4-(1,2-二苯基丁-1-烯基)苯酚 | 68684-63-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: 4-(1,2-二苯基丁-1-烯基)苯酚
• 英文名称: 4-(1,2-diphenylbut-1-en-1-yl)phenol
• 英文别名: 4-(1,2-Diphenylbut-1-enyl)phenol
• CAS: 68684-63-9
• 化学式: C₂₂H₂₀O
• 分子量: 300.4
• InChiKey: YJVFSITVRZYTHO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  104-105℃
• 沸点：
  420.6±14.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.096±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1,2-二苯基丁-1-烯基)苯酚 在 三氟甲磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 他莫昔芬
  参考文献：
  名称：

  三组分偶联反应和双键迁移短程合成他莫昔芬及其衍生物

  摘要：

  抗肿瘤药他莫昔芬很容易通过苯甲醛的连续烯丙基化和苯甲醚与中间体高烯丙基甲硅烷基醚的Friedel-Crafts烷基化反应，然后通过双键迁移形成所需的四取代乙烯而容易地合成。还根据相似的合成策略生产了他莫昔芬的几种衍生物。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2003.11.119
• 作为产物：
  描述：

  1-苯丙醇 在 吡啶 、 三氯异氰尿酸 、 四氯化钛 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.58h， 生成 4-(1,2-二苯基丁-1-烯基)苯酚
  参考文献：
  名称：

  Rational design of ERα targeting hypoxia turn-on fluorescent probes with antiproliferative activity for breast cancer

  摘要：

  已开发出几种针对ERα的靶向缺氧开启荧光探针。探针3和5在MCF-7细胞中显示出良好的缺氧开启响应和良好的抗增殖活性，并且对正常细胞显示出低细胞毒性。

  DOI：

  10.1039/c9cc09754f

文献信息

• Identification of a new tamoxifen-xanthene hybrid as pro-apoptotic anticancer agent
  作者：Elena Catanzaro、Francesca Seghetti、Cinzia Calcabrini、Angela Rampa、Silvia Gobbi、Piero Sestili、Eleonora Turrini、Francesca Maffei、Patrizia Hrelia、Alessandra Bisi、Federica Belluti、Carmela Fimognari

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.02.017

  日期：2019.5

  Breast cancer is the most diagnosed type of cancer among women for which an exhaustive cure has not been discovered yet. Nowadays, tamoxifen still represents the gold standard for breast cancer therapy; it acts on both estrogen receptor-positive and estrogen receptor-negative breast cancers. Unfortunately, its toxicity and the related chemoresistance undermine its antitumor potential. In this paper

  在尚未发现彻底治愈的女性中，乳腺癌是最被诊断出的癌症类型。如今，他莫昔芬仍然代表着乳腺癌治疗的金标准。它对雌激素受体阳性和雌激素受体阴性乳腺癌均起作用。不幸的是，其毒性和相关的化学抗性破坏了其抗肿瘤潜力。在本文中，设计，合成和评估了新的基于他莫昔芬的结构具有刚性结构基序的衍生物，以评估其抗肿瘤行为。所有测试的化合物甚至在不同程度上都影响雌激素受体阳性肿瘤（MCF-7）细胞的生长，其中，活性最高的化合物也被证明可以通过激活PARP裂解来诱导线粒体介导的细胞凋亡，降低Bax / Bcl-2比率并增加Bim基因表达水平。在这里，我们发现带有刚性x吨核心的化合物1被证明是最有希望的化合物，其活性谱可与他莫昔芬媲美。此外，比他莫昔芬更有利的遗传毒性特征使化合物1成为有希望的进一步研究对象。
• Efficient new constructs against triple negative breast cancer cells: synthesis and preliminary biological study of ferrocifen–SAHA hybrids and related species
  作者：José de Jesús Cázares Marinero、Marion Lapierre、Vincent Cavaillès、Rénette Saint-Fort、Anne Vessières、Siden Top、Gérard Jaouen

