甲基N-[3-[3-[2-[4-氨基甲酰-5-(氨基甲酰氨基)噻吩-2-基]乙炔基]苯胺基]-3-氧代丙基]氨基甲酸酯 | 26096-30-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 甲基N-[3-[3-[2-[4-氨基甲酰-5-(氨基甲酰氨基)噻吩-2-基]乙炔基]苯胺基]-3-氧代丙基]氨基甲酸酯
• 中文别名: 1-苄基-3,3-双羟甲基氮杂环丁烷
• 英文名称: (1-benzylazetidine-3,3-diyl)dimethanol
• 英文别名: N-benzyl-3,3-bis-(hydroxymethyl)-azetidine；[1-Benzyl-3-(hydroxymethyl)azetidin-3-YL]methanol
• CAS: 26096-30-0
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₂
• 分子量: 207.272
• InChiKey: AOFFCJVJVZRCBL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  43.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基N-[3-[3-[2-[4-氨基甲酰-5-(氨基甲酰氨基)噻吩-2-基]乙炔基]苯胺基]-3-氧代丙基]氨基甲酸酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-苄基-6-(对甲苯磺酰基)-2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷
  参考文献：
  名称：

  氮杂螺环类化合物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了一种氮杂螺环类化合物及其制备方法和应用，属于药物化学领域。本发明的具有式I结构特征的氮杂螺环类化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体或溶剂化物或前药，能够与Autotaxin结合并作为Autotaxin抑制剂，进而能够应用于预防和治疗具有Autotaxin表达增加的病理学特征的疾病，例如癌症，纤维化疾病，尤其是肺纤维化和肝纤维化、代谢疾病、骨髓增生异常综合征，心血管疾病、自身免疫性疾病、炎症、神经系统疾病或疼痛等。该系列化合物与单一抑制剂相比，在各类关键信号通路上游进行阻断和干扰，减轻或延缓肿瘤细胞的生长和转移，可以避免药物过早出现耐药性，同时对肿瘤细胞的治疗提供新的可能。

  公开号：

  CN108456208B
• 作为产物：
  描述：

  dimethyl 1-benzoyl azetidine-3,3-dicarboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 甲基N-[3-[3-[2-[4-氨基甲酰-5-(氨基甲酰氨基)噻吩-2-基]乙炔基]苯胺基]-3-氧代丙基]氨基甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  氮杂螺环类化合物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了一种氮杂螺环类化合物及其制备方法和应用，属于药物化学领域。本发明的具有式I结构特征的氮杂螺环类化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体或溶剂化物或前药，能够与Autotaxin结合并作为Autotaxin抑制剂，进而能够应用于预防和治疗具有Autotaxin表达增加的病理学特征的疾病，例如癌症，纤维化疾病，尤其是肺纤维化和肝纤维化、代谢疾病、骨髓增生异常综合征，心血管疾病、自身免疫性疾病、炎症、神经系统疾病或疼痛等。该系列化合物与单一抑制剂相比，在各类关键信号通路上游进行阻断和干扰，减轻或延缓肿瘤细胞的生长和转移，可以避免药物过早出现耐药性，同时对肿瘤细胞的治疗提供新的可能。

  公开号：

  CN108456208B

文献信息

• [EN] FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES FUSIONNÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE
  申请人：GUO YUNHANG

  公开号：WO2014173289A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  The invention is fused heterocyclic compounds of formula (I), and salts thereof, compositions thereof, and methods of use therefor. In particular, disclosed herein are certain fused heterocyclic compounds that can be useful for inhibiting protein kinase, including Bruton's tyrosine kinase (Btk), and for treating disorders mediated thereby.

