N-(4-aminophenyl)-3,4,5-trimethoxybenzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-aminophenyl)-3,4,5-trimethoxybenzamide
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂O₄
• 分子量: 302.33
• InChiKey: GJOWDJNNECITIB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  82.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-aminophenyl)-3,4,5-trimethoxybenzamide 在 三溴化硼 、 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 3,4,5-trihydroxy-N-(4-((4-methylphenyl)sulfonamido)phenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Amide derivatives of Gallic acid: Design, synthesis and evaluation of inhibitory activities against in vitro α-synuclein aggregation

  摘要：

  Gallic acid (GA), a natural phenolic acid, has received numerous attention because of its anti-oxidative, anti-inflammatory, and anti-cancer activity. More importantly, GA can act as an efficient inhibitor of alpha-Synuclein (alpha-Syn) aggregation at early stages. Nevertheless, some evidences suggest that GA is unlikely to cross the blood-brain barrier because of its high hydrophilicity. Hence, GA may not be considered as a promising candidate or entering brain and directly affecting the central nervous system. Accordingly, we have designed and synthesized a series of amide derivatives of GA, some of which possess appropriate lipophilicity and hydrophilicity with LogP (2.09-2.79). Meanwhile, these sheet-like conjugated compounds have good pi-electron delocalization and high ability of hydrogen-bond formation. Some compounds have shown better in vitro anti-aggregation activities than GA towards alpha-Syn, with IC50, down to 0.98 mu M. The valid modification strategy of GA is considered an efficient way to discover novel inhibitors of alpha-Syn aggregation.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115596
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯甲酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 、 正丁醇 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 N-(4-aminophenyl)-3,4,5-trimethoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  N-酰基苯并三唑：保护对称二胺的无基团单酰基化的简便方法

  摘要：

  摘要开发了一种在正丁醇中使用N-酰基苯并三唑（NAB）对芳族二胺（即邻苯二胺和对苯二胺以及脂肪族二胺乙二胺和哌嗪）进行单酰化的有效绿色路线。新方案不需要事先对二胺进行选择性保护，并且条件简单，反应时间短，后处理容易，分离产率高（69-94％）。此外，本文描述的方法使得能够将脂肪族二胺如乙二胺和哌嗪与两个不同的N逐步酰化。-酰基苯并三唑提供不对称取代的二胺，可用于构建药学上重要的靶标，例如药物，折叠剂和药物缀合物。 图形摘要

  DOI：

  10.1007/s00706-020-02579-5

文献信息

• 一种黄酮类端锚聚合酶2抑制剂及其制备方法和应用
  申请人：上海应用技术大学

  公开号：CN113549043B

  公开（公告）日：2022-10-14

  本发明涉及一种黄酮类端锚聚合酶2抑制剂及其制备方法和应用，具有式I所示的结构：该抑制剂采用4‑氧代‑4H‑1‑苯并吡喃‑2‑羧酸和苯胺衍生物或苯甲酰肼衍生物作为起始原料，使用脲鎓盐作为缩合剂，在添加碱的条件下，于有机溶剂中进行缩合反应获得。与现有技术相比，本发明制备方法简单，合成的化合物结构新颖，具有较好的抑制端锚聚合酶2的活性以及更好的选择性。
• Amino-Substituted Benzamide Derivatives as Promising Antioxidant Agents: A Combined Experimental and Computational Study
  作者：Nataša Perin、Petra Roškarić、Irena Sović、Ida Boček、Kristina Starčević、Marijana Hranjec、Robert Vianello

  DOI：10.1021/acs.chemrestox.8b00175

  日期：2018.9.17

  revealed that the introduction of the hydroxy groups shifts the reactivity from both amide and amine groups toward this moiety and additionally enhances antioxidative features. This is particularly evident in 26H•+, which owes its pronounced reactivity to the stabilizing [O•···H–O] hydrogen bonding between the created phenoxyl radical and the two neighboring hydroxy groups. We demonstrated that its

