α-<((R,S)-acetylthio)methyl>-<1,1'-biphenyl>-3-propanoic acid | 115355-26-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: α-<((R,S)-acetylthio)methyl>-<1,1'-biphenyl>-3-propanoic acid
• 英文别名: 3-((1,1'-biphenyl)-4-yl)-2-((acetylthio)methyl)propanoic acid；(RS)-2-(acetylthiomethyl)-3-(4-phenyl phenyl)propanoic acid；α-(biphenyl-4-ylmethyl)-β-(acetylthio)-propionic acid；3-acetylthio-2-(4-phenylbenzyl)propionic acid；2-(acetylsulfanylmethyl)-3-(4-phenylphenyl)propanoic acid
• CAS: 115355-26-5
• 化学式: C₁₈H₁₈O₃S
• 分子量: 314.405
• InChiKey: ZTOCNFIQTRARFO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  79.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  α-<((R,S)-acetylthio)methyl>-<1,1'-biphenyl>-3-propanoic acid 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 氨 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 (2R)-3-[(4-methylphenyl)methylsulfanyl]-2-[[(2S)-2-[(4-phenylphenyl)methyl]-3-sulfanylpropanoyl]amino]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Mercaptoacyl aminoacid inhibitors of atriopeptidase. 1. Structure-activity relationship studies of methionine and S-alkylcysteine derivatives

  摘要：

  A broad series of N-(3-mercaptoacyl) amino acid derivatives was evaluated for their ability to inhibit atriopeptidase (neutral endopeptidase, EC 3.4.24.11) in vitro and in vivo. Structural parameters studied were (i) the substituent on the 2-position of the 3-mercaptopropionyl moiety, (ii) the amino acid component, (iii) the S-terminal derivative, and (iv) the C-terminal derivative. Optimum activity was observed for derivatives of methionine and S-alkylcysteines. N-[3-Mercapto-2(S)-[(2-methylphenyl)methyl]-1-oxopropyl]-L-methionine was identified as a highly effective inhibitor of atriopeptidase meriting evaluation as a potential cardiovascular therapeutic agent.

  DOI：

  10.1021/jm00041a026
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-(((1,1'-biphenyl)-4-yl)methyl)acrylate 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 α-<((R,S)-acetylthio)methyl>-<1,1'-biphenyl>-3-propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  具有强力的新德里Metallo-β-内酰胺酶-1抑制活性和低毒性的新型巯基丙酰胺衍生物。

  摘要：

  表达对大多数β-内酰胺抗生素具有抗性的革兰氏阴性细菌的新德里金属-β-内酰胺酶1（NDM-1）的出现和全世界范围的流行对人类健康构成了严重威胁。但是，目前尚无NDM-1抑制剂在临床上得到批准。在此，基于先导化合物卡托普利，设计，合成了一系列化合物，并评估了其对NDM-1的抑制活性。所有设计的化合物均显示出一位数的微摩尔或亚微摩尔NDM-1抑制活性，远比卡托普利有效。其中，化合物14a和14m表现出优异的NDM-1抑制活性，IC50值分别为0.10和0.12μM。进一步的研究表明，化合物14m在小鼠中显示出低细胞毒性，良好的水溶性，高代谢稳定性和低急性毒性。

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.8b00366

文献信息

• Mercapto-acylamino acid antihypertensives
  申请人：Schering Corporation

  公开号：US05061710A1

  公开（公告）日：1991-10-29

  Novel mercapto-acylamino acids useful in the treatment of hypertension and combinations of mercapto-acylamino acids and atrial natriuretic factors or angiotensin converting enzyme inhibitors useful for treating hypertension are disclosed.

  新型巯基-酰胺基酸在治疗高血压方面很有用，公开了巯基-酰胺基酸和心房利钠因子或抑制血管紧张素转化酶的组合物，用于治疗高血压。
• 巯基丙酰胺类化合物及其制备方法和药用用 途
  申请人：复旦大学

  公开号：CN110194731B

  公开（公告）日：2021-05-04

  本发明属于生物医药领域，具体涉及式(Ⅰ)所示的巯基丙酰胺类化合物及其药用盐及其制备方法和药用用途，特别是在制备抗革兰氏耐药阴性菌药物中的应用。本发明的部分化合物进行了NDM‑1酶活性测试，并将其与美罗培南联用进行了体外抗菌活性的测试，实验结果表明，本发明的部分化合物具有较优的NDM‑1酶抑制活性，并可显著降低美罗培南的最低抑菌浓度(MIC值)；本发明的化合物及其盐类可用于制备NDM‑1酶抑制，以及可与美罗培南联用制成复方制剂用于抗革兰氏阴性耐药菌。
• A novel class of enkephalinase inhibitors containing a C-terminal sulfo group
  作者：Tetsutaro Mimura、Yasuhisa Nakamura、Junko Nishino、Tadahiro Sawayama、Toshio Komiya、Takashi Deguchi、Atsuko Kita、Hideo Nakamura、Junichi Matsumoto

