(5R,8aR,9R)-8-oxo-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,5a,6,8,8a,9-hexahydrofuro[30,4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl glycinate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 英文名称: (5R,8aR,9R)-8-oxo-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,5a,6,8,8a,9-hexahydrofuro[30,4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl glycinate
• 英文别名: [(5R,5aR,8aR,9R)-8-oxo-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-5-yl] 2-aminoacetate
• 化学式: C₂₄H₂₅NO₉
• 分子量: 471.464
• InChiKey: OWHCJGJUFDYQGW-AMAIZTLDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5,6-三甲基-2-羧酸 、 (5R,8aR,9R)-8-oxo-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,5a,6,8,8a,9-hexahydrofuro[30,4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl glycinate 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 以88.7%的产率得到(5R,8aR,9R)-8-oxo-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,5a,6,8,8a,9-hexahydrofuro[30,4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl(3,5,6-trimethylpyrazine-2-carbonyl)glycinate
  参考文献：
  名称：

  鬼臼毒素衍生物作为选择性抗肿瘤药的合成及生物学评价

  摘要：

  为了提高鬼臼毒素的细胞毒性和选择性，设计并合成了二十二种鬼臼毒素衍生物。在A549，MCF-7，HepG2和L-02细胞系上评估了这些化合物的细胞毒性。结果，大多数化合物比在临床上广泛用于抗肿瘤的阳性药物依托泊苷（VP-16）和阿霉素更有效。在三个肿瘤细胞系和正常肝L-02细胞之间，这些去保护的（无Boc组）鬼臼毒素氨基酸衍生物的细胞毒性没有大小差异。有趣的是，一些受保护的（带有Boc基团）氨基酸衍生物和一些川gust嗪衍生物显示出高选择性，尤其是化合物2（具有Boc基团的肌氨酸衍生物）。它对癌细胞和正常细胞均表现出高度的选择性。化合物2对A549，MCF-7，HepG2和L-02细胞的IC 50分别为9.5±0.03 nM，132.6±24.1 nM，96.4±1.3 nM和160.2±4.7 nM。化合物2，阿霉素和依托泊苷的SI（IC 50 L-02 / IC 50 A549）值分别为16

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.05.052
• 作为产物：
  描述：

  鬼臼毒素 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (5R,8aR,9R)-8-oxo-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,5a,6,8,8a,9-hexahydrofuro[30,4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl glycinate
  参考文献：
  名称：

  鬼臼毒素衍生物作为选择性抗肿瘤药的合成及生物学评价

  摘要：

  为了提高鬼臼毒素的细胞毒性和选择性，设计并合成了二十二种鬼臼毒素衍生物。在A549，MCF-7，HepG2和L-02细胞系上评估了这些化合物的细胞毒性。结果，大多数化合物比在临床上广泛用于抗肿瘤的阳性药物依托泊苷（VP-16）和阿霉素更有效。在三个肿瘤细胞系和正常肝L-02细胞之间，这些去保护的（无Boc组）鬼臼毒素氨基酸衍生物的细胞毒性没有大小差异。有趣的是，一些受保护的（带有Boc基团）氨基酸衍生物和一些川gust嗪衍生物显示出高选择性，尤其是化合物2（具有Boc基团的肌氨酸衍生物）。它对癌细胞和正常细胞均表现出高度的选择性。化合物2对A549，MCF-7，HepG2和L-02细胞的IC 50分别为9.5±0.03 nM，132.6±24.1 nM，96.4±1.3 nM和160.2±4.7 nM。化合物2，阿霉素和依托泊苷的SI（IC 50 L-02 / IC 50 A549）值分别为16

