来实现的。将它们的活性与前述催化剂2-甲酰基-4-吡咯烷基二吡啶（FPP）的活性进行比较，该催化剂在吡啶的2-位含有醛。在2位范围内含有酮的催化剂的反应活性比FPP慢10倍至稍快，某些催化剂对羟基酯的甲醇分解的选择性比FPP高得多。选择性的增加归因于与酮衍生的催化剂的非定向甲醇分解反应的速率的降低。证据表明，非定向反应不是通过分子间的通用基本机理进行的，而是通过亲核催化的机理进行的，其中将甲醇添加到FPP的醛中形成的半缩醛的羟基充当亲核剂。由于衍生自半缩酮的羟基比衍生自半缩醛的羟基更受阻且亲核性较小，因此对于以酮为结合位点的催化剂，非定向反应要慢得多。证据表

  DOI：

  10.1021/jo991202k
• 作为产物：
  描述：

  2-吡啶甲酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 4-chloro-2-pyridinecarboxylic acid pyrrolidine amide
  参考文献：
  名称：

  新型硫脲衍生物作为抗肿瘤和抗血管生成剂的合成与评价

  摘要：

  合成了一系列新型硫脲衍生物，并通过生物学活性对其进行了评估。其中，在末端硫脲处含有3,5-双（三氟甲基）苯基部分（R 1）在酰基末端具有苯氨基（R 2）的化合物10e对7种癌细胞系（NCI-H460， Colo-205，HCT116，MDA-MB-231，MCF-7，HepG2，PLC / PRF / 5）和HUVEC。此外，化合物10e适度抑制各种RTK，例如VEGFR2，VEGFR3和PDGFRβ。值得注意的是，在相同浓度下，10e对肿瘤形成和抗血管生成活性的抑制作用比索拉非尼和Regorafenib好得多。进一步的对接研究表明10e 可以作为癌症治疗的潜在候选人。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2020.152366

文献信息

• Discovery of novel picolinamide-based derivatives as novel VEGFR-2 kinase inhibitors: synthesis,<i>in vitro</i>biological evaluation and molecular docking
  作者：Wuji Sun、Shubiao Fang、Hong Yan

  DOI：10.1039/c8md00057c

  日期：——

  Vascular endothelial growth factor receptor-2 (VEGFR-2) plays a crucial role in tumor angiogenesis, and inhibition of the VEGFR-2 signaling pathway has emerged as an attractive target for cancer therapy. In our effort, a novel series of picolinamide-based derivatives were designed and synthesized as potent and effective VEGFR-2 inhibitors. All the newly prepared compounds were evaluated in vitro for

  血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）在肿瘤血管生成中起着至关重要的作用，而对VEGFR-2信号通路的抑制已成为癌症治疗的诱人靶标。在我们的努力中，设计并合成了一系列新的基于吡啶啉酰胺的衍生物，它们是有效且有效的VEGFR-2抑制剂。在体外评估所有新制备的化合物对A549和HepG2细胞系的抗增殖活性。在新化合物中，8j和8l对A549和HepG2细胞系均表现出更好的活性。进行分子对接以研究与VEGFR-2（PDB代码：4ASD）的结合能力和结合方式。
• Design, Synthesis and Antiproliferative Activities of Diaryl Thiourea Derivatives as Anticancer Agents
  作者：Jianwen Yao、Zuopeng He、Jing Chen、Daquan Chen、Wei Sun、Wenfang Xu

  DOI：10.1002/cjoc.201200708

  日期：2012.10

  Two new series of diaryl thiourea containing sorafenib derivatives 9a–9t were designed and synthesized, and their antiproliferative activities against PC‐3, HCT116 and MDA‐MB‐231 cell lines were evaluated. All compounds generally showed antiproliferative activity to PC‐3 cells, most of the analogs exhibited potent antiproliferative activity to HCT116 cells, and compounds 9e, 9f, 9o and 9p demonstrated

  设计并合成了两个新的含索拉非尼衍生物9a - 9t的二芳基硫脲系列产品，并评估了它们对PC-3，HCT116和MDA-MB-231细胞系的抗增殖活性。所有化合物通常对PC-3细胞均具有抗增殖活性，大多数类似物均对HCT116细胞具有有效的抗增殖活性，化合物9e，9f，9o和9p对所有这三种细胞系均具有抑制活性。所有新合成的化合物的结构均通过1 H NMR，13 C NMR和HRMS确定。
• Diaryl urea derivatives useful for the treatment of protein kinase dependent diseases
  申请人：Floersheimer Andreas

  公开号：US20060128734A1

  公开（公告）日：2006-06-15

  The invention relates to the use of diaryl urea derivatives in the treatment of protein kinase dependent diseases or for the manufacture of pharmaceutical compositions for use in the treatment of said diseases, methods of use of diaryl urea derivatives in the treatment of said diseases, pharmaceutical preparations comprising diaryl urea derivatives for the treatment of said diseases, diaryl urea derivatives for use in the treatment of said diseases, novel diaryl urea derivatives, pharmaceutical preparations comprising these novel diaryl urea derivatives, processes for the manufacture of the novel diaryl urea derivatives, the use or methods of use of the novel diaryl urea derivatives as mentioned above, and/or these novel diaryl urea derivatives for use in the treatment of the animal or human body.

  本发明涉及在蛋白激酶依赖性疾病的治疗中使用二芳基脲衍生物或用于制造用于治疗该类疾病的药物组合物，二芳基脲衍生物在治疗该类疾病中的使用方法，包含二芳基脲衍生物的制备用于治疗该类疾病的制药制剂，用于治疗该类疾病的二芳基脲衍生物，新型的二芳基脲衍生物，包含这些新型二芳基脲衍生物的制药制剂，制造这些新型二芳基脲衍生物的方法，上述新型二芳基脲衍生物的使用或使用方法，以及/或这些新型二芳基脲衍生物用于治疗动物或人体。
• Design, synthesis and biological activities of sorafenib derivatives as antitumor agents
  作者：Jianwen Yao、Zuopeng He、Jing Chen、Wei Sun、Hao Fang、Wenfang Xu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.09.031

  日期：2012.11

  A series of novel sorafenib derivatives, 9a-w, was designed and synthesized in high yields using various substituted anilines, and their antiproliferative activities against HCT116, PC-3 and MDA-MB-231 cell lines were also evaluated and described. All compounds exhibited potent antiproliferative activity against HCT116 and PC-3 cells with IC50 = 2.8-52.0 and 2.2-45.6 mu M; compounds 9p and 9q demonstrated competitive antiproliferative activities to sorafenib against all three cancer cell lines, the cytotoxicity of compound 9r is more potent than that of sorafenib. Compounds (9g, 9p, 9q and 9r) were chosen for further evaluation of the anti-angiogenesis activity, and showed the inhibition of sprout formation from aortic ring ex vivo. The structures of all the newly synthesized compounds were determined by H-1 NMR, C-13 NMR and HRMS. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] DIARYL UREA DERIVATIVES USEFUL FOR THE TREATMENT OF PROTEIN KINASE DEPENDENT DISEASES<br/>[FR] DERIVES DE DIARYLE-UREE UTILISES POUR LE TRAITEMENT DES MALADIES DEPENDANT DES PROTEINES KINASES
  申请人：——

  公开号：WO2003099771A3

  公开（公告）日：2004-04-01