4-[2,3-di(tert-butoxycarbonyl)guanidino]aniline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[2,3-di(tert-butoxycarbonyl)guanidino]aniline
• 英文别名: tert-butyl N-[(4-aminoanilino)-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methylidene]carbamate
• 化学式: C₁₇H₂₆N₄O₄
• 分子量: 350.418
• InChiKey: OBVZSYIAYDJHRC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[2,3-di(tert-butoxycarbonyl)guanidino]aniline 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 tert-butyl (Z)-4-(4-((4-(2,3-bis(tert-butoxycarbonyl)guanidino)phenyl)carbamoyl)-3-methylphenyl)-3,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL HETEROAROMATIC COMPOUNDS EXHIBITING ANTIFUNGAL ACTIVITY AND THEIR METHOD OF USE
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS HÉTÉROAROMATIQUES PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ ANTIFONGIQUE ET LEUR PROCÉDÉ D'UTILISATION

  摘要：

  本发明的制药组合物包括具有改变疾病作用的杂环芳香化合物，用于治疗真菌感染和与真菌感染相关的疾病。

  公开号：

  WO2022192162A1
• 作为产物：
  描述：

  N,N'-bis-Boc-S-methyl-isothiourea 、 对苯二胺 在 silver nitrate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以53.1%的产率得到4-[2,3-di(tert-butoxycarbonyl)guanidino]aniline
  参考文献：
  名称：

  姜黄素类似物作为新型LSD1抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）是第一个发现的组蛋白脱甲基酶。灭活LSD1或下调LSD1的表达会抑制癌细胞的发育，因此，它是开发新型癌症治疗剂的有吸引力的分子靶标。在这项研究中，我们致力于天然产物的结构优化，并确定了30种新型LSD1抑制剂。利用基于结构的药物设计策略，我们设计并合成了一系列姜黄素类似物，这些酶在酶法测定中被证明是有效的LSD1抑制剂。化合物WB07表现出最强的LSD1抑制活性，IC 50值为0.8μM。此外，WA20的IC 50对A549细胞显示出抑癌作用值为4.4μM。还进行了分子对接模拟，结果表明该抑制剂与位于Asp555和Asp556关键残基周围的蛋白质活性位点结合。这些发现表明，化合物WA20和WB07是第一种具有显着的A549抑制活性的基于姜黄素类似物的LSD1抑制剂，为LSD1抑制剂的开发提供了新颖的支架。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126683

文献信息

• Preparation of l-proline based aeruginosin 298-A analogs: Optimization of the P1-moiety
  作者：Guijun Wang、Navneet Goyal、Branden Hopkinson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.04.056

  日期：2009.7

  residue. The structure optimization was focused on modification of the P1 position. In choosing the P1 group, an effort was made to avoid using the highly basic guanidine groups present in nearly all naturally occurring aeruginosins. The synthesis and enzyme assays of these aeruginosin analogs against thrombin and trypsin are reported. We found that several compounds with neutral P1 groups exhibit excellent

  铜绿素是一族天然的寡肽，具有共同的双环氨基酸核心结构。该家族中的许多化合物都是丝氨酸蛋白酶的抑制剂，例如凝血酶和胰蛋白酶。凝血酶是凝血级联反应中的重要酶，并且是抗凝药物开发的有希望的靶标。为了了解结构-活性关系（SAR）并找到选择性的凝血酶抑制剂，我们合成了一系列铜绿菌素298-A类似物，其中P 2双环氨基酸被1-脯氨酸残基取代。结构优化的重点是修改P 1位置。在选择P 1时为了避免这种情况，人们努力避免使用几乎所有天然存在的铜绿素酶中都存在的高碱性胍基。报道了这些铜绿素类似物针对凝血酶和胰蛋白酶的合成和酶测定。我们发现几种具有中性P 1基团的化合物相对于胰蛋白酶表现出优异的选择性，并且对凝血酶具有良好的效力。此处获得的P 1基团的SAR数据可用于制备对胰蛋白酶具有更好选择性的其他凝血酶抑制剂。
• Substituent effects on the basicity (pK_a) of aryl guanidines and 2-(arylimino)imidazolidines: correlations of pH-metric and UV-metric values with predictions from gas-phase ab initio bond lengths
  作者：Christophe Dardonville、Beth A. Caine、Marta Navarro de la Fuente、Guillermo Martín Herranz、Beatriz Corrales Mariblanca、Paul L. A. Popelier

  DOI：10.1039/c7nj02497e

  日期：——

  compounds was very good with deviations typically <0.30 and <0.24 pKa units, and a mean absolute error (MAE) of 0.23 and 0.29, respectively. The study of the quantitative effect of diverse substituents on the basicity of aryl guanidine and 2-(arylimino)imidazolidine derivatives is useful for medicinal chemists working with biologically relevant guanidine-containing molecules.

