对甲苯磺酸酯-三聚乙二醇-乙酸 | 1807537-35-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 对甲苯磺酸酯-三聚乙二醇-乙酸
• 英文名称: 2-(2-(2-(tosyloxy)ethoxy)ethoxy)acetic acid
• 英文别名: Tos-PEG3-CH2CO2H；2-[2-[2-(4-methylphenyl)sulfonyloxyethoxy]ethoxy]acetic acid
• CAS: 1807537-35-4
• 化学式: C₁₃H₁₈O₇S
• 分子量: 318.348
• InChiKey: QQHWSZBWDYTXGD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  对甲苯磺酸酯-三聚乙二醇-乙酸 在 sodium azide 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (2S,4R)-1-((S)-2-(2-(2-(2-azidoethoxy)ethoxy)acetamido)-3,3-dimethylbutanoyl)-4-hydroxy-N-(4-(4-methylthiazol-5-yl)benzyl)pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现能够降解多种 EGFR 突变蛋白的新型 EGFR-PROTAC

  摘要：

  尽管三代表皮生长因子受体（EGFR）-TK抑制剂已被批准用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC），但其临床应用仍然很大程度上受到获得性耐药介导的新EGFR突变和副作用的阻碍。 。蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 技术有潜力通过新颖的作用机制克服突变型 EGFR 的获得性耐药。在这项研究中，我们通过先导化合物的结构修饰开发了候选降解剂，该降解剂对 HCC-827 细胞表现出有限的抗增殖活性。与化合物 相比，对 HCC-827 细胞、NCI–H1975 细胞和 NCI–H1975-TM 细胞表现出显着的抗增殖活性（IC50 分别为 0.009 μM、0.49 μM 和 3.24 μM），并显着诱导降解这些细胞系中的 EGFR 蛋白（DC 分别为 17.93 nM、0.25 μM 和 0.63 μM）。进一步的研究证实，通过降解突变型 EGFR 蛋白，在所有异种移植肿瘤模型中表现出优异的抗肿瘤活性。此外，对表达野生型

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116489
• 作为产物：
  描述：

  三乙二醇单对甲苯磺酸酯 在 chromium(VI) oxide 、 硫酸 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 以74.9 %的产率得到对甲苯磺酸酯-三聚乙二醇-乙酸
  参考文献：
  名称：

  发现能够降解多种 EGFR 突变蛋白的新型 EGFR-PROTAC

  摘要：

  尽管三代表皮生长因子受体（EGFR）-TK抑制剂已被批准用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC），但其临床应用仍然很大程度上受到获得性耐药介导的新EGFR突变和副作用的阻碍。 。蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 技术有潜力通过新颖的作用机制克服突变型 EGFR 的获得性耐药。在这项研究中，我们通过先导化合物的结构修饰开发了候选降解剂，该降解剂对 HCC-827 细胞表现出有限的抗增殖活性。与化合物 相比，对 HCC-827 细胞、NCI–H1975 细胞和 NCI–H1975-TM 细胞表现出显着的抗增殖活性（IC50 分别为 0.009 μM、0.49 μM 和 3.24 μM），并显着诱导降解这些细胞系中的 EGFR 蛋白（DC 分别为 17.93 nM、0.25 μM 和 0.63 μM）。进一步的研究证实，通过降解突变型 EGFR 蛋白，在所有异种移植肿瘤模型中表现出优异的抗肿瘤活性。此外，对表达野生型

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116489

文献信息

• [EN] BENZOTHIOPHENE DERIVATIVES AS ESTROGEN RECEPTOR INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS BENZOTHIOPHÈNE COMME INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR DES ŒSTROGÈNES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2015000867A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, compositions, combinations and medicaments containing said compounds and processes for their preparation. The invention also relates to the use of said compounds, combinations, compositions and medicaments, for example as inhibitors of the activity of the estrogen receptor, including degrading the estrogen receptor, the treatment of diseases and conditions mediated by the estrogen receptor.

  式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐，含有所述化合物的组合物、组合物和药物，以及其制备方法。该发明还涉及所述化合物、组合物、组合物和药物的用途，例如作为雌激素受体活性的抑制剂，包括降解雌激素受体，治疗由雌激素受体介导的疾病和症状。
• Protection of all cleavable sites of DNA with the multiple CGCG or continuous CGG sites from the restriction enzyme, indicative of simultaneous binding of small ligands
  作者：Hirotaka Murase、Gentaro Wakisaka、Tomoharu Noguchi、Shigeki Sasaki

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115730

  日期：2020.10

  synthesized and evaluated by a restriction enzyme inhibition assay. DNA substrates composed of multiple CGCG or CGG sites are fully hydrolyzed by a restriction enzyme that is selective for each sequence. Under such conditions, the full-length DNA substrate remains only when the ligand binds to all binding sites and protects it from hydrolysis by the restriction enzymes. In the assay using AccII and the

