[1,1-双(羟基甲基)-3-(4-辛基苯基)丙基]氨基甲酸苯基甲酯 | 402616-41-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: [1,1-双(羟基甲基)-3-(4-辛基苯基)丙基]氨基甲酸苯基甲酯
• 英文名称: 2-(benzyloxycarbonyl)amino-2-[2-(4-octylphenyl)ethyl]propane-1,3-diol
• 英文别名: 2-benzyloxycarbonylamino-2-hydroxymethyl-4-(4-(octyl)phenyl)butanol；2-benzyloxycarbonylamino-2-[2-(4-octylphenyl)ethyl]propane-1,3-diol；[1,1-Bis(hydroxymethyl)-3-(4-octylphenyl)propyl]carbamic acid Phenylmethyl Ester；benzyl N-[1-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-4-(4-octylphenyl)butan-2-yl]carbamate
• CAS: 402616-41-5
• 化学式: C₂₇H₃₉NO₄
• 分子量: 441.611
• InChiKey: WHZSMGMWROULJR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于氯仿（热）、可溶于二氯甲烷、DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [1,1-双(羟基甲基)-3-(4-辛基苯基)丙基]氨基甲酸苯基甲酯 在 二甲胺基甲硼烷 、 三氟化硼乙醚 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (+/-)-2-benzyloxycarbonylamino-2-benzyloxymethyl-4-(4-(octyl)phenyl)butanol
  参考文献：
  名称：

  新型免疫抑制剂FTY720的对映体磷酸酯的合成，立体化学测定和生物化学表征。

  摘要：

  新型免疫抑制剂FTY720（1）在多种物种中都体内磷酸化，产生一种活性代谢产物，该代谢产物是5种已知的G蛋白偶联1鞘氨醇（S1P）受体中的4种的激动剂。据报道，该合成方法适于产生克量的立体异构磷酸酯，通过对映选择性合成确定其绝对立体化学，并将其表征为S1P受体激动剂和拮抗剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.07.020
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸苄酯 、 2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)乙基]-1,3-丙二醇 在 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 以5.29 g的产率得到[1,1-双(羟基甲基)-3-(4-辛基苯基)丙基]氨基甲酸苯基甲酯
  参考文献：
  名称：

  新型免疫抑制剂FTY720的对映体磷酸酯的合成，立体化学测定和生物化学表征。

  摘要：

  新型免疫抑制剂FTY720（1）在多种物种中都体内磷酸化，产生一种活性代谢产物，该代谢产物是5种已知的G蛋白偶联1鞘氨醇（S1P）受体中的4种的激动剂。据报道，该合成方法适于产生克量的立体异构磷酸酯，通过对映选择性合成确定其绝对立体化学，并将其表征为S1P受体激动剂和拮抗剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.07.020

文献信息

• Direct mono-phosphorylation of 1,3-diols. A synthesis of FTY720-phosphate
  作者：Shuzo Takeda、Masao Chino、Masatoshi Kiuchi、Kunitomo Adachi

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.05.127

  日期：2005.8

  A novel method for selective and direct phosphorylation of various 1,3-diols using silver(I) oxide, tetrabenzyl pyrophosphate (TBPP), and tetrahexylammonium iodide affording mono-phosphates was developed. We applied the present method to the synthesis of FTY720-phosphate.

  提出了一种使用氧化银（I），焦磷酸四苄基酯（TBPP）和碘化四己基碘化铵选择性和直接磷酸化各种1,3-二醇的方法，从而提供了单磷酸酯。我们将本方法应用于FTY720-磷酸酯的合成。
• [EN] PHOSPHINANE COMPOUNDS WITH IMMUNOMODULATING ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSES DE PHOSPHINANE A EFFET IMMUNOMODULATEUR
  申请人：MITSUBISHI PHARMA CORP

  公开号：WO2005014603A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  The invention is directed to a phosphinane compound having a unique immunomodulating activity, a process for a preparation thereof, a pharmaceutical composition containing the same, and a method of preventing or treating disorders or diseases mediated by T lymphocytes by administering the compound to a subject in need of treatment.

  这项发明涉及一种具有独特免疫调节活性的膦环化合物，其制备方法，含有该化合物的药物组合物，以及通过向需要治疗的受试者施用该化合物来预防或治疗由T淋巴细胞介导的疾病或疾病的方法。
• Phosphate derivatives as immunoregulatory agents
  申请人：——

  公开号：US20020091105A1

  公开（公告）日：2002-07-11

  Immunoregulatory compounds are disclosed of the formula: 1 and 2 as well as the pharmaceutically acceptable salts and hydrates thereof, are disclosed. The compounds are useful for treating immune mediated diseases and conditions, such as bone marrow, organ and tissue transplant rejection. Pharmaceutical compositions and methods of use are included.