  DOI：10.1039/c3dt51917a

  日期：——

  Chemotherapeutic agents combining several active groups within a single molecule can modulate multiple cellular pathways and, thus, exhibit higher efficacy than single-target drugs. In this study, six new hybrid compounds combining tamoxifen (TAM) or ferrocifen (FcTAM) structural motifs with suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA) were synthesised and evaluated. Antiproliferative activity was first explored in cancer cell lines. Combining FcTAM and SAHA structural motifs to form the unprecedented FcTAM–SAHA hybrid molecule led to an increased cytotoxicity (IC50 = 0.7 μM) in triple-negative MDA-MB-231 breast cancer cells when compared to FcTAM or SAHA alone (IC50 = 2.6 μM and 3.6 μM, respectively), while the organic hybrid analogue TAM–SAHA was far less cytotoxic (IC50 = 8.6 μM). In hormone-dependent MCF-7 breast cancer cells, FcTAM–SAHA was more active (IC50 = 2.0 μM) than FcTAM (IC50 = 4.4 μM) and TAM–SAHA (IC50 > 10 μM), but less toxic than SAHA (IC50 = 1.0 μM). Surprisingly, FcTAM–PSA, an N1-phenylsuberamide derivative, also possessed strong antiproliferative activity (IC50 = 0.5 μM and 1.8 μM in MDA-MB-231 and MCF-7 cells, respectively). Subsequent biochemical studies indicate that estrogen receptor alpha (ERα) and histone deacetylases (HDAC) are not the main targets of the hybrid compounds for their antiproliferative effect. Interestingly, both organometallic compounds were able to induce p21waf1/cip1 gene expression in MCF-7 breast cancer cells in accordance with their antiproliferative activity.

  将多个活性基团结合于单一分子中的化疗药物能够调控多条细胞信号通路，因此其疗效高于单一靶点药物。在本研究中，我们合成并评估了6种新型混合化合物，它们结合了他莫昔芬（TAM）或铁西他莫（FcTAM）结构基团与辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA）。首先在癌细胞系中探索它们的抗增殖活性。将FcTAM与SAHA结构基团结合起来形成前所未有的FcTAM-SAHA混合分子，与单独的FcTAM或SAHA相比（分别为IC50 = 2.6 μM和3.6 μM），在三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231中显示出增加的细胞毒性（IC50 = 0.7 μM），而有机混合类似物TAM-SAHA的细胞毒性则低得多（IC50 = 8.6 μM）。在激素依赖性乳腺癌细胞MCF-7中，FcTAM-SAHA的活性比FcTAM（IC50 = 4.4 μM）和TAM-SAHA（IC50 > 10 μM）更高（IC50 = 2.0 μM），但毒性比SAHA（IC50 = 1.0 μM）低。令人惊讶的是，N1-苯基辛二酰胺衍生物FcTAM-PSA也显示出强大的抗增殖活性（在MDA-MB-231和MCF-7细胞中分别为IC50 = 0.5 μM和1.8 μM）。后续的生化研究表明，雌激素受体α（ERα）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）并不是这些混合化合物抗增殖作用的主要靶点。有趣的是，这两种有机金属化合物都能根据其抗增殖活性诱导MCF-7乳腺癌细胞中的p21waf1/cip1基因表达。
• Direct Copper-Catalyzed α-Arylation of Benzyl Phenyl Ketones with Aryl Iodides: Route towards Tamoxifen
  作者：Grégory Danoun、Anis Tlili、Florian Monnier、Marc Taillefer

  DOI：10.1002/anie.201206024

  日期：2012.12.14

  No activation needed: The first efficient method for direct α‐arylation of non‐activated or non‐protected family of enolizable ketones with simple aryl iodides employs a catalytic copper system. The method shows potential for the easy and step‐economical synthesis of tamoxifen, the most commonly administrated drug for the management of breast cancer. R, R′, R′′ = electron‐donating or electron‐withdrawing