  DOI：10.1021/jm00081a024

  日期：1992.2

  showed the inhibitory activity comparable to or greater than thiorphan (IC50 = 2.6 nM), a C-terminal carboxyl-containing inhibitor of enkephalinase. Thus compounds containing a C-terminal sulfo group, instead of the C-terminal carboxyl group, were found to show a remarkably high level of inhibition of enkephalinase. The analgesic activity of 10b, (S)-10b, and (R)-10b was also evaluated by the phenylbenzoquinone

  合成了一系列新的磺酸，并测试了它们对脑啡肽酶的抑制活性。其中，最有效的是N-（2-苄基-3-巯基丙酰基）偏苯甲酸10i，IC50值为0.27 nM。几种其他类似物（10a，b，j，n，o，gg，hh）显示出与C端含脑啡肽酶的C末端抑制剂硫柳芬（IC50 = 2.6 nM）相当或更高的抑制活性。因此，发现含有C端磺基而不是C端羧基的化合物显示出对脑啡肽酶的抑制作用显着高水平。还通过苯基苯醌扭曲试验评价了10b，（S）-10b和（R）-10b的镇痛活性。
• Antihypertensive tricyclic azepine derivatives useful as inhibitors of
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US05644055A1

  公开（公告）日：1997-07-01

  Disclosed are the compounds of formula I ##STR1## wherein X represents oxo, one hydroxy or lower alkoxy and one hydrogen, or two hydrogens; R.sub.a and R.sub.b independently represent hydrogen, hydroxy, lower alkoxy, nitro, amino or halogen; or R.sub.a and R.sub.b on adjacent carbons taken together represent lower alkylenedioxy; R.sub.c represents hydrogen, lower alkyl or aryl-lower alkyl; R represents hydrogen or acyl; R.sub.1 represents hydrogen, lower alkyl, aryl, aryl-lower alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-lower alkyl, biaryl, biaryl-lower alkyl or trifluoromethyl; R.sub.2 represents hydrogen or lower alkyl; or R.sub.1 and R.sub.2 together with the carbon to which they are attached represent cycloalkylene or benzo-fused cycloalkylene; m represents one or two; n represents zero or one; COOR.sub.3 represents carboxyl or carboxyl derivatized in form of a pharmaceutically acceptable ester; disulfide derivatives formed from said compounds wherein R is hydrogen; and pharmaceutically acceptable salts thereof; pharmaceutical compositions comprising said compounds; methods for preparation of said compounds; intermediates; and methods of treating disorders in mammals which are responsive to ACE and NEP inhibition by administration of said compounds to mammals in need of such treatment.

  本文揭示了化合物的结构式 I ##STR1## 其中 X 代表氧、一个羟基或较低的烷氧基和一个氢，或两个氢；R.sub.a 和 R.sub.b 分别代表氢、羟基、较低的烷氧基、硝基、氨基或卤素；或相邻碳上的 R.sub.a 和 R.sub.b 共同代表较低的烷基二氧基；R.sub.c 代表氢、较低的烷基或芳基-较低的烷基；R 代表氢或酰基；R.sub.1 代表氢、较低的烷基、芳基、芳基-较低的烷基、环烷基、环烷基-较低的烷基、双芳基、双芳基-较低的烷基或三氟甲基；R.sub.2 代表氢或较低的烷基；或 R.sub.1 和 R.sub.2 与它们连接的碳一起代表环烷烯或苯并螺环烷烯；m 代表一或二；n 代表零或一；COOR.sub.3 代表羧基或以药学上可接受的酯形式衍生的羧基；从所述化合物形成的二硫化物衍生物，其中 R 为氢；及其药学上可接受的盐；包含所述化合物的药物组合物；制备所述化合物的方法；中间体；以及通过向需要此类治疗的哺乳动物施用这些化合物来治疗对ACE和NEP抑制敏感的哺乳动物的疾病的方法。
• [EN] ANTIHYPERTENSIVE TRICYCLIC AZEPINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF ENKEPHALINASE AND ACE<br/>[FR] DERIVES D'AZEPINE TRICYCLIQUES ANTIHYPERTENSION UTILISES COMME INHIBITEURS D'ENCEPHALINASE ET D'ACE
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：WO1995001353A1