  揭示了具有以下式子的免疫调节化合物：1和2以及其药用盐和水合物。这些化合物可用于治疗免疫介导的疾病和状况，如骨髓、器官和组织移植排斥。包括药物组成和使用方法。
• Effects of Phosphorylation of Immunomodulatory Agent FTY720 (Fingolimod) on Antiproliferative Activity against Breast and Colon Cancer Cells
  作者：Yasuo Nagaoka、Kota Otsuki、Tetsuro Fujita、Shinichi Uesato

  DOI：10.1248/bpb.31.1177

  日期：——

  FTY720 (fingolimod), a novel immunosuppressant, was found to become biologically activated by phosphorylation into FTY720-1-phosphate (FTY720-P), which is a high-affinity agonist for sphingosine-1-phosphate (sphingosine-1-P)-receptors. FTY720 has also been reported to have a strong antitumor activity. The association between the phosphorylation of FTY720 and the growth inhibition of FTY720 against cancer cells are still not completely understood. In this study, we investigated the effects of FTY720, sphingosine, and their related compounds on the proliferation of human breast cancer cell lines (MCF-7, MDA-MB-231 and Sk-Br-3) and human colon cancer cell lines (HCT-116 and SW620). Non-phosphorylated FTY720, sphingosine and an FTY720 derivative, ISP-I-55, showed significant growth inhibition against these cells, with IC50 values of 5—20 μM at 48 h post-drug treatment. We confirmed that FTY720 induces the activation of a major mitogen-activated protein kinase, JNK, without the activation of p38 and down-regulation of phospho-ERK in MCF-7 breast cancer cells. In contrast, the phosphorylated derivatives, FTY720-P and sphingosine-1-P, as well as a phosphinane FTY720 derivative, cFTY720-P, did not inhibit the growth of the cells in the concentration range of 5—50 μM, whereas FTY720-P and sphingosine-1-P slightly induced the growth of MCF-7 cells. Combining FTY720 with dimethylsphingosine, a sphingosine kinase inhibitor, augmented the inhibitory effect of FTY720. These results indicate that the antiproliferative activity of FTY720 does not result from its phosphorylation, either endogenous or exogenous.

  研究发现，FTY720（芬戈莫德）是一种新型免疫抑制剂，可通过磷酸化成为 FTY720-1-磷酸（FTY720-P）而被生物激活，FTY720-1-磷酸（FTY720-P）是鞘氨醇-1-磷酸（鞘氨醇-1-P）受体的高亲和性激动剂。据报道，FTY720 还具有很强的抗肿瘤活性。FTY720 的磷酸化与 FTY720 抑制癌细胞生长之间的关系尚未完全明了。在这项研究中，我们研究了 FTY720、鞘氨醇及其相关化合物对人类乳腺癌细胞系（MCF-7、MDA-MB-231 和 Sk-Br-3）和人类结肠癌细胞系（HCT-116 和 SW620）增殖的影响。非磷酸化的 FTY720、鞘氨醇和 FTY720 衍生物 ISP-I-55 对这些细胞的生长有显著的抑制作用，在药物处理后 48 小时的 IC50 值为 5-20 μ<小>M。我们证实，在 MCF-7 乳腺癌细胞中，FTY720 可诱导激活一种主要的丝裂原活化蛋白激酶 JNK，而不会激活 p38 和下调磷酸-ERK。相比之下，磷酸化衍生物 FTY720-P 和鞘氨醇-1-P 以及膦酰 FTY720 衍生物 cFTY720-P 在 5-50 μM浓度范围内并不抑制细胞的生长，而 FTY720-P 和鞘氨醇-1-P 则会轻微诱导 MCF-7 细胞的生长。将 FTY720 与鞘氨醇激酶抑制剂二甲基鞘氨醇结合使用可增强 FTY720 的抑制作用。这些结果表明，FTY720 的抗增殖活性并不是由其磷酸化（无论是内源性还是外源性）引起的。
• Asymmetric synthesis and biological evaluation of the enantiomeric isomers of the immunosuppressive FTY720-phosphate
  作者：Masatoshi Kiuchi、Kunitomo Adachi、Ayumi Tomatsu、Masao Chino、Shuzo Takeda、Yoshihito Tanaka、Yasuhiro Maeda、Noriko Sato、Naoko Mitsutomi、Kunio Sugahara、Kenji Chiba

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.10.008

  日期：2005.1

  A practical asymmetric synthesis of both enantiomers of the immunosuppressive FTY720-phosphate (2) was accomplished, and the enantiomers were pharmacologically evaluated. Several lipases showed considerable activity and enantioselectivity for O-acylation of N-acetyl FTY720 (3) or N-benzyloxycarbonyl FTY720 (7) in combination with vinyl acetate or benzyl vinyl carbonate as the acyl donors. The synthesis

  完成了对免疫抑制性FTY720-磷酸酯（2）的两种对映异构体的实际不对称合成，并通过药理学评估了该对映异构体。几种脂肪酶与N-乙酰基FTY720（3）或N-苄氧基羰基FTY720（7）结合乙酸乙烯酯或碳酸苄基乙烯基酯作为酰基供体，对O-酰化显示出显着的活性和对映选择性。使用脂肪酶催化的酰化作用作为关键步骤的合成产生了对映体纯的（> 99.5％ee）对映体，数量为2克。（2）的（S）-异构体比（R）-2具有更强的与S1P（1,3,4,5）的结合亲和力和对淋巴细胞向S1P迁移的抑制活性，这表明2的（S）-异构体对给药1后的免疫抑制活性。