  该发明涉及式(I)的融合杂环化合物及其盐、组合物以及使用方法。具体地，在此披露了某些融合杂环化合物，可用于抑制蛋白激酶，包括布鲁顿酪氨酸激酶（Btk），并用于治疗由此介导的疾病。
• Azetidine Based Transition State Analogue Inhibitors of <i>N</i>-Ribosyl Hydrolases and Phosphorylases
  作者：Gary B. Evans、Richard H. Furneaux、Ben Greatrex、Andrew S. Murkin、Vern L. Schramm、Peter C. Tyler

  DOI：10.1021/jm701265n

  日期：2008.2.1

  ribooxacarbenium carbon from the fixed purine to phosphate and water nucleophiles, respectively. As the lysis reaction progresses along the reaction coordinate, the distance between the purine and carbocation increases and the distance between carbocation and nucleophile decreases. Immucillin-H and DADMe-immucillin-H have been shown previously to be potent inhibitors of purine nucleoside phosphorylases and lie more

  N-核糖基磷酸化酶和水解酶通过将阳离子核糖氧碳carb碳分别从固定的嘌呤迁移到磷酸和水亲核试剂来催化亲核取代反应。随着裂解反应沿着反应坐标进行，嘌呤和碳正离子之间的距离增加，而碳正离子和亲核试剂之间的距离减小。以前已显示Immucillin-H和DADMe-immucillin-H是嘌呤核苷磷酸化酶的有效抑制剂，分别位于该反应坐标的反应物和产物侧。目前正在人类临床试验中针对不同适应症的这两种酶抑制剂都是手性的且制造昂贵。现在，我们报告DADMe-immucillins的氮杂环丁烷类似物的合成，
• Synthesis of Novel 2,6-Diazaspiro[3.3]heptanes
  作者：Daniel Hamza、Michael Stocks、Anne Décor、Garry Pairaudeau、Jeffrey Stonehouse

  DOI：10.1055/s-2007-986650

  日期：2007.10

  A practical route to 2,6-diazaspiro[3.3]heptanes is described by way of reductive amination of a readily available aldehyde with primary amines or anilines. Cyclisation proceeds in high yield and the methods reported are amenable to either library or large-scale synthesis.

  本文描述了一种实用的方法，通过对一种易得的醛与初级胺或苯胺进行还原胺化来合成2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷。环化反应产率高，所报道的方法适用于文库合成或大规模合成。
• Process for preparing azetidine derivatives and intermediates thereof
  申请人：Shell Oil Company

  公开号：US04665197A1

  公开（公告）日：1987-05-12

  The invention provides a process for preparing azetidine-3-carboxylic acid or salts thereof; useful as chemical hybridizing agents, which comprises treating a compound of the formula ##STR1## wherein R represents a hydrogen atom or a group of formula R.sup.1 R.sup.2 CH-- wherein R.sup.1 and R.sup.2 are independently selected from hydrogen, alkyl or optionally substituted phenyl moieties, with nitric acid and subjecting the resulting initial product to acid conditions to produce an acid-addition salt of azetidine-3-carboxylic acid, and thereafter, if desired, converting the acid-addition salt to the free acid or another salt of the acid, 1-nitrosoazetidine-3,3-dicarboxylic acid, 1-nitrosoazetidine-3-carboxylic acid and salts thereof being intermediates in the process.

  本发明提供了一种制备3-氨基四氢噁唑-3-羧酸或其盐的方法；该方法适用于化学杂交剂，包括将式为##STR1##的化合物，其中R表示氢原子或式为R.sup.1 R.sup.2 CH-的基团，其中R.sup.1和R.sup.2分别选择氢、烷基或选择性取代的苯基官能团，用硝酸处理，然后将所得的初级产物置于酸性条件下，以产生3-氨基四氢噁唑-3-羧酸的酸加成盐，然后，如果需要，将酸加成盐转化为自由酸或酸的另一种盐，1-亚硝基3,3-二羧基四氢噁唑酸，1-亚硝基3-羧基四氢噁唑酸及其盐是该过程的中间体。
• Catalytic hydrogenolysis
  申请人：Shell Oil Company

  公开号：US04812581A1

  公开（公告）日：1989-03-14

  Preparation of azetidine-3-carboxylic acid or a salt thereof from N-benzylazetidine-3-carboxylic acid or a salt thereof by catalytically hydrogenating the N-benzylazetidine-3-carboxylic compound in the presence of water, formate ions, and ammonium and/or alkylammonium ions. Novel ammonium and alkylammonium salts are claimed.

  从N-苄基氮杂环丙氨酸或其盐通过在水，甲酸根离子和铵和/或烷基铵离子存在下催化氢化N-苄基氮杂环丙氨酸化合物制备azetidine-3-羧酸或其盐。声明了新的铵和烷基铵盐。