2-[4,5-bis(4-methoxyphenyl)thiazol-2-yl]pyrrol-1-ylacetic acid | 101001-72-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-[4,5-bis(4-methoxyphenyl)thiazol-2-yl]pyrrol-1-ylacetic acid
• 英文别名: desethyl KBT-3022；2-[2-[4,5-bis(4-methoxyphenyl)-1,3-thiazol-2-yl]pyrrol-1-yl]acetic acid
• CAS: 101001-72-3
• 化学式: C₂₃H₂₀N₂O₄S
• 分子量: 420.489
• InChiKey: KJSPVPWIMGZXOF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥环境

制备方法与用途

生物活性：Desethyl KBT-3022是新型抗血小板药物KBT-3022的主要活性代谢物。

体外研究显示，使用Desethyl KBT-3022（剂量分别为0.1, 0.3和1 mg/kg，静脉注射）可以延长大鼠股动脉形成血栓阻塞所需的时间，并且在体外抑制胶原诱导的全血血小板聚集，均呈现剂量依赖性效应。Desethyl KBT-3022还以浓度依赖性方式（1至40 μM）抑制凝血酶诱导的洗涤血小板聚集。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4,5-bis(4-methoxyphenyl)thiazol-2-yl]pyrrol-1-ylacetic acid 生成 n-Propyl 2-[4,5-bis(4-methoxyphenyl)thiazol-2-yl]-pyrrole-1-acetate
  参考文献：
  名称：

  YOSHINO, KOICHIRO;SEKO, NORIHIKO;YOKOTA, KOICHI;ITO, KEIZO;TSUKAMOTO, GOR+

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-[4,5-二(4-甲氧基苯基)-2-噻唑基]-1H-吡咯-1-乙酸乙酯 在 盐酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-[4,5-bis(4-methoxyphenyl)thiazol-2-yl]pyrrol-1-ylacetic acid
  参考文献：
  名称：

  Photo-Stability of the New Antiplatelet Agent, KBT-3022 (Ethyl 2-(4,5-Bis(4-methoxyphenyl)thiazole-2-yl)pyrrol-1-ylacetate) in Aqueous Solutions Containing Acetonitrile.

  摘要：

  在高压汞灯的照射下，研究了 2-[4，5-双(4-甲氧基苯基)噻唑-2-基]吡咯-1-基乙酸乙酯（KBT-3022）在含有乙腈的水溶液中的光稳定性。其主要光降解产物被认为是 5-羟基-5-[4, 5-双（4-甲氧基苯基）噻唑-2-基]-2-氧代-3-吡咯啉-1-基乙酸乙酯。研究还发现，KBT-3022 在酸性和碱性水溶液中都会受热发生酯水解，但在室温（25°C）下 pH 值为 3-9 的范围内，水解作用可忽略不计。此外，它在高压汞灯下的光稳定性与在荧光灯下的光稳定性相当。因此，如果可以通过光动测定法确定光子的累积数量，则可以通过暴露于所有其他光源（包括漫射日光）来模拟 KBT-3022 在含乙腈的水溶液中的光稳定性。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.3048

文献信息

• Novel 4,5-Bis (4-methoxyphenyl)-2-(pyrrol-2-yl) thiazoles and
  申请人：Kanebo, Ltd.

  公开号：US04659726A1

  公开（公告）日：1987-04-21

  Novel 4,5-bis(4-methoxyphenyl)-2-(pyrrol-2-yl)-thiazoles of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is C.sub.1-4 alkyl, C.sub.2-4 alkenyl, C.sub.2-4 alkynyl, 2,2,2-trifluoroethyl, a group of the formula: --CH.sub.2 COOR.sup.2 R.sup.2 is C.sub.1-8 alkyl, C.sub.2-4 alkenyl, C.sub.2-4 alkynyl, or phenyl-C.sub.1-2 alkyl), or a group of the formula: --(CH.sub.2).sub.n --A--R.sup.3 (A is oxygen or sulfur, R.sup.3 is C.sub.1-4 alkyl or C.sub.2-4 alkenyl, and n is 1, 2 or 3), a process for the preparation of the compounds, and a pharmaceutical composition useful as a platelet aggregation inhibitor which comprises as an active ingredient the above 4,5-bis(4-methoxyphenyl)-2-(pyrrol-2-yl)thiazole compound in admixture with a conventional pharmaceutically acceptable carrier or diluent.

