17-oxa-D-homoandrost-4-ene-3,16-dione | 359412-48-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 17-oxa-D-homoandrost-4-ene-3,16-dione
• 英文别名: 17-Oxa-d-homoandrost-4-en-3,16-dione；(4aS,4bR,10aR,10bS,12aS)-10a,12a-dimethyl-4,4a,4b,5,6,9,10,10b,11,12-decahydro-1H-naphtho[2,1-f]isochromene-3,8-dione
• CAS: 359412-48-9
• 化学式: C₁₉H₂₆O₃
• 分子量: 302.414
• InChiKey: QWPRVBKJUOBZJQ-AKKLJKOSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17-oxa-D-homoandrost-4-ene-3,16-dione 在 sodium hydride 、 一水合肼 作用下， 以 甲醇 、 苯 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 pyrazolo[4',3':2,3]-17-oxa-17a-homoandrost-4-en-16-one
  参考文献：
  名称：

  作为潜在抗癌剂的新型 D-修饰杂环雄甾烷衍生物：合成、表征、体外和计算机研究

  摘要：

  癌症仍然是全世界的主要健康问题。最常诊断出的癌症类型是由类固醇激素的异常产生或作用引起的。在本研究中，介绍了具有D-高内酯、17α-(吡啶-2''-基甲基)或17( E )-(吡啶-2''-基亚甲基)部分的新型杂环雄甾烷衍生物的合成和结构表征。所有化合物均针对 HeLa 宫颈癌细胞系和非癌性肾 MDCK 细胞的抗增殖活性进行了评估，其中 A-同型内酰胺化合物9A显示出最大的选择性。根据体外结合测定，N-甲酰内酰胺化合物18似乎是 ERα 的强异构体选择性配体，而化合物9A显示出对 GR-LBD 的结合亲和力，但也抑制醛酮还原酶 1C4 酶。在四种选定的化合物中，甲基吡唑并衍生物13显示出与芳香酶结合的潜力，而计算机研究则提供了对实验证实的蛋白质-配体相互作用的深入了解。

  DOI：

  10.1016/j.jsbmb.2023.106362
• 作为产物：
  描述：

  去氢表雄酮 在 sodium tetrahydroborate 、 potassium tert-butylate 、 环己酮 、 aluminum tri-tert-butoxide 、 potassium hydroxide 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 乙醇 、 乙二醇 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 40.5h， 生成 17-oxa-D-homoandrost-4-ene-3,16-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Androstane Derivatives with a Heteroatom

  摘要：

  类固醇激素机制的新信息、数据和发现，以及特定结构对激素活性的影响，为设计新的潜在生物活性雄激素激动剂和拮抗剂提供了极好的可能性。这项研究的目标是合成新的雄甾烷衍生物作为潜在的生物活性抗雄激素物质。目前的研究特别关注从初始脱氢表雄酮通过多相合成获得含杂原子的新的雄甾烷衍生物的合成。这项工作描述并展示了获得已知和新合成的化合物的方法和过程，并通过光谱数据测试了这些化合物的结构。此外，这项工作还给出了光谱数据（红外、1H NMR和13C NMR光谱）的分配，以表征合成的化合物。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2016.20042

文献信息

• Synthesis, X-ray structural analysis, and cytotoxic activity of some new androstane d-homo lactone derivatives
  作者：Evgenija A. Djurendić、Marina P. Savić、Olivera R. Klisurić、Marija N. Sakač、Gordana M. Bogdanović、Dimitar S. Jakimov、Katarina M. Penov Gaši

  DOI：10.1007/s11224-012-9986-1

  日期：2012.12

  from dehydroepiandrosterone 1 via 16-hydroximino derivatives 2 and 3 were synthesized. The d-homo lactone 4 was transformed by the Oppenauer oxidation to obtain compound 5. The (Z)-2-hydroxymethylene-4-en-3-one compound 6, was obtained through reaction of 4-en-3-one compound 5 with ethyl formate and sodium hydride. The epoxides 8 and 9 were prepared from compound 7 by oxidation with m-chloroperbenzoic

  从脱氢表雄酮 1 到 16-羟基亚氨基衍生物 2 和 3，合成了一系列 d-高内酯 4-10。d-高内酯4经Oppenauer氧化反应得到化合物5。 (Z)-2-羟基亚甲基-4-en-3-one化合物6，由4-en-3-one化合物5反应得到与甲酸乙酯和氢化钠。环氧化物8和9由化合物7通过用间氯过苯甲酸氧化制备。通过用氧化铬(VI)处理环氧化物8和9获得化合物10。化合物6和10的结构经X射线结构分析证实。筛选了这些衍生物对三种肿瘤细胞系（人乳腺癌 ER+、MCF-7、人乳腺癌 ER-、MDA-MB-231、前列腺癌 AR-、PC-3）和一种人非肿瘤细胞系的抗肿瘤活性细胞系，MRC-5。化合物 4, 7、8和10对MDA-MB-231细胞表现出显着的抗肿瘤活性，而化合物5对MDA-MB-231表现出强烈的细胞毒性。没有化​​合物显示出对 MRC-5 细胞的毒性。
• Evaluation of A-ring fused pyridine <scp>d</scp>-modified androstane derivatives for antiproliferative and aldo–keto reductase 1C3 inhibitory activity
  作者：Marina P. Savić、Jovana J. Ajduković、Jovana J. Plavša、Sofija S. Bekić、Andjelka S. Ćelić、Olivera R. Klisurić、Dimitar S. Jakimov、Edward T. Petri、Evgenija A. Djurendić

