(1S,3R)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-1-(oxiran-2-yl)pent-4-yn-1-ol | 1383811-98-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (1S,3R)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-1-(oxiran-2-yl)pent-4-yn-1-ol
• 英文别名: (1S,3R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-1-(oxiran-2-yl)pent-4-yn-1-ol
• CAS: 1383811-98-0
• 化学式: C₁₃H₂₄O₃Si
• 分子量: 256.417
• InChiKey: KDNUDJYYCKCGKU-NDQFZYFBSA-N

物化性质

• 沸点：
  316.4±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.016±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.16
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3R)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-1-(oxiran-2-yl)pent-4-yn-1-ol 在 2,4,6-三甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 二氯二茂钛 、 锰 、 三甲基氯硅烷 、 甲酸 、 bis(triphenylphosphine)iridium(I) carbonyl chloride 、 D(+)-10-樟脑磺酸 、 氢气 、 sodium methylate 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， -10.0~50.0 ℃ 、400.01 kPa 条件下， 反应 23.92h， 生成 entecavir
  参考文献：
  名称：

  恩替卡韦的全合成

  摘要：

  恩替卡韦（BMS-200475）由4-三甲基甲硅烷基-3-丁炔-2-酮和丙烯醛合成。其制备的关键特征是：（i）立体选择性的硼-醛醇缩合反应，以提供亚甲基环戊烷部分的无环碳骨架；（ii）通过环氧化物经Cp 2 TiCl催化的分子内自由基加成至炔烃而环化；（iii）通过Mitsunobu反应与嘌呤衍生物偶联。

  DOI：

  10.1021/jo400607v
• 作为产物：
  描述：

  (3S,5R)-hept-1-en-6-yne-3,5-diol 在 咪唑 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (1S,3R)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-1-(oxiran-2-yl)pent-4-yn-1-ol
  参考文献：
  名称：

  恩替卡韦的全合成

  摘要：

  恩替卡韦（BMS-200475）由4-三甲基甲硅烷基-3-丁炔-2-酮和丙烯醛合成。其制备的关键特征是：（i）立体选择性的硼-醛醇缩合反应，以提供亚甲基环戊烷部分的无环碳骨架；（ii）通过环氧化物经Cp 2 TiCl催化的分子内自由基加成至炔烃而环化；（iii）通过Mitsunobu反应与嘌呤衍生物偶联。

  DOI：

  10.1021/jo400607v

文献信息

• Preparation process of an antiviral drug and intermediates thereof
  申请人：Esteve Química, S.A.

  公开号：EP2474548A1

  公开（公告）日：2012-07-11

  Preparation process of an antiviral drug and intermediates thereof It comprises a preparation process of entecavir comprising: submitting a (1S,3R)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-1-(oxiran-2-yl)pent-4-yn-1-ol (VIII) to a double esterification and to a radicalary cyclization, yielding a compound of formula (V), where either a compound of formula (VIII) is submitted to a first esterification reaction, then to a catalytic radicalary cyclization using titanocene dichloride as catalyst in the presence of Mn/2,4,6-collidine HCl or Zn/2,4,6-collidine/trimethylsilyl chloride, and finally to a second esterification reaction or, alternatively, the compound of formula (VIII) is submitted first to a catalytic radicalary cyclization, and then to an esterification reaction. Entecavir can be obtained by submitting compound (V) to a desilylation reaction to remove the TBS group and then to a Mitsunobu coupling with 2-amino-6-chloroguanine, followed by hydrolysis. It also relates to some new intermediates of the process.

  抗病毒药物及其中间体的制备过程 本发明涉及一种恩替卡韦的制备过程，包括：将(1S,3R)-3-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-(环氧丙烷-2-基)戊-4-炔-1-醇(VIII)进行双重酯化反应和自由基环化反应，得到公式(V)的化合物，其中化合物(VIII)先进行第一次酯化反应，然后使用二氯化钛作为催化剂，在Mn/2,4,6-共咪唑盐酸盐或Zn/2,4,6-共咪唑/三甲基氯硅烷的存在下进行催化自由基环化反应，最后进行第二次酯化反应；或者，另一种方法是将化合物(VIII)先进行催化自由基环化反应，然后进行酯化反应。恩替卡韦可以通过将化合物(V)进行去硅反应去除TBS基团，然后与2-氨基-6-氯鸟嘌呤进行Mitsunobu偶联反应，再经水解反应制得。本发明还涉及该过程中的一些新型中间体。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING AN ANTIVIRAL DRUG AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN MÉDICAMENT ANTIVIRAL ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：ESTEVE QUIMICA SA

  公开号：WO2013076236A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  Process for preparing an antiviral drug and intermediates thereof It comprises the preparation of entecavir of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a hydrate thereof by submitting a compound of formula (III) where X is an halogen selected from Cl, Br, and I, first to a hydrolysis reactionusing formic acid and then to a deprotection reaction, and isolating the entecavir either as free base or as a pharmaceutically acceptable salt. It also comprises intermediates which intervene in this preparation process.