  无需活化：第一个有效的方法是用简单的芳基碘直接将未活化或未保护的可烯化酮进行非活化或非保护族α-芳基化反应。该方法显示出他莫昔芬的简便，经济的合成方法的可能性，他莫昔芬是最常用的乳腺癌治疗药物。R，R'，R''=给电子或吸电子基团。
• Facile synthesis of multisubstituted buta-1,3-dienes via Suzuki–Miyaura and Kumada cross-coupling strategy of 2,4-diiodo-buta-1-enes with arylboronic acids and Grignard reagents
  作者：Li-Xiong Shao、Min Shi

  DOI：10.1039/b504071j

  日期：——

  One-pot Suzuki–Miyaura-type and Kumada-type cross-coupling reactions of 2,4-diiodo-buta-1-enes with arylboronic acids and alkyl/aryl magnesium bromides were carried out in the presence of accessibly simple catalysts under mild conditions. As a result, some 1,1,2-trisubstituted buta-1,3-dienes were obtained including the Tamoxifen-type, which have potential adjuvant therapy in women who have suffered from breast cancer and cyclooxygenase-2-type (COX-2-type) inhibitors, some of which have been proved to elicit efficient anti-inflammatory analgesic activities and less adverse gastrointestinal side effects and to be very useful in the prophylactic treatment of a wide variety of cancers and neurodegenerative disorders.

  在温和条件下，使用易得的简单催化剂，进行了2,4-二碘丁-1-烯与芳基硼酸和烷基/芳基溴化镁的单锅铃木-宫浦反应和熊田反应。因此，获得了一些1,1,2-三取代的丁-1,3-二烯，包括他莫昔芬类物质，这些物质在经历过乳腺癌的女性中具有潜在的辅助治疗效果，以及环氧酶-2类（COX-2类）抑制剂，其中一些已被证明具有有效的抗炎镇痛活性，并且不良的胃肠道副作用较少，且在多种癌症和神经退行性疾病的预防性治疗中非常有用。
• An expeditious synthesis of tamoxifen, a representative SERM (selective estrogen receptor modulator), via the three-component coupling reaction among aromatic aldehyde, cinnamyltrimethylsilane, and β-chlorophenetole
  作者：Isamu Shiina、Yoshiyuki Sano、Kenya Nakata、Masahiko Suzuki、Toshikazu Yokoyama、Akane Sasaki、Tomoko Orikasa、Tomomi Miyamoto、Masahiko Ikekita、Yukitoshi Nagahara、Yoshimune Hasome

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.09.008

  日期：2007.12

  three-component coupling reaction among aromatic aldehydes, cinnamyltrimethylsilane, and aromatic nucleophiles using HfCl(4) as a Lewis acid catalyst to produce 3,4,4-triarylbutene, that is also a valuable intermediate of the tamoxifen derivatives. The former strategy requires a total of 10 steps from the aldol formation to the final conversion to tamoxifen, whereas the latter needs only three or four steps

  开发了抗癌药物他莫昔芬及其衍生物的两种新的合成途径。第一条路线涉及苄基苯基酮与乙醛的醛醇缩合反应，然后在Cl（2）Si（OTf）（2）存在下用苯甲醚进行Friedel-Crafts取代，生成1,1,2-三芳基-3-乙酰氧基丁烷，他莫昔芬衍生物的前体。第二种方法利用HfCl（4）作为路易斯酸催化剂，利用芳香族醛类，肉桂基三甲基硅烷和芳香族亲核体之间的新型三组分偶联反应生成3,4,4-三芳基丁烯，这也是他莫昔芬衍生物的重要中间体。前一种策略从形成醛醇到最终转化为他莫昔芬共需要10个步骤，后者仅需三到四个步骤即可生产他莫昔芬和屈洛昔芬，包括侧链部分的安装和碱诱导的双键迁移以形成四取代的烯烃结构。这种合成策略似乎不仅可以制备他莫昔芬衍生物，而且可以制备其他SERM（选择性雌激素受体调节剂），包括雌激素依赖性乳腺癌和骨质疏松症药物，是一种新的实用途径。