4-bromo-7-methoxy-2H-chromen-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 4-bromo-7-methoxy-2H-chromen-2-one
• 英文别名: 4-bromo-7-methoxy-2-coumarin；4-bromo-7-methoxycoumarin；4-Bromo-7-methoxycoumarin；4-bromo-7-methoxychromen-2-one
• 化学式: C₁₀H₇BrO₃
• 分子量: 255.068
• InChiKey: ZBVKUKXHJICSMN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-7-methoxy-2H-chromen-2-one 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 7-hydroxy-3,4-bis(4-hydroxyphenyl)-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  Dual functional small molecule fluorescent probes for image-guided estrogen receptor-specific targeting coupled potent antiproliferative potency for breast cancer therapy

  摘要：

  A strategy by integrating biological imaging into early stages of the drug discovery process can improve our understanding of drug activity during preclinical and clinical study. In this article, we designed and synthesized coumarin-based nonsteroidal type fluorescence ligands for drug-target binding imaging. Among these synthesized compounds, 3e, 3f and 3h showed potent ER binding affinity and 3e (IC50 = 0.012 mu M) exhibited excellent ERo: antagonistic activity, its antiproliferative potency in breast cancer MCF-7 cells is equipotent to the approved drug tamoxifen. The fluorescence of compounds 3e and 3f depended on the solvent properties and showed significant changes when mixed with Elta or ER/3 in vitro. Furthermore, target molecule 3e could cross the cell membrane, localize and image drug-target interaction in real time without cell washing. Thus, the coumarin-based platform represents a promising new ER-targeted delivery vehicle with potential imaging and therapeutic properties. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.05.002
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-1-(4-甲氧基苯基)-1-乙酮 在 四磷十氧化物 、 四丁基溴化铵 、 sodium hydride 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 6.75h， 生成 4-bromo-7-methoxy-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，和评估的体内和体外抗癌活性的4取代香豆素：一类新型的强大的微管蛋白聚合抑制剂。

  摘要：

  本文合成了一系列新型的4-取代香豆素衍生物。在这些化合物中34，39，40，43，62，65，和67朝向在亚纳摩尔IC的肿瘤细胞系显示出面板显著抗增殖活性50值。化合物65显示出有效的抗增殖能力（IC 50值为7–47 nM），并在多药耐药癌细胞中保留了全部活性。化合物65免疫荧光染色，微管动力学分析和N，N'-亚乙基双（碘乙酰胺）竞争分析证实，导致G2 / M期停滞并与微管蛋白中的秋水仙碱结合位点相互作用。化合物65减少了HUVEC细胞中的细胞迁移并破坏了毛细血管样管的形成。重要的是，化合物65在包括紫杉醇敏感性和耐药性卵巢肿瘤（A2780s和A2780 / T），金霉素敏感性和耐药性乳腺肿瘤（MCF-7和MCF-7 / ADR）的四个异种移植模型中显着且剂量依赖性地降低了肿瘤的生长，提示化合物65是一种有前途的新型抗有丝分裂化合物，可用于潜在的癌症治疗。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00158

文献信息

• 4-SUBSTITUTED COUMARIN DERIVATIVES AND PREPARATION METHODS AND USES THEREOF
  申请人：CHEN Lijuan

  公开号：US20180282315A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  The present invention pertains to the field of chemical medicine, particularly to 4-substituted coumarin derivatives and preparation methods and applications thereof. The invention provides 4-substituted coumarin derivatives with a structural formula as shown in Formula I. The invention also provides preparation methods and applications for the above 4-substituted coumarin derivatives. The compounds provided in the invention have strong anti-tumor activity with IC50 for plural tumor cell lines between 0.01-5 nM, and it also performs better to inhibit microtubule polymerization and has diversified biological activities and low toxicity, providing new options for drug-sensitive and drug-resistant tumor cells.

  本发明涉及化学药品领域，特别是4-取代香豆素衍生物及其制备方法和应用。该发明提供了具有如公式I所示结构式的4-取代香豆素衍生物。该发明还提供了上述4-取代香豆素衍生物的制备方法和应用。本发明提供的化合物在多种肿瘤细胞系中具有强大的抗肿瘤活性，IC50在0.01-5 nM之间，并且在抑制微管聚合方面表现更好，具有多样化的生物活性和低毒性，为药物敏感和耐药肿瘤细胞提供了新选择。
• Intramolecular Direct Arylation of 3-Halo-2-pyrones and 2-Coumarins
  作者：Marie-T. Nolan、Leticia M. Pardo、Aisling M. Prendergast、Gerard P. McGlacken

  DOI：10.1021/acs.joc.5b02027

  日期：2015.11.6

  worked well. The methodology was extended to 2-coumarins and applied to the synthesis of flemichapparin C and a novel analogue. Deuterium isotope effects, typical of a concerted metalation-deprotonation (CMD) mechanism, were observed in the case of a bromopyrone, but a highly unusual, inverse kinetic isotope effect was evident using a chlorocoumarin, implying that a different mechanism is operating.

