(-)-(3aS,6aR)-3-oxo-hexahydrofuro[3,2-b]pyrrole-4-carboxylic acid 9H-fluoren-9-ylmethyl ester | 443899-50-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (-)-(3aS,6aR)-3-oxo-hexahydrofuro[3,2-b]pyrrole-4-carboxylic acid 9H-fluoren-9-ylmethyl ester
• 英文别名: (3aS,6aR)-(9H-fluoren-9-yl)methyl 3-oxotetrahydro-2H-furo[3,2-b]pyrrole-4(5H)-carboxylate；(3aS,6aR)-(9H-fluoren-9-yl)methyl-3-oxotetrahydro-2H-furo[3,2-b]pyrrole-4(5H)-carboxylate；9H-fluoren-9-ylmethyl (3aS,6aR)-3-oxo-3a,5,6,6a-tetrahydrofuro[3,2-b]pyrrole-4-carboxylate
• CAS: 443899-50-1
• 化学式: C₂₁H₁₉NO₄
• 分子量: 349.386
• InChiKey: LCRIQYBVMHKKQY-WOJBJXKFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-(3aS,6aR)-3-oxo-hexahydrofuro[3,2-b]pyrrole-4-carboxylic acid 9H-fluoren-9-ylmethyl ester 在 sodium acetate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-N-((S)-4-methyl-1-oxo-1-((3aS,6aR)-3-oxo-dihydro-2H-furo[3,2-b]pyrrol-4(5H,6H,6aH)-yl)pentan-2-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  双环拟肽四氢呋喃[3,2-b]吡咯-3-酮和六氢呋喃[3,2-b]吡啶-3-酮基支架：合成和半胱氨酸蛋白酶抑制。

  摘要：

  通过Fmoc保护的支架开发了（3aS，6aR）-四氢呋喃[3,2-b]吡咯-3-酮和（3aS，7aR）-六氢呋喃[3,2-b]吡啶-3-酮的立体选择性合成。参见图12和13。在这些新颖的双环支架中，特别是5，5-融合体系中的关键设计要素是与相应的反式融合的相比，顺式融合的几何结构的固有稳定性。由于位于酮β侧的桥头立体中心具有固定且稳定的构型，因此顺式环融合相对于反式环稠合在动力学和热力学上均是稳定的这一事实为位于酮α侧的桥头立体中心提供了手性稳定性。为了体现这一原理，我们设计了第12和13个构建基块，制备并用于拟肽抑制剂10、45a-e，11和46的固相组合合成。两个系列均手性稳定，其中5,5系列10和45a-e表现出对一系列CAC1半胱氨酸蛋白酶的有效体外活性。 。化合物10是组织蛋白酶K的有效和选择性抑制剂，在体外基于细胞的人体破骨细胞骨吸收试验中，它具有良好的主要DMPK特性以及有希望的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.07.054
• 作为产物：
  描述：

  异山梨醇 在 palladium 10% on activated carbon 吡啶 、 盐酸 、 Oxone 、 1,1,1-三氟丙酮 、 氨 、 氢气 、 三乙基硼氢化锂 、 碳酸氢钠 、 sodium carbonate 、 氯化铵 、 戴斯-马丁氧化剂 、 lithium bromide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 99.69h， 生成 (-)-(3aS,6aR)-3-oxo-hexahydrofuro[3,2-b]pyrrole-4-carboxylic acid 9H-fluoren-9-ylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  WO2008/7103

  摘要：

  公开号：

文献信息

• FURO[3. 2-B] PYRROL DERIVATIVES
  申请人：Quibell Martin

  公开号：US20100216811A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  The present invention relates to compounds of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein: R 3 is tert-butylmethyl, sec-butyl or tert-butyl; X is CH or N; and R 4 is optionally substituted C 1-8 alkyl or optionally substituted C 3-8 cycloalkyl. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I), and the use of such compounds in the treatment of a disease selected from osteoporosis, Paget's disease, Chagas's disease, malaria, gingival diseases, hypercalaemia, metabolic bone disease, diseases involving matrix or cartilage degradation, and bone cancer disorders such as bone metastases and associated pain.