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.05.052

文献信息

• 具有选择性抗肺癌作用的鬼臼毒素类化合物P-X及其制备方法和应用
  申请人：薪火炙药（北京）科技有限公司

  公开号：CN110563739A

  公开（公告）日：2019-12-13

  本发明提供了一类具有结构通式1的化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明大部分衍生物对肿瘤细胞A549、MCF‑7和HepG2的抑制作用均强于阳性药依托泊苷和阿霉素，其中化合物鬼臼毒素‑Boc‑L‑肌氨酸(P‑02)在肿瘤与正常之间都表现出较好的选择性，尤其是对肺癌A549细胞。其对A549、MCF‑7、HepG2和L‑02的IC50分别是9.5±0.03nM、132.6±24.1nM、96.4±1.3nM、160.2±4.7nM，其选择性指数SI(IC50L‑02/IC50A549)、SI(IC50MCF‑7/IC50A549)、SI(IC50HepG2/IC50A549)分别是16.9、14.0、10.1，而阳性药依托泊苷和阿霉素在L‑02与A549的选择性指数仅仅为0.2和0.5。
• Synthesis and biological evaluation of podophyllotoxin derivatives as selective antitumor agents
  作者：Gao-Rong Wu、Bing Xu、Yu-Qin Yang、Xin-Yu Zhang、Kang Fang、Tao Ma、Hui Wang、Nan-Nan Xue、Meng Chen、Wen-Bo Guo、Xiao-Hui Jia、Peng-Long Wang、Hai-Min Lei

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.05.052

  日期：2018.7

  podophyllotoxin amino acid derivatives' cytotoxicity between three tumor cell lines and normal hepatic L-02 cells. Interestingly, some protected (with Boc group) amino acid derivatives and some ligustrazine derivatives showed high selectivity, especially the compound 2 (sarcosine derivative with Boc group). It exhibited highly selectivity both on the cancer cells and the normal cells. The IC50 of compound 2 was

  为了提高鬼臼毒素的细胞毒性和选择性，设计并合成了二十二种鬼臼毒素衍生物。在A549，MCF-7，HepG2和L-02细胞系上评估了这些化合物的细胞毒性。结果，大多数化合物比在临床上广泛用于抗肿瘤的阳性药物依托泊苷（VP-16）和阿霉素更有效。在三个肿瘤细胞系和正常肝L-02细胞之间，这些去保护的（无Boc组）鬼臼毒素氨基酸衍生物的细胞毒性没有大小差异。有趣的是，一些受保护的（带有Boc基团）氨基酸衍生物和一些川gust嗪衍生物显示出高选择性，尤其是化合物2（具有Boc基团的肌氨酸衍生物）。它对癌细胞和正常细胞均表现出高度的选择性。化合物2对A549，MCF-7，HepG2和L-02细胞的IC 50分别为9.5±0.03 nM，132.6±24.1 nM，96.4±1.3 nM和160.2±4.7 nM。化合物2，阿霉素和依托泊苷的SI（IC 50 L-02 / IC 50 A549）值分别为16
• Synthesis and biological activity evaluation of podophyllotoxin-linked bile acid derivatives as potential anti-liver cancer agents
  作者：De-sheng Cai、Shao-Yan Lou、Su Huo、Yu-Qin Yang、Feng Gao、Wen-Min Pi、Ke-Dian Chen、Cheng Wang、Xiao-Yun Yang、Jing-Yi Jiao、Bing Xu、Peng-Long Wang、Hai-Min Lei

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.106066

  日期：2022.11

  between podophyllotoxin and bile acids affected the cytotoxicity. Especially, compound 23 exhibited strong activity against HepG2 cell lines (IC50 = 0.188 ± 0.01 μM) than MDCK cell lines (IC50 = 4.780 ± 0.50 μM) and its SI (IC50MDCK/IC50HepG2) value of compound 23 was 25.4. Further antitumor mechanism studies showed that compound 23 acted as Topo Ⅱ inhibition and induced cell apoptosis with S cell cycle

  鬼臼毒素未分化的细胞毒性和较差的选择性限制了其临床应用。为改善上述缺点，胆汁酸与鬼臼毒素偶联可提高肝癌细胞株选择性，进一步实现临床转化。受胆汁酸部分神奇特性的启发，设计合成了30种鬼臼毒素连接的胆汁酸衍生物。在 HepG2、HCT-116、A549 和 MDCK 细胞系上评估了这些化合物的体外细胞毒性。与胆汁酸结合后，大多数衍生物 (IC 50  = 0.066–0.831 μM) 对上述三种肿瘤细胞的作用比依托泊苷 (VP-16, IC 50 = 4.319–41.080 μM) 并表现出与多柔比星相似的抗肿瘤活性 (DOX, IC 50  = 0.230–0.745 μM)。此外，构效关系显示鬼臼毒素和胆汁酸之间的连接链长度影响细胞毒性。特别是，化合物23对HepG2细胞系（IC 50  = 0.188 ± 0.01 μM）比MDCK细胞系（IC 50 = 4.780 ± 0.50 μ