  直接芳基化代表了传统交叉偶联的有利替代方法，并已发现可广泛用于简单的芳基和坚固的杂环。在此，直接芳基化方案已被优化并应用于2-吡喃酮，2-吡喃酮是精致且具有特权的生物基序。在3-位的区域选择性卤化允许通过激活吡喃酮C-Br或C-Cl键和苯氧基CH键进行分子内偶联。重要的是，贫电子苯氧基底物也能很好地工作。该方法扩展到了2-香豆素，并用于合成氟苯丙胺林C和一种新的类似物。在溴吡喃酮的情况下，观察到氘同位素效应，这是协同金属化-去质子化（CMD）机制的典型特征，但是使用氯香豆素可明显观察到非常不寻常的逆动力学同位素效应，
• Indane-Fused Spiropentadiene Chromanones: A Pd-Catalyzed Spiroannulation Followed by Cyclization <i>via</i> C–H Activation Strategy
  作者：Abhilash Sharma、Hemanta Hazarika、Manashi Sarmah、Babulal Das、Pranjal Gogoi

  DOI：10.1021/acs.joc.0c01475

  日期：2020.9.4

  Pd-catalyzed spiroannulation of 4-bromocoumarin with alkynes has been illustrated. The reaction highlights an interesting process for cascade formation of two five-membered rings through spiroannulation followed by cyclization via C–H activation. This method offers an attractive platform for the synthesis of a broad range of indane-fused spiropentadiene chromanones in good yields.

  已经说明了钯催化炔烃与4-溴香豆素的螺环化。该反应突出了一个有趣的过程，该过程是通过螺环化然后通过C–H活化环化来级联形成两个五元环。该方法为以高收率合成各种茚满的螺并戊二烯发色酮提供了一个有吸引力的平台。
• Synthesis and discovery of new compounds bearing coumarin scaffold for the treatment of pulmonary fibrosis
  作者：Dexin Deng、Heying Pei、Tingxuan Lan、Jiali Zhu、Minghai Tang、Linlin Xue、Zhuang Yang、Shoujun Zheng、Haoyu Ye、Lijuan Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111790

  日期：2020.1

  characterized by excess accumulation of extracellular matrix, involved in many chronic diseases or injuries, threatens human health greatly. We have reported a series of compounds bearing coumarin scaffold which potently inhibited TGF-β-induced total collagen accumulation in NRK-49F cell line and migration of macrophages. Compound 9d also suppressed the TGF-β-induced protein expression of COL1A1, α-SMA

  特发性肺纤维化的特征是细胞外基质过多积聚，涉及许多慢性疾病或伤害，极大地威胁着人类健康。我们已经报道了一系列带有香豆素支架的化合物，该化合物可有效抑制TRK-β诱导的NRK-49F细胞系中总胶原蛋白的积累和巨噬细胞的迁移。化合物9d在体外还抑制了TGF-β诱导的COL1A1，α-SMA和p-Smad3蛋白表达。同时，在口服博多霉素诱导的肺纤维化模型中，以100 mg / kg / day的剂量连续9d服药4周可有效减轻肺组织炎性细胞的浸润和纤维化程度，这可能与其抑制TGF-β/有关。 Smad3途径和抗炎功效。此外，第9天显示出良好的生物利用度（F = 39。
• Amino acid-sensitive reagents with coumarin moiety for latent prints examination
  作者：Jan Gašpar、Zuzana Némethová、Hana Janeková、Anton Gáplovský、Henrieta Stankovičová

  DOI：10.1007/s00706-018-2260-5

  日期：2018.10

  enhanced fluorogenic properties compared with the commonly used ninhydrin. These types of derivatives can be potentially used for development of the latent prints on the dark surfaces, because their ninhydrin reaction products provide fluorescent prints under the UV light. The prints developed using these compounds are stable, visible and do not vanish from paper for a relatively long time (5 months). Graphical

  摘要设计了新的茚三酮衍生物，用于在纸张表面形成潜在的指纹。目标化合物将氨基酸敏感试剂的选择性与荧光探针光谱特征的可变性结合在一起。通过多步合成制备的这些茚三酮类似物2,2-二羟基-5-（2-oxo-2 H -chromen-4-yloxy）-2 H -indane-1,3-diones与常规方法相比具有增强的荧光性用过的茚三酮。这些类型的衍生物可以潜在地用于在深色表面上显影潜在的印迹，因为它们的茚三酮反应产物在紫外光下提供了荧光印迹。使用这些化合物形成的印刷品稳定，可见并且在较长的时间内（5个月）不会从纸上消失。 图形概要