  制备抗病毒药物及其中间体的过程包括通过将式(I)的恩替卡韦或其药用可接受盐或水合物的制备，首先将式(III)的化合物（其中X是从Cl、Br和I中选择的卤素）提交给甲酸水解反应，然后进行去保护反应，并将恩替卡韦作为游离碱或药用可接受盐进行分离。还包括介入该制备过程的中间体。
• Process for preparing entecavir and intermediates thereof
  申请人：Esteve Química, S.A.

  公开号：EP2597096A1

  公开（公告）日：2013-05-29

  It comprises the preparation of entecavir of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a hydrate thereof by submitting a compound of formula (III) where X is an halogen selected from Cl, Br, and I, first to a hydrolysis reaction using formic acid and then to a deprotection reaction, and isolating the entecavir either as free base or as a pharmaceutically acceptable salt. It also comprises intermediates which intervene in this preparation process.

  该过程包括通过将式（III）的化合物进行羟化反应，使用甲酸进行水解反应，然后进行去保护反应，从而制备出式（I）的恩替卡韦或其药学上可接受的盐或水合物，并将其作为自由碱基或药学上可接受的盐分离出来。该过程还包括介入该制备过程的中间体。其中，X是从Cl、Br和I中选择的卤素。
• PREPARATION PROCESS OF AN ANTIVIRAL DRUG (ENTECAVIR) AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Bartra Sanmartí Martí

  公开号：US20130296558A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  It comprises a preparation process of entecavir comprising: submitting a (1S,3R)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-1-(oxiran-2-yl)pent-4-yn-1-ol (VIII) to a double esterification and to a radicalary cyclization, yielding a compound of formula (V), where either a compound of formula (VIII) is submitted to a first esterification reaction, then to a catalytic radicalary cyclization using titanocene dichloride as catalyst in the presence of Mn/2,4,6-collidine HCl or Zn/2,4,6-collidine/trimethylsilyl chloride, and finally to a second esterification reaction or, alternatively, the compound of formula (VIII) is submitted first to a catalytic radicalary cyclization, and then to an esterification reaction. Entecavir can be obtained by submitting compound (V) to a desilylation reaction to remove the TBS group and then to a Mitsunobu coupling with 2-amino-6-chloroguanine, followed by hydrolysis. It also relates to some new intermediates of the process.

  该方法包括恩替卡韦的制备过程，包括将(1S,3R)-3-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-(环氧戊-2-炔-1-基)戊-4-烯-1-醇（VIII）进行双酯化和自由基环化，得到式（V）的化合物，其中化合物（VIII）可以先经过第一次酯化反应，然后在Mn/2,4,6-哌啶盐酸盐或Zn/2,4,6-哌啶/三甲基氯硅烷的存在下，使用二氯化钛作为催化剂进行催化自由基环化，最后再进行第二次酯化反应，或者化合物（VIII）可以先进行催化自由基环化，然后再进行酯化反应。通过将化合物（V）经过去除TBS基团的脱硅反应，然后与2-氨基-6-氯鸟嘌呤进行Mitsunobu偶联，最后进行水解反应，可以得到恩替卡韦。该方法还涉及该过程的一些新中间体。
• Total Synthesis of Entecavir
  作者：Javier Velasco、Xavier Ariza、Laura Badía、Martí Bartra、Ramon Berenguer、Jaume Farràs、Joan Gallardo、Jordi Garcia、Yolanda Gasanz

  DOI：10.1021/jo400607v

  日期：2013.6.7

  4-trimethylsilyl-3-butyn-2-one and acrolein. The key features of its preparation are: (i) a stereoselective boron–aldol reaction to afford the acyclic carbon skeleton of the methylenecylopentane moiety; (ii) its cyclization by a Cp2TiCl-catalyzed intramolecular radical addition of an epoxide to an alkyne; and (iii) the coupling with a purine derivative by a Mitsunobu reaction.

  恩替卡韦（BMS-200475）由4-三甲基甲硅烷基-3-丁炔-2-酮和丙烯醛合成。其制备的关键特征是：（i）立体选择性的硼-醛醇缩合反应，以提供亚甲基环戊烷部分的无环碳骨架；（ii）通过环氧化物经Cp 2 TiCl催化的分子内自由基加成至炔烃而环化；（iii）通过Mitsunobu反应与嘌呤衍生物偶联。