  合成了具有酮酚和异羟肟酸单元的蒽酮配体（1 – 12），并通过限制酶抑制试验进行了评估。由多个CGCG或CGG位点组成的DNA底物被对每个序列具有选择性的限制酶完全水解。在这种条件下，全长DNA底物仅在配体结合所有结合位点并保护其不受限制酶水解时保留。在使用Acc II和以不同的非结合AT碱基对间隔包含不同数量CGCG位点的50-mer DNA底物的测定中，CGCG位点越多，全长DNA越增加。即同时结合配体（5）到CGCG的位置按（CGCG）5 >（CGCG）2 >（CGCG）1的顺序增加。此外，异羟肟酸与蒽酮骨架的间隔长度在CGCG位点之间的d（A / T）碱基对数目的偏爱中起着重要作用。长的间隔配体（5）相对于具有五个AT对的CGCG位点优先，而短的间隔配体（10）相对于具有两个AT对的CGCG位点优先。在使用限制性内切酶Fnu的测定中，间隔最短的配体（12）在同时结合由16个连续CGG位点组成的54-mer
• WATER SOLUBLE PHOTOCHROMIC COMPOUNDS FOR LABELING OF BIOMOLECULES AND METHOD FOR DETECTING BIOMOLECULES USING THE SAME
  申请人：Chung Bong Hyun

  公开号：US20100256397A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  The present invention relates to water-soluble photochromic compounds for labeling biomolecules and a method of detecting biomolecules using the same. More specifically, relates to water-soluble photochromic compounds for labeling biomolecules, in which a functional group rendering photochromic molecules water-soluble is linked to a functional group capable of binding to biomolecules, and a method of detecting biomolecules using the same. Because the disclosed water-soluble photochromic compounds exhibit the color corresponding to the wavelength of visible light range, they allow signals to be easily detected not only with an UV-VIS spectrophotometer but also visually. Accordingly, the photochromic compounds can be advantageously used in sensors for diagnosing diseases.

  本发明涉及用于标记生物分子的水溶性光致变色化合物以及使用它们检测生物分子的方法。更具体地，涉及用于标记生物分子的水溶性光致变色化合物，其中将使光致分子水溶性的功能基团与能够与生物分子结合的功能基团连接在一起，并且使用它们检测生物分子的方法。由于所披露的水溶性光致变色化合物表现出与可见光范围内波长相对应的颜色，因此它们不仅可以使用紫外-可见光谱仪轻松检测信号，而且还可以直观地检测。因此，这些光致变色化合物可以在诊断疾病的传感器中有优势地使用。
• Drug–drug conjugates of MEK and Akt inhibitors for RAS-mutant cancers
  作者：Hikaru Fujita、Sachiko Arai、Hiroshi Arakawa、Kana Hamamoto、Toshiyuki Kato、Tsubasa Arai、Nanaka Nitta、Kazuki Hotta、Natsuko Hosokawa、Takako Ohbayashi、Chiaki Takahashi、Yasuhide Inokuma、Ikumi Tamai、Seiji Yano、Munetaka Kunishima、Yoshihiro Watanabe

  DOI：10.1016/j.bmc.2024.117674

  日期：2024.3

  signaling pathways downstream of Ras. To this end, we synthesized 25 drug–drug conjugates (DDCs) by combining the MEK inhibitor trametinib with Akt inhibitors using seven types of linkers with structural diversity. The DDCs were evaluated for their cell permeability/accumulation and ability to inhibit proliferation in RAS-mutant cell lines. A representative DDC was further evaluated for its effects

  控制 RAS 突变癌症进展仍然是开发抗癌药物的重大挑战。尽管 Ras G12C 共价结合剂已获得临床批准，但进一步突变的出现以及 Ras 相关蛋白和信号的激活导致了对 Ras 结合剂的耐药性。为了发现新的化合物来克服这一瓶颈，我们重点研究了 Ras 下游两条主要信号通路的同时持续阻断。为此，我们通过使用七种结构多样性的连接子将 MEK 抑制剂曲美替尼 (trametinib) 与 Akt 抑制剂结合，合成了 25 种药物-药物缀合物 (DDC)。评估了 DDC 的细胞渗透性/积累以及抑制 RAS 突变细胞系增殖的能力。进一步评估了代表性 DDC 对信号蛋白的影响、细胞凋亡相关蛋白的诱导以及肝代谢酶的稳定性。这些研究确定了一系列 DDC，特别是那些含有基于呋喃的连接子的 DDC，作为治疗 RAS 突变癌症的药物具有良好的特性。此外，使用两种选定的 DDC 在小鼠中进行的实验表明，其半衰期延长，抗癌功效与曲美替尼相当。
• Rational Design for Nitroreductase (NTR)-Responsive Proteolysis Targeting Chimeras (PROTACs) Selectively Targeting Tumor Tissues
  作者：Shi Shi、Yu Du、Yi Zou、Jing Niu、Zeyu Cai、Xiaonan Wang、Feihuang Qiu、Yi Ding、Gengchen Yang、Yunze Wu、Yungen Xu、Qihua Zhu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c02221

  日期：2022.3.24