(±)-3-(1H-indol-3-yl)-N-(4-morpholinophenyl)-2-(3-phenylpropanamido)propanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (±)-3-(1H-indol-3-yl)-N-(4-morpholinophenyl)-2-(3-phenylpropanamido)propanamide
• 英文别名: 3-(1H-indol-3-yl)-N-(4-morpholin-4-ylphenyl)-2-(3-phenylpropanoylamino)propanamide
• 化学式: C₃₀H₃₂N₄O₃
• 分子量: 496.609
• InChiKey: OENHPPNGMAZPGU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  86.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  DL-tryptophan ethyl ester 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (±)-3-(1H-indol-3-yl)-N-(4-morpholinophenyl)-2-(3-phenylpropanamido)propanamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的虚拟筛选和命中优化技术开发小分子靶向核因子-κB配体（RANKL）受体激活剂-核因子-κB（RANK）蛋白质相互作用的受体激活剂。

  摘要：

  靶向RANKL / RANK提供了开发新颖的治疗方法来治疗骨代谢疾病的可能性。为了抑制RANKL已经做出了多种努力。例如，市售的单克隆抗体药物Denosumab可以通过与RANKL结合来抑制破骨细胞的成熟。这项研究是旨在发现阻碍RANKL / RANK蛋白相互作用的小分子抑制剂的原始方法。通过执行基于结构的虚拟筛选和命中优化，我们确定了化合物34为有效的选择性RANKL / RANK抑制剂。34对RANKL / RANK相互作用的破坏有效抑制了RANKL诱导的破骨细胞生成和骨吸收。破骨细胞标记基因的表达也受到34的抑制。此外，34显着阻断了NFATc1 / c-fos途径。因此，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b02027