盐酸氟西汀杂质 | 199188-97-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 盐酸氟西汀杂质
• 英文名称: N-formylfluoxetine
• 英文别名: N-methyl-N-(3-phenyl-3-(4-(trifluoromethyl)phenoxy)propyl)formamide；N-methyl-N-[3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]propyl]formamide
• CAS: 199188-97-1
• 化学式: C₁₈H₁₈F₃NO₂
• 分子量: 337.342
• InChiKey: UBNTUJKGUJSBFQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  475.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.209±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

盐酸氟西汀杂质

盐酸氟西汀杂质是在氟西汀的生产过程中产生的副产物。氟西汀（Fluoxetine，商品名为Prozac）是由美国礼莱公司开发的一种抗抑郁药物，于1987年上市。此外，它还被用于治疗酒精中毒、头痛、偏头痛、焦虑症和过度肥胖等症状。目前市面上多为氟西汀盐酸盐。

制备

制备方法如下：将154.7mg（0.5mmol）的氟西汀与一个搅拌子一同放入反应管中，随后用惰性气体置换空气。接着加入2.5mmol（193μL）的DMF，并密封反应管。将反应管置于150℃油浴反应锅中，搅拌反应96小时后冷却至室温。然后，使用15mL水稀释样品，并用乙酸乙酯萃取三次，每次15mL。合并的萃取液经无水硫酸钠干燥后过滤，滤液通过减压浓缩，再以乙酸乙酯：石油醚（体积比为1:2）并含1%三乙胺作为洗脱剂进行柱层析。最终得到黄色油状液体，产率为76%。

用途

盐酸氟西汀杂质是氟西汀生产过程中产生的副产物，可用作医药领域中的对照品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸氟西汀杂质 在 正丁基锂 、 bis(triphenylphosphine)iridium(I) carbonyl chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 2-(methyl(3-phenyl-3-(4-(trifluoromethyl)phenoxy)propyl)amino)-1-phenylethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  催化还原锡烷基化使叔酰胺的反应性降低

  摘要：

  酰胺羰基通常作为亲电子试剂，可以与各种亲核试剂发生反应。目前的工作展示了一种实现叔酰胺羰基的反极性反应性的方法。通过利用这种策略，叔酰胺可以与多种亲电子试剂反应生成复杂的胺。

  DOI：

  10.1002/anie.202309567
• 作为产物：
  描述：

  N-methyl-3-phenyl-3-(4-(trifluoromethyl)phenoxy)-N-((trimethylsilyl)methyl)propan-1-amine 在 copper(I) bromide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 以72%的产率得到盐酸氟西汀杂质
  参考文献：
  名称：

  空气催化铜催化α-甲硅烷基取代的叔N-烷基胺的N-甲酰化

  摘要：

  基于铜（I）催化的α-甲硅烷基取代的叔N的氧化，有效地制备N-甲胺的位点选择方法描述了在室温下空气中的-烷基胺。氧化规程显示出优异的官能团耐受性，因为它适用于多种胺底物以及许多生物活性分子和天然产物。此外，它还用低成本的金属盐和空气中的氧气脱除由低价金属盐介导的无配体和无添加剂的胺氧化过程，这既起到末端氧化剂的作用，又作为甲酰化试剂的一部分，这在铜催化中是前所未有的。它还提供了第一种合成方法，该方法可以在非光化学反应条件下从α-甲硅烷基胺选择性生成α-氨基自由基类物质作为反应中间体。

  DOI：

  10.1039/d0gc01242d

文献信息

• Chimeric Nitrate Esters and Use of the Same in a Treatment for Depression
  申请人：Thatcher Gregory R.J.

  公开号：US20090182011A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  Chimeric nitrate esters and their use in the treatment of depression are disclosed. The chimeric nitrate esters also are useful in the treatment of depression and comorbidity associated with aging.

