N-(p-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸二甲酯 | 52407-60-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-(p-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸二甲酯
• 英文名称: dimethyl N-(4-amino-benzoyl)-L-glutamate
• 英文别名: dimethyl N-(4-aminobenzoyl)-L-glutamate；aminobenzoylgluamic acid dimethylester；Dimethyl 4-aminobenzoyl-L-glutamate；dimethyl p-aminobenzoyl-L-glutamate；N-(4-amino-benzoyl)-L-glutamic acid dimethyl ester；N-(4-Amino-benzoyl)-L-glutaminsaeure-dimethylester；dimethyl (2S)-2-[(4-aminobenzoyl)amino]pentanedioate
• CAS: 52407-60-0
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂O₅
• 分子量: 294.307
• InChiKey: KTNFJPQFZZYFPU-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  505.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.234±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二甲基亚砜，甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(p-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸二甲酯 生成 5-去氮杂氨基蝶呤
  参考文献：
  名称：

  蝶啶的新途径。新型有效和选择性抗肿瘤药的设计与合成

  摘要：

  DOI：

  10.1002/jhet.5570270101
• 作为产物：
  描述：

  4-(9H-Fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-benzoic acid 4,6-dimethoxy-[1,3,5]triazin-2-yl ester 在 哌啶 、 N-甲基吗啉 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-(p-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸二甲酯
  参考文献：
  名称：

  Masiero, Stefano; Fini, Federico; Gottarelli, Giovanni, Journal of Chemical Research, Miniprint, 1998, # 10, p. 2736 - 2753

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Pyrimidine compounds
  申请人：Burroughs Wellcome Co.

  公开号：US04880812A1

  公开（公告）日：1989-11-14

  The present invention provides a compound of formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen , C.sub.1-4 alkyl, acetyl or formyl; R.sup.2 and R.sup.3 are the same or different and are hydrogen or C.sub.1-4 alkyl; R.sup.4 is NR.sup.11 R.sup.12 ; R.sup.11, R.sup.12, R.sup.5 and R.sup.6 are the same or different and are hydrogen, C.sub.1-4 alkyl or C.sub.1-12 acyl; R.sup.7, R.sup.8, R.sup.9 and R.sup.10 are the same or different and are hydrogen, halo, C.sub.1-4 haloalkyl, C.sub.1-4 alkyl and C.sub.1-4 alkoxy; and n is 2, 3, 4 or 5; m is 0 or an integer from 1 to 6; or a salt thereof, methods for the preparation of the compounds of the formula (I), intermediates in their preparations, pharmaceutical formulations containing them, and their use in the treatment of tumors.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为（I）：##STR1##其中R.sup.1为氢，C.sub.1-4烷基，乙酰基或甲酰基；R.sup.2和R.sup.3相同或不同，为氢或C.sub.1-4烷基；R.sup.4为NR.sup.11R.sup.12；R.sup.11，R.sup.12，R.sup.5和R.sup.6相同或不同，为氢，C.sub.1-4烷基或C.sub.1-12酰基；R.sup.7，R.sup.8，R.sup.9和R.sup.10相同或不同，为氢，卤素，C.sub.1-4卤代烷基，C.sub.1-4烷基和C.sub.1-4烷氧基；n为2，3，4或5；m为0或1到6的整数；或其盐，以及制备化合物（I）的方法，其制备中间体，含有它们的药物配方，以及它们在肿瘤治疗中的用途。
• Substituted glutamic acids
  申请人：Burroughs Wellcome Co.

  公开号：US04940713A1

  公开（公告）日：1990-07-10

  The present invention provides a compound of formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen, C.sub.1-4 alkyl, acetyl or formyl; R.sup.2 and R.sup.3 are the same or different and are hydrogen or C.sub.1-4 alkyl; R.sup.4 is NR.sup.11 R.sup.12 ; R.sup.11, R.sup.12, R.sup.5 and R.sup.6 are the same or different and are hydrogen, C.sub.1-4 alkyl or C.sub.1-12 acyl; R.sup.7, R.sup.8, R.sup.9 and R.sup.10 are the same or different and are hydrogen, halo, C.sub.1-4 haloalkyl, C.sub.1-4 alkyl and C.sub.1-4 alkoxy; and n is 2, 3, 4 or 5; m is 0 or an integer from 1 to 6; or a salt thereof, methods for the preparation of the compounds of the formula (I), intermediates in their preparations, pharmaceutical formulations containing them, and their use in the treatment of tumors.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为（I）：##STR1##其中R.sup.1为氢、C.sub.1-4烷基、乙酰基或甲酰基；R.sup.2和R.sup.3相同或不同，为氢或C.sub.1-4烷基；R.sup.4为NR.sup.11R.sup.12；R.sup.11、R.sup.12、R.sup.5和R.sup.6相同或不同，为氢、C.sub.1-4烷基或C.sub.1-12酰基；R.sup.7、R.sup.8、R.sup.9和R.sup.10相同或不同，为氢、卤素、C.sub.1-4卤代烷基、C.sub.1-4烷基和C.sub.1-4烷氧基；n为2、3、4或5；m为0或1至6的整数；或其盐，以及制备化合物（I）的方法，其制备中间体，含有它们的药物配方，以及它们在肿瘤治疗中的用途。
• [EN] PRODRUGS ACTIVATED BY REACTIVE OXYGEN SPECIES FOR USE IN THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISEASES AND CANCER<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS ACTIVÉS PAR DES ESPÈCES RÉACTIVES DE L'OXYGÈNE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES INFLAMMATOIRES ET DU CANCER
  申请人：UNIV DANMARKS TEKNISKE