  DOI：10.1039/c8md00077h

  日期：——

  New A-ring pyridine fused androstanes in 17a-homo-17-oxa (D-homo lactone), 17α-picolyl or 17(E)-picolinylidene series were synthesized and validated by X-ray crystallography, HRMS, IR and NMR spectroscopy. Novel compounds 3, 5, 8 and 12 were prepared by treatment of 4-en-3-one or 4-ene-3,6-dione D-modified androstane derivatives with propargylamine catalyzed by Cu(II), and evaluated for potential anticancer

  合成了 17a-homo-17-oxa ( D -homo lactone)、17α-甲基吡啶或 17( E )-甲基吡啶系列中的新型 A 环吡啶稠合雄甾烷，并通过 X 射线晶体学、HRMS、IR 和 NMR 光谱学进行了验证。新型化合物3 , 5 , 8和12通过 Cu( II )催化的炔丙基胺处理 4-en-3-one 或 4-ene-3,6-dione D-修饰的雄甾烷衍生物制备，并评估其潜在的抗癌作用体外活性使用人类癌细胞系和甾体抗癌药物的重组靶点。吡啶与 A 环的 3,4 位融合可显着增强 17α-吡啶甲基化合物对 CYP17 的亲和力，同时赋予对 PC-3 细胞的选择性抗增殖活性。类似地，吡啶与甾体D-同型内酯的 A 环融合导致发现了醛酮还原酶 1C3 的新抑制剂，这是一种针对急性髓性白血病、乳腺癌和前列腺癌的酶。一A-吡啶D-内酯类固醇5对 HT-29 结肠癌细胞还具有选择性
• Synthesis, Structural Analysis and Cytotoxic Activity of Novel A- and B-Modified d-Homo Lactone Androstane Derivative
  作者：Marina P. Savić、Olivera R. Klisurić、Katarina M. Penov Gaši、Dimitar S. Jakimov、Marija N. Sakač、Evgenija A. Djurendić

  DOI：10.1007/s10870-016-0631-5

  日期：2016.2

  The d-homo androstane lactone 3β-hydroxy-17-oxa-d-homoandrost-5-en-16-one (I) was transformed through intermediate compounds 17-oxa-d-homoandrost-4-ene-3,16-dione (II) and/or 17-oxa-d-homoandrost-4-ene-3,6,16-trione (III) to 3(E),6(E)-dihydroximino-17-oxa-d-homoandrost-4-en-16-one (IV), which was characterized using analytical and spectral data. Compound IV was examined by X-ray crystallography, IR and NMR spectroscopy. Compound IV crystallized in a monoclinic system with a P21 space group. The dimensions of the unit cell are: a = 11.2815(5) Å; b = 13.1512(4) Å; c = 13.7145(8) Å; β = 110.890(5)°. The asymmetric unit cell consists of two symmetrically independent molecules (A and B) of 3(E),6(E)-dihydroximino-17-oxa-d-homoandrost-4-en-16-one and one methanol molecule. In the molecular structure of compound IV, two molecules in the asymmetric unit are connected by O–H···N hydrogen bonds, while the crystal packing of compound IV is predominantly organized by a dense network of O–H···O hydrogen bonds, mostly involving the O atom from the methanol molecule as donor or acceptor. Derivatives I–IV were screened for antitumor activity against six human cancer cell lines and one non-tumor cell line. The d-homo androstane lactone (3β-hydroxy-17-oxa-d-homoandrost-5-en-16-one) I was transformed through intermediate compounds 17-oxa-d-homoandrost-4-ene-3,16-dione (II) and/or 17-oxa-d-homoandrost-4-ene-3,6,16-trione (III) to 3(E),6(E)-dihydroximino-17-oxa-d-homoandrost-4-en-16-one (IV) which was characterized according to the analytical and spectral data. Compound IV was examined by X-ray crystallography, IR and NMR spectroscopy. Derivatives I–IV were screened for antitumor activity against six human cancer cell lines and one non-tumor cell line.

