4-hydroperoxy-4-methylcyclohexa-2,5-dien-1-one | 57749-82-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物 - 有机氢过氧化物
• 英文名称: 4-hydroperoxy-4-methylcyclohexa-2,5-dien-1-one
• 英文别名: 4-hydroperoxy-4-methyl-2,5-cyclohexadien-1-one；4-methyl-4-hydroperoxycyclohexa-2,5-dienone
• CAS: 57749-82-3
• 化学式: C₇H₈O₃
• 分子量: 140.139
• InChiKey: DZAPYOAIROMSAL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-hydroperoxy-4-methylcyclohexa-2,5-dien-1-one 在 三苯基膦 作用下， 生成 4-羟基-4-甲基环己-2,5-二烯-1-酮
  参考文献：
  名称：

  单线态氧与烯醇反应中的氟离子效应

  摘要：

  已经研究了烯醇体系与单线态氧反应中的氟离子效应。β-二羰基化合物可生成1,2,3-三羰基衍生物，其中一些经过进一步水合，而α-二酮发生氧化脱羧，生成开链醛酸或酮酸。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)96587-1
• 作为产物：
  描述：

  对甲酚 在 tetrakis(pentafluorophenyl)porphyrin 、 六氟异丙醇 、 二氧化碳 、 氧气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 40.0 ℃ 、12.0 MPa 条件下， 反应 0.43h， 以92%的产率得到4-hydroperoxy-4-methylcyclohexa-2,5-dien-1-one
  参考文献：
  名称：

  通过超临界 CO2 集成流动工艺实现三恶烷的多克合成

  摘要：

  高活性氢过氧化物的光化学合成及其转化为有用的产品，如 1,2,4-三恶烷，在合成有机化学和药物制造中具有广泛的兴趣，特别是因为它们与潜在的抗疟疾和抗癌治疗药物相关，例如，青蒿素。一类抗疟药物基于 1,2,4-三恶烷支架，但由于它们在可氧化溶剂中的不稳定性，以克规模生产此类化合物具有挑战性。此外，目前的方法使用固体氧化剂，这使得连续加工成为问题，或者使用分子氧，需要长达 48 小时的长反应时间。在这里，我们报告了一种新的多克连续方法，使用定制的高压蓝宝石光反应器通过脱芳构化合成三恶烷光生单线态氧在超临界 CO 2 中对位取代的苯酚。CO 2还促进与O 2 的混合并且具有较低的粘度，从而提高对用于形成三恶烷的固体酸催化剂的孔的渗透。我们展示了 5.2 mL 反应器将反应放大到 67 g/天的能力。这种合成方法提供了一个平台，可以在流动条件下快速获取高价值化合物，原子效率高、产率高、反应时间短，并且无需分离危险中间体。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00111

文献信息

• Lewis Acid Catalyzed Nucleophilic Ring Opening and 1,3-Bisfunctionalization of Donor–Acceptor Cyclopropanes with Hydroperoxides: Access to Highly Functionalized Peroxy/(α-Heteroatom Substituted)Peroxy Compounds
  作者：Kuldeep Singh、Tishyasoumya Bera、Vandana Jaiswal、Subrata Biswas、Biplab Mondal、Dinabandhu Das、Jaideep Saha

  DOI：10.1021/acs.joc.8b02561

  日期：2019.1.18

  catalyzed ring opening reaction of Donor–Acceptor (D–A) cyclopropanes with alkyl hydroperoxides is reported to furnish various peroxycarbonyls and 1,3-haloperoxygenated compounds in good to excellent yields. This method adds another instance to scarcely reported noncyclilizing 1,3-bisfunctionalization of D–A cyclopropanes with two different functional groups and relies on the dual role of peroxide as nucleophile

  据报道，路易斯酸催化的施主-受主（DA）环丙烷与烷基氢过氧化物的开环反应可提供各种过氧羰基化合物和1,3-卤代过氧化合物，收率良好至极佳。这种方法增加了另一个实例，即很少报道具有两个不同官能团的D–A环丙烷的1,3-双官能团的非环化，并且依赖于过氧化物作为亲核试剂和氧化剂的双重作用，通过精心安排的反应顺序。获得的产物，包括α-杂取代的过氧化合物，适合于有用的合成加工。
• Novel series of 1,2,4-trioxane derivatives as antimalarial agents
  作者：Mithun Rudrapal、Dipak Chetia、Vineeta Singh

  DOI：10.1080/14756366.2017.1363742

  日期：2017.1.1

  properties based on Lipinski's rule of five with additional physicochemical and ADMET parameters. In view of having antimalarial potential, 1,2,4-trioxane derivative(s) reported herein may be useful as novel antimalarial lead(s) in the discovery and development of future antimalarial drug candidates as P. falciparum falcipain 2 inhibitors against resistant malaria.

