(5R,8aR,9R)-8-oxo-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,5a,6,8,8a,9-hexahydrofuro[30,4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl(tert-butoxycarbonyl)glycinate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 英文名称: (5R,8aR,9R)-8-oxo-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,5a,6,8,8a,9-hexahydrofuro[30,4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl(tert-butoxycarbonyl)glycinate
• 英文别名: (5R,9R)-8-oxo-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,5a,6,8,8a,9-hexahydrofuro[3',4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl (tert-butoxycarbonyl)glycinate；V-17；[(5R,5aR,8aR,9R)-8-oxo-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-5-yl] 2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]acetate
• 化学式: C₂₉H₃₃NO₁₁
• 分子量: 571.581
• InChiKey: KKEHVLQBJGUKRD-VUHWMDJISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R,8aR,9R)-8-oxo-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,5a,6,8,8a,9-hexahydrofuro[30,4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl(tert-butoxycarbonyl)glycinate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以50.5%的产率得到(5R,8aR,9R)-8-oxo-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,5a,6,8,8a,9-hexahydrofuro[30,4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl glycinate
  参考文献：
  名称：

  鬼臼毒素衍生物作为选择性抗肿瘤药的合成及生物学评价

  摘要：

  为了提高鬼臼毒素的细胞毒性和选择性，设计并合成了二十二种鬼臼毒素衍生物。在A549，MCF-7，HepG2和L-02细胞系上评估了这些化合物的细胞毒性。结果，大多数化合物比在临床上广泛用于抗肿瘤的阳性药物依托泊苷（VP-16）和阿霉素更有效。在三个肿瘤细胞系和正常肝L-02细胞之间，这些去保护的（无Boc组）鬼臼毒素氨基酸衍生物的细胞毒性没有大小差异。有趣的是，一些受保护的（带有Boc基团）氨基酸衍生物和一些川gust嗪衍生物显示出高选择性，尤其是化合物2（具有Boc基团的肌氨酸衍生物）。它对癌细胞和正常细胞均表现出高度的选择性。化合物2对A549，MCF-7，HepG2和L-02细胞的IC 50分别为9.5±0.03 nM，132.6±24.1 nM，96.4±1.3 nM和160.2±4.7 nM。化合物2，阿霉素和依托泊苷的SI（IC 50 L-02 / IC 50 A549）值分别为16

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.05.052
• 作为产物：
  描述：

  BOC-甘氨酸 、 鬼臼毒素 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (5R,8aR,9R)-8-oxo-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,5a,6,8,8a,9-hexahydrofuro[30,4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl(tert-butoxycarbonyl)glycinate
  参考文献：
  名称：

  鬼臼毒素连接胆汁酸衍生物作为潜在抗肝癌药物的合成及生物活性评价

  摘要：

  鬼臼毒素未分化的细胞毒性和较差的选择性限制了其临床应用。为改善上述缺点，胆汁酸与鬼臼毒素偶联可提高肝癌细胞株选择性，进一步实现临床转化。受胆汁酸部分神奇特性的启发，设计合成了30种鬼臼毒素连接的胆汁酸衍生物。在 HepG2、HCT-116、A549 和 MDCK 细胞系上评估了这些化合物的体外细胞毒性。与胆汁酸结合后，大多数衍生物 (IC 50  = 0.066–0.831 μM) 对上述三种肿瘤细胞的作用比依托泊苷 (VP-16, IC 50 = 4.319–41.080 μM) 并表现出与多柔比星相似的抗肿瘤活性 (DOX, IC 50  = 0.230–0.745 μM)。此外，构效关系显示鬼臼毒素和胆汁酸之间的连接链长度影响细胞毒性。特别是，化合物23对HepG2细胞系（IC 50  = 0.188 ± 0.01 μM）比MDCK细胞系（IC 50 = 4.780 ± 0.50 μ

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.106066

文献信息

• 具有选择性抗肺癌作用的鬼臼毒素类化合物P-X及其制备方法和应用
  申请人：薪火炙药（北京）科技有限公司

  公开号：CN110563739A

  公开（公告）日：2019-12-13

  本发明提供了一类具有结构通式1的化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明大部分衍生物对肿瘤细胞A549、MCF‑7和HepG2的抑制作用均强于阳性药依托泊苷和阿霉素，其中化合物鬼臼毒素‑Boc‑L‑肌氨酸(P‑02)在肿瘤与正常之间都表现出较好的选择性，尤其是对肺癌A549细胞。其对A549、MCF‑7、HepG2和L‑02的IC50分别是9.5±0.03nM、132.6±24.1nM、96.4±1.3nM、160.2±4.7nM，其选择性指数SI(IC50L‑02/IC50A549)、SI(IC50MCF‑7/IC50A549)、SI(IC50HepG2/IC50A549)分别是16.9、14.0、10.1，而阳性药依托泊苷和阿霉素在L‑02与A549的选择性指数仅仅为0.2和0.5。
• The ester derivatives obtained by C‐ring modification of podophyllotoxin‐induced apoptosis and inhibited proliferation in Hemangioma Endothelial Cells via downregulation of PI3K/Akt signaling pathway
  作者：Yan Zhao、Danyao Li、Yun Han、Haohao Wang、Rui Du、Zhaowei Yan

  DOI：10.1111/cbdd.14034

  日期：2022.6

  may develop into malignant tumors. Hemangioma endothelial cells (HemECs) are one of the main components of IH. Podophyllotoxin (PPT) has been reported to have many pharmacological activities, especially anti-tumor, but its high toxicity, poor water solubility, and serious gastrointestinal side effects limit its clinical application. In this study, we have designed and synthesized 20 ester derivatives

  婴儿血管瘤（infantile hemangioma，IH）是婴幼儿常见的良性内皮细胞肿瘤，有时伴有潜在的并发症，并可能发展为恶性肿瘤。血管瘤内皮细胞 (HemECs) 是 IH 的主要成分之一。据报道，鬼臼毒素（PPT）具有多种药理活性，尤其是抗肿瘤活性，但其毒性大、水溶性差、胃肠道副作用严重，限制了其临床应用。本研究通过酯化反应在鬼臼毒素C-4位引入Boc-氨基酸或有机酸，设计合成了20种酯类衍生物。这些化合物的细胞毒性在 HemEC 上进行了评估。通过 DAPI 染色、集落形成试验、迁移测定、活性氧 (ROS) 水平的测量流式细胞术和蛋白质印迹分析。我们发现其中八种化合物比 PPT 更有效。其中，化合物 V-31 是最活跃的（IC50  = 0.079 ± 0.0049 µM）。进一步的研究表明，化合物V-31通过下调p-PI3K、p-Akt和Bcl-2，上调cleaved casp
• The ester derivatives obtained by C-ring modification of podophyllotoxin induce apoptosis and inhibited proliferation in PC-3M cells via down-regulation of PI3K/Akt signaling pathway
  作者：Yan Zhao、Danyao Li、Minggang Wei、Rui Du、Zhaowei Yan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128174

  日期：2021.8