  我们制备了一系列具有可变数目的甲氧基和羟基的N-芳基苯甲酰胺，带有氨基或氨基质子化的部分，并使用DPPH和FRAP分析来评估其抗氧化能力。相对于参考BHT分子，大多数系统在两种测定法中均表现出改进的抗氧化性能。结合两组实验的结果，三羟基衍生物26显示出最有前途的抗氧化潜能，我们建议将其作为进一步优化苯甲酰胺支架的先导化合物。计算分析有助于解释观察到的趋势，并证明质子化系统比中性系统更好的抗氧化剂，同时潜在于供电子甲氧基对抗氧化剂性能的积极影响，从而证实了实验。还揭示了羟基的引入将酰胺和胺基的反应性移向该部分，并另外增强了抗氧化特性。这在26H •+中尤为明显，这归因于其稳定的[O •···H–O]产生的苯氧基自由基与两个相邻的羟基之间的氢键。我们证明了它的抗氧化活性比不具有N-苯基或不具有酰胺部分的类似三羟基衍生物的抗氧化活性更好，这有力地证明了在设计有效的抗氧化剂中利用双苯基酰胺所采用的策略是合理的。
• Synthesis and Biological Evaluation of 1-(2-Aminophenyl)-3-arylurea Derivatives as Potential EphA2 and HDAC Dual Inhibitors
  作者：Yong Zhu、Ting Ran、Xin Chen、Jiaqi Niu、Shuang Zhao、Tao Lu、Weifang Tang

  DOI：10.1248/cpb.c16-00154

  日期：——

  A series of 1-(2-aminophenyl)-3-arylurea novel derivatives were synthesized and evaluated against Ephrin type-A receptor 2 (EphA2) and histone deacetylases (HDACs) kinase. Most of the compounds exhibited inhibitory activity against EphA2 and HDAC. The antiproliferative activities were evaluated by 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) (thiazolyl blue, tetrazolium blue) against the human cancer cell lines HCT116, K562 and MCF7. Compounds 5a and b showed the most potent inhibitory activity against EphA2 and HDAC. However, compound 5b exhibited higher potency against HCT116 (IC50=5.29 µM) and MCF7 (IC50=7.42 µM). 1-(2-Aminophenyl)-3-arylurea analogues may serve as new EphA2–HDAC dual inhibitors.

  研究人员合成了一系列 1-(2-氨基苯基)-3-芳基脲类新型衍生物，并对其针对 Ephrin A 型受体 2（EphA2）和组蛋白去乙酰化酶（HDACs）激酶的活性进行了评估。大多数化合物对 EphA2 和 HDAC 具有抑制活性。用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑（MTT）（噻唑蓝，四唑蓝）对人类癌细胞株 HCT116、K562 和 MCF7 的抗增殖活性进行了评估。化合物 5a 和 b 对 EphA2 和 HDAC 的抑制活性最强。然而，化合物 5b 对 HCT116（IC50=5.29 µM）和 MCF7（IC50=7.42 µM）表现出更高的效力。1-(2-Aminophenyl)-3-arylurea 类似物可作为新的 EphA2-HDAC 双重抑制剂。
• 一种喹诺酮类端锚聚合酶2抑制剂及其制备方法和应用
  申请人：上海应用技术大学

  公开号：CN113461612B

  公开（公告）日：2022-10-14

  本发明涉及一种喹诺酮类端锚聚合酶2抑制剂及其制备方法和应用，抑制剂具有式I所示的结构：该方法采用4‑氧代‑1,4‑二氢喹啉‑3‑羧酸和苯胺衍生物或苯甲酰肼衍生物作为起始原料，使用脲鎓盐作为缩合剂，在添加碱的条件下，于有机溶剂中进行缩合反应获得所述的喹诺酮类端锚聚合酶2抑制剂。与现有技术相比，本发明制备方法简单，合成的化合物结构新颖，具有较好的抑制端锚聚合酶2的活性和选择性。
• Design, synthesis, and biological activity evaluation of new tankyrase‐2 directed inhibitors
  作者：Xiaoli Zhang、Wan Pang、Tang Li、Taofeng Lin、Juanchan Yuan、Songhui Xu

  DOI：10.1111/cbdd.14360

  日期：2024.1

  A new series of flavonoids and quinolone derivatives were designed, synthesized and, evaluated for their biological activity. Among them, compound 14e showed better inhibition potency against TNKS2 in comparison with G007-LK, one of the most potent preclinical stage TNKS inhibitor. Molecular docking results showed that 14e occupied both the adenosine and nicotinamide pockets and formed a hydrogen bond

  设计、合成了一系列新的类黄酮和喹诺酮衍生物，并评估了其生物活性。其中，与临床前最有效的TNKS抑制剂之一G007-LK相比，化合物14e对TNKS2表现出更好的抑制效力。分子对接结果显示， 14e同时占据了腺苷和烟酰胺口袋，并与TNKS2的Met1054形成氢键。这项研究为设计和发现有效的选择性 TNKS2 抑制剂提供了指导。