  混合硝酸酯类化合物及其在治疗抑郁症中的应用被披露。这些混合硝酸酯类化合物也在治疗与衰老相关的抑郁症和共病中具有用途。
• N-formylation of amine using graphene oxide as a sole recyclable metal-free carbocatalyst
  作者：Juan Ma、Jingyu Zhang、Xiao Zhou、Jiawei Wang、Hang Gong

  DOI：10.1007/s13738-018-1471-3

  日期：2018.12

  AbstractGraphene oxide (GO), an inexpensive, environment-friendly, and metal-free carbocatalyst, used for the N-formylation of amines is developed. In this reaction, GO shows good activity, selectivity, and recyclability. This strategy has an array of advantages, such as being metal free, without additive, wide-scope protocol, scalable with a low catalyst loading of 3 wt%, use of readily available

  摘要氧化石墨烯（GO）是一种廉价，环保，不含金属的碳催化剂，已开发用于胺的N-甲酰化反应。在该反应中，GO显示出良好的活性，选择性和可回收性。该策略具有一系列优势，例如无金属，无添加剂，宽范围协议，可扩展，具有3 wt％的低催化剂负载量，使用易于获得且可回收的碳催化剂以及DMF作为易于获得的甲酰基源。此外，该策略为各种胺的方便的加氢甲酰化提供了途径。 图形概要
• Catalyst-Free Transamidation of Aromatic Amines with Formamide Derivatives and Tertiary Amides with Aliphatic Amines
  作者：Jiawen Yin、Jingyu Zhang、Changqun Cai、Guo-Jun Deng、Hang Gong

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b03542

  日期：2019.1.18

  A simple catalyst- and promoter-free protocol has been developed for the transamidation of weakly nucleophilic aromatic amines with formamide derivatives and low-reactivity tertiary amides with aliphatic amines. This strategy is advantageous because no catalyst or promoters are needed, no additives are required, separation and purification is easy, and the reaction is scalable. Significantly, this

  已经开发了一种简单的无催化剂和无助催化剂的方案，用于弱亲核芳香胺与甲酰胺衍生物的酰胺交换，以及低反应性叔酰胺与脂族胺的酰胺交换。该策略是有利的，因为不需要催化剂或助催化剂，不需要添加剂，分离和纯化容易，并且反应是可扩展的。重要的是，该策略被进一步应用于以克为单位合成几种药物分子，并获得了优异的收率。
• Cobalt(II)-Catalyzed <i>N</i> -Acylation of Amines through a Transamidation Reaction
  作者：Juan Ma、Feng Zhang、Jingyu Zhang、Hang Gong

  DOI：10.1002/ejoc.201800253

  日期：2018.9.23

  An efficient, practical, CoII‐catalyzed N‐acylation reaction of various amines using readily available and inexpensive DMF and other amides as carbonyl sources is described.

  本文介绍了一种高效，实用的，用现成的廉价的DMF和其他酰胺作为羰基来源的各种胺的Co II催化N酰化反应的方法。
• Mn(II)-Catalyzed N-Acylation of Amines
  作者：Hang Gong、Juan Ma、Jingyu Zhang

  DOI：10.1055/s-0037-1610267

  日期：2019.2

  the Mn(II)-catalyzed N-acylation of amines with high yields using N,N-dimethylformamide and other amides as the carbonyl source. The protocol is simple, does not require any acid, base, ligand, or other additives, and encompasses a broad substrate scope for primary, secondary, and heterocyclic amines. A practical protocol has been developed here for the Mn(II)-catalyzed N-acylation of amines with high

  摘要 此处已经开发了一种实用的方案，用于使用N，N-二甲基甲酰胺和其他酰胺作为羰基源，以高产率进行Mn（II）催化的胺N-酰化反应。该方案简单，不需要任何酸，碱，配体或其他添加剂，并且涵盖伯，仲和杂环胺的广泛底物范围。 此处已经开发了一种实用的方案，用于使用N，N-二甲基甲酰胺和其他酰胺作为羰基源，以高产率进行Mn（II）催化的胺N-酰化反应。该方案简单，不需要任何酸，碱，配体或其他添加剂，并且涵盖伯，仲和杂环胺的广泛底物范围。