  化合物的结构式为：##STR1## 其中R1为C1-4烷基，C2-4烯基，C2-4炔基，2,2,2-三氟乙基，一个公式为：--CH2COOR2的基团R2为C1-8烷基，C2-4烯基，C2-4炔基或苯基-C1-2烷基），或一个公式为：--（CH2）n-A-R3（其中A为氧或硫，R3为C1-4烷基或C2-4烯基，n为1、2或3），制备该化合物的方法，以及一种制剂，其作为血小板聚集抑制剂有用，所述制剂包括上述4,5-双（4-甲氧基苯基）-2-（吡咯-2-基）噻唑化合物与传统药学可接受的载体或稀释剂的混合物作为活性成分。
• Novel 4,5-bis(4-methoxyphenyl)-2-(pyrrol-2-yl)thiazoles, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition containing the same
  申请人：KANEBO, LTD.

  公开号：EP0159677B1

  公开（公告）日：1989-02-22
• US4659726A
  申请人：——

  公开号：US4659726A

  公开（公告）日：1987-04-21
• [EN] VETERINARY METHOD AND COMPOSITION<br/>[FR] MÉTHODE ET COMPOSITION VÉTÉRINAIRES
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2007129169A2

  公开（公告）日：2007-11-15

  [EN] Inhibitors of COX-II are useful for improving reproductive success in female animals.
  [FR] L'invention concerne des inhibiteurs de COX-II utiles pour améliorer la réussite de reproduction chez des animaux femelles.
• Photo-Stability of the New Antiplatelet Agent, KBT-3022 (Ethyl 2-(4,5-Bis(4-methoxyphenyl)thiazole-2-yl)pyrrol-1-ylacetate) in Aqueous Solutions Containing Acetonitrile.
  作者：Masahiro HANAMORI、Tsunemasa MIZUNO、Koichi AKIMOTO、Hiroshi NAKAGAWA

  DOI：10.1248/cpb.40.3048

  日期：——

  The photo-stability of ethyl 2-[4, 5-bis(4-methoxyphenyl)thiazole-2-yl]pyrrol-1-ylacetate, KBT-3022 in aqueous solutions containing acetonitrile was investigated under the light of a high pressure mercury lamp. Its main photo-degradation product was assumed to be ethyl 5-hydroxy-5-[4, 5-bis(4-methoxyphenyl)thiazole-2-yl]-2-oxo-3-pyrrolin-1-ylacetate. KBT-3022 was also found to undergo ester hydrolysis by heat in both acidic and basic aqueous solutions, but its hydrolysis was confirmed to be negligible in the range of pH 3-9 at room temperature (25°C). Further, its photo-stability with exposure to the high pressure mercury lamp was comparable to that with exposure to a fluorescent lamp. Therefore, it is considered feasible to simulate the photo-stability of KBT-3022 in aqueous solutions containing acetonitrile by exposure to all other light sources including diffuse daylight, if the cumulative number of photons of the light can be determined by actinometry.

  在高压汞灯的照射下，研究了 2-[4，5-双(4-甲氧基苯基)噻唑-2-基]吡咯-1-基乙酸乙酯（KBT-3022）在含有乙腈的水溶液中的光稳定性。其主要光降解产物被认为是 5-羟基-5-[4, 5-双（4-甲氧基苯基）噻唑-2-基]-2-氧代-3-吡咯啉-1-基乙酸乙酯。研究还发现，KBT-3022 在酸性和碱性水溶液中都会受热发生酯水解，但在室温（25°C）下 pH 值为 3-9 的范围内，水解作用可忽略不计。此外，它在高压汞灯下的光稳定性与在荧光灯下的光稳定性相当。因此，如果可以通过光动测定法确定光子的累积数量，则可以通过暴露于所有其他光源（包括漫射日光）来模拟 KBT-3022 在含乙腈的水溶液中的光稳定性。