  通过中间体 17-oxa-d-homoandrost-4-ene-3,16-dione (II) 和/或 17-oxa-d-homoandrost-4-ene-3,6,16-triione (III) 将 d-homo androstane lactone 3β-hydroxy-17-oxa-d-homoandrost-5-en-16-one (I) 转化为 3(E),6(E)-dihydroximino-17-oxa-d-homoandrost-4-en-16-one (IV)，并利用分析和光谱数据对其进行了表征。化合物 IV 通过 X 射线晶体学、红外光谱和核磁共振光谱进行了检测。化合物 IV 以 P21 空间群的单斜体系结晶。单胞尺寸为：a = 11.2815(5) Å; b = 13.1512(4) Å; c = 13.7145(8) Å; β = 110.890(5)°。不对称单元胞由两个对称独立的 3(E),6(E)-二羟基亚氨基-17-氧杂-d-高雄甾-4-烯-16-酮分子（A 和 B）和一个甲醇分子组成。在化合物 IV 的分子结构中，不对称单元中的两个分子通过 O-H-N 氢键连接，而化合物 IV 的晶体堆积主要由密集的 O-H-O 氢键网络组成，其中大部分涉及甲醇分子中的 O 原子作为供体或受体。研究人员筛选了 I-IV 衍生物对六种人类癌细胞系和一种非肿瘤细胞系的抗肿瘤活性。d-homo androstane lactone (3β-hydroxy-17-oxa-d-homoandrost-5-en-16-one) I 通过中间化合物 17-oxa-d-homoandrost-4-ene-3,16-dione (II) 和/或 17-oxa-d-homoandrost-4-ene-3,6,16-triione (III) 转化为 3(E),6(E)-dihydroximino-17-oxa-d-homoandrost-4-en-16-one (IV)，根据分析和光谱数据对其进行了表征。化合物 IV 通过 X 射线晶体学、红外光谱和核磁共振光谱进行了检测。筛选了 I-IV 衍生物对六种人类癌细胞系和一种非肿瘤细胞系的抗肿瘤活性。
• New A-homo lactam D-homo lactone androstane derivative: Synthesis and evaluation of cytotoxic and anti-inflammatory activities in vitro
  作者：Marina P. Savić、Dušan Đ. Škorić、Ivana Z. Kuzminac、Dimitar S. Jakimov、Vesna V. Kojić、Lucie Rárová、Miroslav Strnad、Evgenija A. Djurendić

  DOI：10.1016/j.steroids.2020.108596

  日期：2020.5

  This paper describes the synthesis of a new A-homo lactam D-homo lactone androstane derivative from dehydroepiandrosterone. To evaluate the impact of the introduction of nitrogen in the parental scaffold on biological activity, a new androstane enamide-type lactam derivative was prepared and characterized. The new compound as well as starting compounds were screened for cytotoxic, anti-angiogenic and

  本文介绍了从脱氢表雄酮合成新的 A-高内酰胺 D-高内酯雄甾烷衍生物。为了评估在亲本支架中引入氮对生物活性的影响，制备并表征了一种新的雄甾烷烯酰胺型内酰胺衍生物。使用几种人类癌细胞系（MCF-7、MDA-MB-231、PC3、CEM、G-361、HeLa）、内皮细胞筛选新化合物以及起始化合物的细胞毒性、抗血管生成和抗炎活性(HUVEC) 和非肿瘤 (MRC-5 和 BJ) 细胞系。A-同内酰胺 D-同内酯雄甾烷衍生物证明了具有广泛治疗窗的强细胞毒和抗炎活性。使用细胞凋亡形态筛选和荧光双染色方法证实了在处理的 PC3 培养物中诱导细胞凋亡。新的 A-高内酰胺 D-高内酯雄甾烷衍生物比测试的参考化合物福美坦和多柔比星更能诱导细胞凋亡。计算机 ADME 分析表明这些化合物具有类似药物的特性。
• Synthesis and antitumor activity of new d-seco and d-homo androstane derivatives
  作者：Evgenija A. Djurendić、Marina P. Zaviš、Marija N. Sakač、Janoš J. Čanadi、Vesna V. Kojić、Gordana M. Bogdanović、Katarina M. Penov Gaši

  DOI：10.1016/j.steroids.2009.07.007

  日期：2009.11

  Starting from 30-hydroxy-17-oxo-16,17-secoandrost-5-ene-16-nitrile (1), the new 16,17-secoandrostane derivatives 4-9 were synthesized. On the other hand, 3 beta-hydroxy-17-oxa-D-homoandrost-5-ene-16-one (10) yielded the new D-horno derivatives 12, 13 and 15. In vitro antiproliferative activity of selected compounds against three tumor cell lines (human breast ade- nocarcinoma ER+, MCF-7, human breast adenocarcinoma ER-, MDA-MB-231, prostate cancer AR-, PC-3, and normal fetal lung fibroblasts, MRC-5) was evaluated. Compounds 3 and 12 showed strong antiproliferative activity against PC-3 cells, the IC50 values being 2 mu M and 0.55 mu M, respectively. Compounds 6 (10 mu M) and 14 (9 mu M) showed moderate activity against MDA-MB-231 cells. The synthesized compounds 1-3, 5-8, 10 and 12-15 were not toxic to normal fetal lung fibroblasts cells, MRC-5. (C) 2009 Elsevier Inc. All rights reserved.