4-羟基-3-(2’-羟基-1,1’-联苯-4-基)-6-氧代-6,7-二氢噻吩并[2,3-b]吡啶-5-甲腈 | 844499-71-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-羟基-3-(2’-羟基-1,1’-联苯-4-基)-6-氧代-6,7-二氢噻吩并[2,3-b]吡啶-5-甲腈
• 中文别名: 4-羟基-3-(2'-羟基-1,1'-联苯-4-基)-6-氧代-6,7-二氢噻吩并[2,3-B]吡啶-5-甲腈
• 英文名称: 4-hydroxy-3-(2′-hydroxy-[1,1′-biphenyl]-4-yl)-6-oxo-6,7-dihydrothieno[2,3-b]pyridine-5-carbonitrile
• 英文别名: 4-hydroxy-3-(2'-hydroxy-[1,1'-biphenyl]-4-yl)-6-oxo-6,7-dihydrothieno[2,3-b]pyridine-5-carbonitrile；6,7-dihydro-4-hydroxy-3-(2'-hydroxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)-6-oxo-thieno[2,3-b]pyridine-5-carbonitrile；6,7-dihydro-4-hydroxy-3-(2'-hydroxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)-6-oxothieno[2,3-b]pyridine-5-carbonitrile；4-hydroxy-3-[4-(2-hydroxyphenyl)phenyl]-6-oxo-7H-thieno[2,3-b]pyridine-5-carbonitrile；A-769662；A769662
• CAS: 844499-71-4
• 化学式: C₂₀H₁₂N₂O₃S
• 分子量: 360.393
• InChiKey: CTESJDQKVOEUOY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  263 - 266oC
• 沸点：
  630.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.56
• 闪点：
  334.9℃
• 溶解度：
  可溶于DMSO（高达30mg/ml）或乙醇（高达5mg/ml），

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  存储于+4°C

制备方法与用途

A769662是一种强效且可逆的AMPK（AMP活化蛋白激酶）激活剂。它通过影响AMPK β亚基碳水化合物结合区及非直接作用于AMP结合位点的方式，来激活AMPK。此外，A-769662仅能激活包含β1亚基的AMPK异构体。

生物活性 在无细胞试验中，A-769662对AMPK（EC50 = 0.8 μM）具有显著激活作用，并几乎不干扰GPPase/FBPase活性。它能够抑制原代大鼠肝细胞中的脂肪酸合成（IC50 = 3.2 μM），表明其在调控脂肪代谢方面具有潜力。

靶点

• AMPK (无细胞试验): 0.8 μM (EC50)
• 脂肪酸合成 (原代大鼠肝细胞): 3.2 μM

体外研究 A-769662部分刺激了纯化的大鼠肝脏AMPK，其EC50为0.8 μM。在多种组织和物种中，A-769662以剂量响应的方式激活AMPK，不同来源的EC50值分别为：大鼠心脏 (2.2 mM)，大鼠肌肉 (1.9 mM) 和人胚肾细胞(HEKs) (1.1 mM)。在原代大鼠肝细胞中，A-769662能够剂量依赖性地增加ACC磷酸化，并抑制脂肪酸合成，IC50为3.2 μM。同样，在小鼠肝细胞中，它也能抑制脂肪酸合成（IC50 = 3.6 μM）。此外，A-769662通过变构调节和AMPK Thr-172去磷酸化的抑制作用来激活AMPK，并通过非依赖于AMPK的机制抑制蛋白酶体功能。具体表现为在纯化26S蛋白酶体中观察到活性降低，而在纯化20S蛋白酶体中未见明显影响。

体内研究 A-769662对正常Sprague Dawley大鼠进行短期治疗后，显著降低了肝脏丙二酰CoA水平和换气比值（VCO2/VO2），表明整体脂肪酸氧化比率增加。在ob/ob小鼠中，使用30 mg/kg (b.i.d.)剂量的A-769662治疗可以减少PEPCK、G6Pase 和 FAS 的肝脏表达，并降低40%血浆葡萄糖水平，抑制体重增加，显著降低血浆和肝脏甘油三酯水平。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-羟基-3-(2’-羟基-1,1’-联苯-4-基)-6-氧代-6,7-二氢噻吩并[2,3-b]吡啶-5-甲腈 在 aluminum nickel 作用下， 以 甲酸 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3-[4-(2-hydroxyphenyl)-phenyl]-4-hydroxy-5-iminomethyl-6-oxo-7H-thieno[2,3-b]-pyridine-6-one
  参考文献：
  名称：

  Thienopyridones as AMPK activators for the treatment of diabetes and obesity

  摘要：

  本发明涉及激活AMP-激活蛋白激酶（AMPK）的化合物，包括制备这些化合物、含有这些化合物的组合物以及利用这些化合物在预防或治疗糖尿病、代谢综合征和肥胖等疾病中的用途。

  公开号：

  US20050038068A1

文献信息

• 6-(4-Hydroxy-phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
  申请人：SANOFI