  公开号：WO2018037120A1

  公开（公告）日：2018-03-01

  Prodrugs activated predominantly or exclusively in inflammatory tissue, more particularly prodrugs of methotrexate and derivatives thereof, which are selectively activated by Reactive Oxygen Species (ROS) in inflammatory tissues associated with cancer and inflammatory diseases, as well as method for preparing said prodrugs.

  主要或专门在炎症组织中激活的前药，尤其是甲氨蝶呤及其衍生物的前药，这些前药通过活性氧种（ROS）在与癌症和炎症性疾病相关的炎症组织中选择性激活，以及用于制备所述前药的方法。
• 2,4-Diamino-5-substituted-quinazolines as Inhibitors of a Human Dihydrofolate Reductase with a Site-Directed Mutation at Position 22 and of the Dihydrofolate Reductases from Pneumocystis carinii and Toxoplasma gondii
  作者：Andre Rosowsky、Clara E. Mota、Sherry F. Queener、Mark Waltham、Emine Ercikan-Abali、Joseph R. Bertino

  DOI：10.1021/jm00005a002

  日期：1995.3

  than native enzyme to the classical antifolate methotrexate (MTX), yet shows minimal cross resistance to the nonclassical antifolates piritrexim (PTX) and trimetrexate (TMQ). Although they were much less potent than trimetrexate and piritrexim, the lipophilic 5-substituted analogues were all found to bind approximately 10 times better to the mutant DHFR than to the wild-type enzyme. The potency of the

  合成了在5位具有亲脂性侧链的2,4-二氨基喹唑啉抗叶酸剂，在一种情况下具有经典的（对氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸侧链的叶酸，可作为人类定点突变体的潜在选择性抑制剂在位置22含有苯丙氨酸而不是亮氨酸的二氢叶酸还原酶（DHFR）。该突变酶对天然抗叶酸甲氨蝶呤（MTX）的抵抗力比天然酶高约100倍，但对非经典抗叶酸派瑞特肟（PTX）和曲美曲塞（TMQ）。尽管它们的功效不如曲美曲塞和匹利特辛，但亲脂性5取代的类似物与突变型DHFR的结合力均比野生型酶高约10倍。与MTX相比，具有经典（对氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸侧链的类似物的效力类似地降低，但是其与两种DHFR物质的结合亲和力的差异仅为5倍。因此，通过在抗叶酸分子中进行细微的结构改变，由于靶酶活性位点的突变改变，有可能攻击抗性。同样，为了检验假说卡氏肺孢子虫和弓形虫的DHFR可能比来自哺乳动物细胞的酶具有更少的空间限制性活性位点，使用了该系列中的几
• Synthesis and biological activity of an acyclic analog of 5,6,7,8-tetrahydrofolic acid, N-[4-[[3-(2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)propyl]amino]benzoyl]-L-glutamic acid
  作者：James L. Kelley、Ed W. McLean、Naomi K. Cohn、Mark P. Edelstein、David S. Duch、Gary K. Smith、Mary H. Hanlon、Robert Ferone

  DOI：10.1021/jm00164a014

  日期：1990.2

  The synthesis and biological evaluation of N-[4-[[3-(2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)propyl]amino]- benzoyl]-L-glutamic acid (1) (5-DACTHF, 543U76), an acyclic analogue of 5,6,7,8-tetrahydrofolic acid (THFA), are described. The key intermediate, hemiaminal 8, was prepared in four stages from 3-chloropropionaldehyde diethyl acetal. Reaction of 8 with dimethyl N-(4-aminobenzoyl)-L-glutamate

  N- [4-[[3-（2,4-二氨基-1,6-二氢-6-氧-5-嘧啶基）丙基]氨基]-苯甲酰基] -L-谷氨酸的合成及生物学评价（1 （5-DACTHF，543U76），一种5,6,7,8-四氢叶酸（THFA）的无环类似物。由4-氯丙醛二乙基乙缩醛分四个阶段制备关键中间体半缩醛8。8与N-（4-氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸二甲酯反应，得到2,4-双（乙酰氨基）衍生物11，将其用1N氢氧化钠水解得到1；以类似的方式制备甘氨酸类似物16。N-甲基类似物2和N-甲酰基类似物3分别由11和1制备。化合物1-3在细胞培养物中抑制了底特律98和L细胞的生长，IC50范围为2至0.018 microM。细胞培养物毒性逆转研究和酶抑制试验表明1具有细胞毒性，但不是由二氢叶酸还原酶抑制剂氨基蝶呤的机制引起的。化合物1及其多谷氨酰化的同源物抑制了从头嘌呤生物合成中的叶酸依赖性酶-甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶（GAR