  公开（公告）日：1995-01-12

  (EN) Disclosed are the tricyclic azepine derivatives of formula (I) wherein X represents oxo, one hydroxy or lower alkoxy and one hydrogen, or two hydrogens; Ra and Rb independently represent hydrogen, hydroxy, lower alkoxy, nitro, amino or halogen; or Ra and Rb on adjacent carbons taken together represent lower alkylenedioxy; Rc represents hydrogen, lower alkyl or aryl-lower alkyl; R represents hydrogen or acyl; R1 represents hydrogen, lower alkyl, aryl, aryl-lower alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-lower alkyl, biaryl, biaryl-lower alkyl or trifluoromethyl; R2 represents hydrogen or lower alkyl; or R1 and R2 together with the carbon to which they are attached represent cycloalkylene or benzo-fused cycloalkylene; m represents one or two; n represents zero or one; COOR3 represents carboxyl or carboxyl derivatized in form of a pharmaceutically acceptable ester; disulfide derivatives formed from said compounds wherein R is hydrogen; and pharmaceutically acceptable salts thereof; pharmaceutical compositions comprising said compounds; methods for preparation of said compounds; intermediates; and methods of treating disorders in mammals which are responsive to ACE and NEP inhibition by administration of said compounds to mammals in need of such treatment.(FR) L'invention se rapporte aux dérivés d'azépine tricycliques de la formule (I), dans laquelle X représente oxo, un hydroxy ou un alcoxy inférieur et un hydrogène ou deux hydrogènes; Ra et Rb représentent indépendamment hydrogène, hydroxy, alcoxy inférieur, nitro, amino ou halogène; ou Ra et Rb sur des atomes de carbone adjacents représentent ensemble alkylènedioxy inférieur; Rc représente hydrogène, alkyle inférieur ou aryl-alkyle inférieur; R représente hydrogène ou acyle; R1 représente hydrogène, alkyle inférieur, aryle, aryl-alkyle inférieur, cycloalkyl-alkyle inférieur, biaryle, biaryl-alkyle inférieur ou trifluorométhyle; R2 représente hydrogène ou alkyle inférieur; ou R1 et R2 représentent, avec l'atome de carbone auquel ils sont rattachés, cycloalkylène ou cycloalkylène benzofusionnés; m représente un ou deux; n représente zéro ou un; COOR3 représente carboxyle ou carboxyle dérivé sous forme d'un ester pharmaceutiquement aceptable. L'invention se rapporte également à des dérivés bisulfurés formés à partir desdits composés, R représentant hydrogène; à leurs sels pharmaceutiquement acceptables; à des compositions pharmaceutiques comprenant lesdits composés; à des procédés de préparation desdits composés; à des intermédiaires; ainsi qu'à des procédés de traitement d'affections, chez les mammifères, qui réagissent à l'inhibition de l'enzyme de conversion d'angiotensine (ACE) et de l'endopeptidase neutre (NEP), consistant à administrer ces composés aux mammifères nécessitant un tel traitement.

  (中) 本发明涉及式(I)中的三环氮杂环衍生物，其中X表示氧代、一个羟基或低级烷氧基和一个氢原子，或两个氢原子；Ra和Rb分别表示氢原子、羟基、低级烷氧基、硝基、氨基或卤素；或者Ra和Rb在相邻的碳原子上结合成为低级亚烷基二氧化物；Rc表示氢原子、低级烷基或芳基-低级烷基；R表示氢原子或酰基；R1表示氢原子、低级烷基、芳基、芳基-低级烷基、环烷基、环烷基-低级烷基、双芳基、双芳基-低级烷基或三氟甲基；R2表示氢原子或低级烷基；或者R1和R2与它们所连接的碳原子共同表示环烷基或苯并环烷基；m表示1或2；n表示0或1；COOR3表示羧基或以药学上可接受的酯形式衍生的羧基；以及由该化合物形成的二硫化物衍生物，其中R为氢原子；以及其药学上可接受的盐；包含该化合物的制药组合物；制备该化合物的方法；中间体；以及通过向需要该治疗的哺乳动物投药该化合物来治疗对ACE和NEP抑制有反应的哺乳动物的疾病的方法。