  本发明涉及式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，其中：R3是叔丁基甲基、仲丁基或叔丁基；X是CH或N；R4是可选取代的C1-8烷基或可选取代的C3-8环烷基。本发明还涉及包含式（I）的化合物的药物组合物，以及将这些化合物用于治疗从骨质疏松症、帕盖特病、查加斯病、疟疾、牙龈疾病、高钙血症、代谢性骨病、涉及基质或软骨降解的疾病，以及骨癌疾病，如骨转移和相关疼痛。
• Tetrahydrofuro[3,2-b] pyrrol-3-one intermediates
  申请人：Quibell Martin

  公开号：US20090192322A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  The present invention relates to a process for preparing a compound of formula (Ia), (Ib), (Ic) or (Id), or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, complex or prodrug thereof, said process comprising the steps of: (A) (i) treating a compound of formula (IVa), where R 48 is alkyl or tosyl, with an oxidising agent to form a compound of formula (Va); and (ii) converting said compound of formula (Va) to a compound of formula (Ia) or (Ic); or (B) (i) treating a compound of formula (IVb), where R 48 is alkyl or tosyl, with an oxidising agent to form a compound of formula (Vb); and (ii) converting said compound of formula (Vb) to a compound of formula (Ib) or (Id).

  本发明涉及一种制备式(Ia)、(Ib)、(Ic)或(Id)化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、复合物或前药的方法，该方法包括以下步骤：(A) (i)用氧化剂处理式(IVa)化合物，其中R48是烷基或甲苯磺酰基，以形成式(Va)化合物；(ii)将所述式(Va)化合物转化为式(Ia)或(Ic)化合物；或(B) (i)用氧化剂处理式(IVb)化合物，其中R48是烷基或甲苯磺酰基，以形成式(Vb)化合物；(ii)将所述式(Vb)化合物转化为式(Ib)或(Id)化合物。
• Furo[3,2-B]pyrrol-3-one derivatives and their use as cysteinyl proteinase inhibitors
  申请人：Quibell Martin

  公开号：US20090203714A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The present invention relates to compounds of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein: X is CH or N; and R 4 is optionally substituted C 3-8 alkyl or optionally substituted C 3-8 cycloalkyl. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I), and the use of such compounds in the treatment of a disease selected from osteoporosis, Paget's disease, Chagas's disease, malaria, gingival diseases, hypercalaemia, metabolic bone disease, diseases involving matrix or cartilage degradation, and bone cancer disorders such as bone metastases and associated pain.

  本发明涉及式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，其中：X为CH或N；R4为可选取的取代的C3-8烷基或可选取的取代的C3-8环烷基。本发明还涉及包含式（I）化合物的制药组合物，以及在治疗从骨质疏松症、帕盖特病、查加斯病、疟疾、牙龈疾病、高钙血症、代谢性骨病、涉及基质或软骨降解的疾病以及骨癌症状如骨转移和相关疼痛中使用这些化合物的用途。
• Furo[3, 2-b] pyrrol derivatives
  申请人：Quibell Martin

  公开号：US20090186906A1

  公开（公告）日：2009-07-23

  The present invention relates to compounds of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein: R 3 is ten-butylmethyl, sec-butyl or tert-butyl; X is CH or N; and R 4 is optionally substituted C 1-8 alkyl or optionally substituted C 3-8 cycloalkyl. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I), and the use of such compounds in the treatment of a disease selected from osteoporosis, Paget's disease, Chagas's disease, malaria, gingival diseases, hypercalaemia, metabolic bone disease, diseases involving matrix or cartilage degradation, and bone cancer disorders such as bone metastases and associated pain.

  本发明涉及式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，其中：R3是十丁基甲基、仲丁基或叔丁基；X是CH或N；R4是可选取代的C1-8烷基或可选取代的C3-8环烷基。本发明还涉及包含式（I）的化合物的制药组合物，以及在治疗骨质疏松症、帕盖特病、恰加斯病、疟疾、牙龈疾病、高钙血症、代谢性骨病、涉及基质或软骨降解的疾病以及骨癌性疾病如骨转移和相关疼痛方面使用这些化合物的用途。
• Furo[3,2-B] pyrrol -3-one derivatives and their use as cysteinyl porteinase inhibitors
  申请人：Quibell Martin

  公开号：US20090192170A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  The present invention relates to compounds of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof (I), wherein: R 3 is cyclopentyl or cyclohexyl; X is CH or N; and R 4 is optionally substituted C 1-8 alkyl or optionally substituted C 3-8 cycloalkyl. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I), and the use of such compounds in the treatment of a disease selected from osteoporosis, Paget's disease, Chagas's disease, malaria, gingival diseases, hypercalaemia, metabolic bone disease, diseases involving matrix or cartilage degradation, and bone cancer disorders such as bone metastases and associated pain.

  本发明涉及化合物(I)及其药学上可接受的盐，其中：R3为环戊基或环己基；X为CH或N；R4为可选取取代的C1-8烷基或可选取取代的C3-8环烷基。本发明还涉及包含化合物(I)的药物组合物，以及在治疗骨质疏松症、帕盖特病、查加斯病、疟疾、牙龈疾病、高钙血症、代谢性骨疾病、涉及基质或软骨降解的疾病以及骨癌疾病如骨转移和相关疼痛中使用这种化合物的方法。