  公开号：US20130150340A1

  公开（公告）日：2013-06-13

  The present invention relates to 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine compounds of the formula I, in which R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are defined as indicated below. The compounds of the formula I are kinase inhibitors, and are useful for the treatment of diseases associated with diabetes and diabetic complications, such as, diabetic nephropathy, diabetic neuropathy and diabetic retinopathy, for example. The invention furthermore relates to the use of compounds of the formula I, in particular as active ingredients in pharmaceuticals, and pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及式I的1H-吡唑并[3,4-b]吡啶化合物，其中R1、R2、R3和R4如下所示。式I的化合物是激酶抑制剂，对于治疗与糖尿病及糖尿病并发症相关的疾病，如糖尿病肾病、糖尿病神经病变和糖尿病视网膜病变等，具有用处。此外，本发明还涉及将式I的化合物用作药物中的活性成分，以及包含它们的药物组合物。
• [EN] 6-(4-HYDROXY-PHENYL)-1H-PYRAZOLO[3,4-B]PYRIDINE-4-CARBOXYLIC ACID AMIDE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMIDE DE L'ACIDE 6-(4-HYDROXY-PHÉNYL)-1H-PYRAZOLO[3,4-B]PYRIDINE-4-CARBOXYLIQUE EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：SANOFI SA

  公开号：WO2013060636A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The present invention relates to 1 H-pyrazolo[3,4-b]pyridine compounds of the formula (I) in which R1, R2, R3 and R4 are defined as indicated below. The compounds of the formula I are protein kinase C (PKC) inhibitors, and are useful for the treatment of diseases associated with diabetes and diabetic complications, such as, diabetic nephropathy, diabetic neuropathy and diabetic retinopathy, for example. The invention furthermore relates to the use of compounds of the formula, in particular as active ingredients in pharmaceuticals, and pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及式(I)的1H-吡唑并[3,4-b]吡啶化合物，其中R1、R2、R3和R4的定义如下所示。式I的化合物是蛋白激酶C（PKC）抑制剂，对于治疗与糖尿病及糖尿病并发症相关的疾病，如糖尿病肾病、糖尿病神经病变和糖尿病视网膜病变等，具有益处。此外，本发明还涉及利用该式化合物，特别是作为药物中的活性成分以及包含它们的药物组合物。
• PHENOTHIAZIN DERIVATES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND USE THEREOF AS PHARMACEUTICALS
  申请人：KEIL Stefanie

  公开号：US20090325942A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  The invention relates to compounds of the formula 1, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, A and B are as defined herein, the pharmaceutical compositions and the uses as pharmaceuticals.

  这项发明涉及公式1的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、A和B如本文所定义，以及作为药物的药物组合物和用途。
• 6-(4-HYDROXY-PHENYL)-3-STYRYL-1H-PYRAZOLO[3,4-b]PYRIDINE-4-CARBOXYLIC ACID AMIDE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS
  申请人：LOEHN Matthias

  公开号：US20130065894A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  The present invention relates to pyrazolo[3,4-b]pyridine compounds of the formula I, in which R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are defined as indicated below. The compounds of the formula I are kinase inhibitors, and are useful for the treatment of diseases associated with diabetes and diabetic complications, such as, diabetic nephropathy, diabetic neuropathy and diabetic retinopathy, for example. The invention furthermore relates to the use of compounds of the formula I, in particular as active ingredients in pharmaceuticals, and pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及式I的吡唑啉[3,4-b]吡啶化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5如下所示。式I的化合物是激酶抑制剂，可用于治疗与糖尿病及糖尿病并发症相关的疾病，如糖尿病肾病、糖尿病神经病变和糖尿病视网膜病变等。此外，该发明还涉及式I的化合物的用途，特别是作为药物中的活性成分，以及包含它们的药物组合物。
• [EN] 6-(4-HYDROXY-PHENYL)-3-STYRYL-1H-PYRAZOLO[3,4-B]PYRIDINE-4-CARBOXYLIC ACID AMIDE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS AMIDES D'ACIDE 6-(4-HYDROXYPHÉNYL)-3-STYRYL-1H-PYRAZOLO[3,4-B]PYRIDINE-4-CARBOXYLIQUE EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：SANOFI SA

  公开号：WO2013037390A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  The present invention relates to pyrazolo[3,4-b]pyridine compounds of the formula I, in which R1, R2, R3, R4 and R5 are defined as indicated below. The compounds of the formula I are kinase inhibitors, and are useful for the treatment of diseases associated with diabetes and diabetic complications, such as, diabetic nephropathy, diabetic neuropathy and diabetic retinopathy, for example. The invention furthermore relates to the use of compounds of the formula I, in particular as active ingredients in pharmaceuticals, and pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及具有以下式I的吡唑并[3,4-b]吡啶化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5如下所示。式I的化合物是激酶抑制剂，可用于治疗与糖尿病及糖尿病并发症相关的疾病，例如糖尿病肾病、糖尿病神经病变和糖尿病视网膜病变等。此外，该发明还涉及将式I的化合物用作药物中的活性成分，以及包含它们的药物组合物。