  在三个系列的1,2,4-三恶烷衍生物中，五个化合物显示出良好的体外抗疟活性，其中三个化合物对恶性疟原虫抗性（RKL9）菌株表现出比敏感（3D7）更好的活性。两种最佳化合物分别来自芳基系列，另一种来自杂芳基系列，其IC50值分别为1.24 µM，1.24 µM，1.06 µM和1.17 µM，分别针对敏感和耐药菌株。此外，三恶烷衍生物对恶性疟原虫半胱氨酸蛋白酶恶性肽2受体（PDB id：3BPF）表现出良好的结合亲和力，并具有基于Lipinski的五个定律及其他理化和ADMET参数的明确定义的药物样和药代动力学特性。鉴于具有抗疟潜力，1,2，
• Substrate-Selectivity in Catalytic Photooxygenation Processes Using a Quinine-BODIPY System
  作者：Jérôme Fischer、Hélène Serier-Brault、Pierrick Nun、Vincent Coeffard

  DOI：10.1055/s-0039-1690796

  日期：2020.3

  combining an iodo-BODIPY photosensitizer and quinine was evaluated in the competitive photooxygenation of non-hydrogen and hydrogen-bond-donor substrates. The ability of quinine to activate hydrogen-bond-donor substrates towards photooxygenation was reported and the results were benchmarked with photooxygenation experiments in the absence of quinine.

  通过合成催化剂的底物选择性仍然是化学中的一个具有挑战性的课题。在这里，在非氢和氢键供体底物的竞争性光氧化中评估了结合碘-BODIPY 光敏剂和奎宁的催化系统。报告了奎宁激活氢键供体底物以进行光氧化的能力，并在没有奎宁的情况下用光氧化实验对结果进行了基准测试。
• Newer series of trioxane derivatives as potent antimalarial agents
  作者：Mithun Rudrapal、Zartaj Washmin Banu、Dipak Chetia

  DOI：10.1007/s00044-017-2090-8

  日期：2018.2

  further validated the results of in vitro antimalarial activity. Trioxane derivatives exhibited good binding affinity for the P. falciparum cysteine protease falcipain 2 receptor (PDB id: 3BPF) with well defined drug-like and pharmacokinetic properties based on Lipinski’s rule of five with additional physicochemical and ADMET parameters. In view of having antimalarial potential, newly reported 1,2,4-trioxane

  在合成的1,2,4-三恶烷衍生物中，发现有六种化合物具有相当强的效力，对恶性疟原虫的抗性菌株比敏感菌株具有更好的活性。对于恶性疟原虫敏感和耐药菌株，被4-羟苯基取代的最佳化合物的IC 50值分别为0.391和0.837 µg / mL 。测试化合物的结果与标准药物氯喹（ 针对恶性疟原虫敏感和耐药菌株的IC 50 = 0.044和0.205 µg / mL）相当。， 分别）。对接模拟，计算机模拟药物和ADMET研究进一步验证了体外抗疟活性的结果。三恶烷衍生物对恶性疟原虫半胱氨酸蛋白酶falcipain 2受体（PDB id：3BPF）表现出良好的结合亲和力，并具有基于Lipinski的5则法则以及其他理化和ADMET参数的明确定义的类药物和药代动力学特性。考虑到具有抗疟药的潜力，新报道的1,2,4-三恶烷衍生物可以作为新的抗疟药铅用于发现和开发未来的抗疟药候选物，例如恶性疟原虫恶性疟原虫2抑制剂，用于抗疟疾。
• Telescoped Continuous Flow Synthesis of 2-Substituted 1,4-Benzoquinones via Oxidative Dearomatisation of para-Substituted Phenols Using Singlet Oxygen in Supercritical CO2
  作者：Michael W. George、Bruna L. Abreu、Hamza Boufroura、Jonathan C. Moore、Martyn Poliakoff

  DOI：10.1055/s-0041-1737413

  日期：2022.8

  This paper describes a continuous multi-step synthesis in supercritical CO2. A continuous flow synthesis of 2-substituted 1,4-benzoquinones is reported, and details of the high-pressure reactors are given. This proceeds via the telescoped dearomatisation of p-substituted phenols using singlet oxygen in supercritical CO2 and an acid-mediated C–C migration. The process has a short residence time of 30

  本文描述了在超临界 CO 2中的连续多步合成。报道了2-取代的1,4-苯醌的连续流动合成，并给出了高压反应器的详细信息。这通过在超临界 CO 2中使用单线态氧和酸介导的 C-C 迁移对p取代的苯酚进行伸缩脱芳构化。该工艺的停留时间很短，仅为 30 分钟，总产率和预计产率分别高达 83% 和 9 克/天。该方法能够从光生单线态氧中安全有效地合成 2-取代的 1,4-苯醌，以及廉价且易于获得的p-取代的酚类。该程序具有高原子效率、低光催化剂负载，并用具有潜在危险和腐蚀性的试剂和溶剂替代分子氧、CO 2和危害较小的固体负载酸 Amberlyst-15。