  的两个相关系列2-（芳基亚氨基）咪唑烷和芳基胍α的解离常数2 -肾上腺素能受体拮抗剂（化合物35总共）通过电势滴定，并通过使用96孔微量滴定板方法紫外分光光度法测定。使用这两种方法获得的实验值是非常一致的，并且与使用AIBLHiCoS方法计算的p K a值非常吻合，该方法仅使用了从头算的低理论水平获得的单键长度。咪唑烷和胍组化合物的预测能力非常好，偏差通常<0.30和<0.24 p K a单位，平均绝对误差（MAE）分别为0.23和0.29。研究各种取代基对芳基胍和2-（芳基氨基）咪唑烷衍生物的碱性的定量作用的研究对从事与生物学相关的含胍分子的药物化学家是有用的。
• Guanidine and 2-Aminoimidazoline Aromatic Derivatives as α₂-Adrenoceptor Antagonists, 1:  Toward New Antidepressants with Heteroatomic Linkers
  作者：Fernando Rodriguez、Isabel Rozas、Jorge E. Ortega、J. Javier Meana、Luis F. Callado

  DOI：10.1021/jm070229q

  日期：2007.9.1

  The efficient preparation and pharmacological characterization of different families of (bis)guanidine and (bis)2-aminoimidazoline derivatives ("twin" and "half" molecules) as potential alpha(2)-adrenoceptor antagonists for the treatment of depression is presented. The affinity toward the alpha(2)-adrenoceptor of all the compounds prepared was measured in vitro in human brain tissue. Additionally,

  介绍了作为潜在的α（2）-肾上腺素受体拮抗剂治疗抑郁症的不同家族的（双）胍和（双）2-氨基咪唑啉衍生物（“双胞胎”和“半个”分子）的有效制备和药理学表征。在人脑组织中体外测量了所有制备的化合物对α（2）-肾上腺素受体的亲和力。此外，在人脑组织中通过功能性[（35）S] GTPgammaS结合测定法确定了pK（i）大于7的那些化合物作为激动剂或拮抗剂的活性。最后，通过大鼠体内微透析实验证实了最有希望的化合物的活性。化合物1、2b，3b，12b，13b，17b，18b，22b，25b，26b，28b和30显示出对alpha（2）-AR的良好亲和力。一般来说，2-氨基咪唑啉衍生物显示出比其胍类似物更高的亲和力。最后也是最重要的是，化合物18b和26b不仅在体外[（35）S] GTPgammaS结合方面而且在体内微透析实验中均显示出对alpha（2）-ARs的拮抗特性。此外，这两种化合物均已显示能
• New Bis(2-aminoimidazoline) and Bisguanidine DNA Minor Groove Binders with Potent in Vivo Antitrypanosomal and Antiplasmodial Activity
  作者：Fernando Rodríguez、Isabel Rozas、Marcel Kaiser、Reto Brun、Binh Nguyen、W. David Wilson、Rory Nelson García、Christophe Dardonville

  DOI：10.1021/jm7013088

  日期：2008.2.1

  activity for three series of compounds supported the view of a mechanism of antitrypanosomal action due in part to the formation of a DNA complex. No correlation between antiplasmodial activity and in vitro inhibition of ferriprotoporphyrin IX biomineralisation was observed, suggesting that additional mechanism of action is likely to be involved.

  一系列 75 胍和 2-氨基咪唑啉类似物分子在体外对罗得西亚锥虫 STIB900 和恶性疟原虫 K1 进行了测定。双阳离子二苯基化合物对 T.b. 的 IC 50 值表现出最佳活性。rhodesiense 和 P. falciparum 在纳摩尔范围内。五种化合物（7b、9a、9b、10b 和 14b）在难以治愈的 T.b. 中以 20 mg/kg ip 给药后治愈了 100% 的治疗小鼠。罗得西亚 STIB900 小鼠模型。总体而言，带有 2-氨基咪唑啉阳离子的化合物比胍对应物具有更好的安全性。在 AT 位点的 DNA 结合亲和力与三个系列化合物的杀锥虫活性之间的相关性的观察支持了抗锥虫作用机制的观点，部分原因是形成了 DNA 复合物。
• Synthesis and structure-activity relationships of small-molecular di-basic esters, amides and carbamates as flaviviral protease inhibitors
  作者：Tom R. Sundermann、Clarissa V. Benzin、Tonko Dražić、Christian D. Klein

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.05.025

  日期：2019.8

  reported as inhibitor of the dengue protease with potency in the low-micromolar range. In the present study, this lead structure was modified with the intent to explore structure-activity relationships and obtain compounds with increased drug-likeness. Substitutions of the guanidine moieties, the aromatic rings, and the ester with other functionalities were evaluated. All changes were accompanied by

  在登革热和西尼罗河病毒的复制中至关重要的黄病毒丝氨酸蛋白酶抑制剂在过去几年中引起了广泛关注。先前已经报道了二元4-胍基苯甲酸酯作为登革蛋白酶的抑制剂，其效力在低微摩尔范围内。在本研究中，对这种先导结构进行了修饰，目的是探索结构与活性之间的关系并获得具有增加的药物相似性的化合物。评价了胍基部分，芳环和具有其他官能团的酯的取代。所有变化都伴随着抑制作用的丧失，表明4-胍基苯甲酸酯支架是该化合物类别的必要元素。