对甲苯磺酸酯-三聚乙二醇-乙酸叔丁酯 | 1530778-24-5

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 对甲苯磺酸酯-三聚乙二醇-乙酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 2-(2-(2-(2-(tosyloxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)acetate
• 英文别名: tert-butyl 2-[2-[2-[2-(p-tolylsulfonyloxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]acetate；Tos-PEG3-CH2COOtBu；tert-butyl 2-[2-[2-[2-(4-methylphenyl)sulfonyloxyethoxy]ethoxy]ethoxy]acetate
• CAS: 1530778-24-5
• 化学式: C₁₉H₃₀O₈S
• 分子量: 418.508
• InChiKey: GAURGLGHXALBCV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  517.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.168±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  应存放在室温、密封、干燥的环境中。

制备方法与用途

Tos-PEG3-CH2COOtBu是一种PROTAC连接子，属于PEG类化合物，可用于合成PROTAC分子。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  对甲苯磺酸酯-三聚乙二醇-乙酸叔丁酯 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以430 mg的产率得到2-(2-(2-(2-(tosyloxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] SELECTIVE BCL-XL PROTAC COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS BCL-XL PROTAC SÉLECTIFS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本公开提供了由公式（A）表示的PROTAC化合物：D-L-DSM（A），或其对映体，异构体和/或药学上可接受的盐，其中：DSM是降解信号化合物（例如，E3泛素连接酶招募配体，例如CRBN配体或VHL配体）共价连接到连接物L上；L是将DSM共价连接到D的连接物；而D是公式（I）或公式（II）的Bcl-xL抑制剂化合物，共价连接到连接物L上：（I）；（II），其中变量的定义在此处描述。还提供了包括本公开的PROTAC化合物的制药组合物以及使用方法和制备方法。

  公开号：

  WO2022169780A1
• 作为产物：
  描述：

  三甘醇单苄醚 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 对甲苯磺酸酯-三聚乙二醇-乙酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  ZX703：诱导人类癌细胞铁死亡的 GPX4 小分子降解剂

  摘要：

  铁死亡是由铁依赖性脂质过氧化引发的一种新型氧化细胞死亡。铁死亡的诱导为人类疾病（例如前列腺癌和乳腺癌）提供了一种有吸引力的治疗策略。在此，我们描述了使用蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 方法对内源性谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 降解剂的设计、合成和生物学评估，目的是诱导癌细胞铁死亡。我们的努力发现了化合物5i (ZX703)，它通过泛素-蛋白酶体和自噬-溶酶体途径以剂量和时间依赖性方式显着降解 GPX4。此外， 5i被发现可诱导HT1080细胞中脂质活性氧（ROS）的积累，从而诱导铁死亡。这项研究为铁死亡相关疾病提供了一种有吸引力的干预策略。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00571

文献信息

• 一种靶向EGFR蛋白降解的化合物及其制备方法和应用
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN110204532B

  公开（公告）日：2022-03-08

  本发明公开了一种具有下式所示结构靶向EGFR蛋白降解的化合物或其药学上可接受的盐，式中，R为C1～C6烷基，m为1～7的整数，n为1～6的整数。本发明还公开了上述化合物的制备方法以及包括该化合物或其药学上可接受的盐与药学上可接受的载体的药物组合物以及该药物化合物制成的制剂。该类化合物表现出了优异的EGFR降解作用且具有良好的抗肿瘤活性，因此，本发明还公开了所述化合物在制备预防或/和治疗癌症中的应用，在医疗领域具有巨大的应用前景。
• 基于来那度胺靶向降解EGFR蛋白小分子化合物及其制备与应用
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN111574498A

  公开（公告）日：2020-08-25

  本发明为基于来那度胺靶向降解EGFR蛋白小分子化合物及其制备与应用，提供了一种式(I)所示的靶向泛素化诱导EGFR蛋白降解的化合物及其制备方法与应用，本发明基于来那度胺设计具有靶向EGFR蛋白降解嵌合小分子，体外抗肿瘤活性测试及体外EGFR蛋白降解活性表明，所述化合物表现出了良好的抗肿瘤活性和EGFR蛋白降解水平，可用于预防或/和治疗多种癌症，在医药领域具有良好的应用前景；
• [EN] POLYCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF RAPIDLY ACCELERATED FIBROSARCOMA POLYPEPTIDES<br/>[FR] COMPOSÉS POLYCYCLIQUES ET MÉTHODES POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE POLYPEPTIDES DU FIBROSARCOME RAPIDEMENT ACCÉLÉRÉ
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2020051564A1

  公开（公告）日：2020-03-12

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, ULM— L—PTM, which find utility as modulators of Rapidly Accelerated Fibrosarcoma (RAF, such as c-RAF, A- RAF and/or B-RAF; the target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand which binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein RAF, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein, or the constitutive activation of the target protein, are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物ULM—L—PTM，其作为快速加速纤维肉瘤（RAF，如c-RAF、A-RAF和/或B-RAF；目标蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到相应E3泛素连接酶的Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源物2配体的双功能化合物，另一端结合到目标蛋白RAF的部分，使得目标蛋白与泛素连接酶靠近，以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由目标蛋白的聚集或积累，或目标蛋白的构成性激活导致的疾病或紊乱。
• Functionalized 2‐Hydroxybenzaldehyde‐PEG Modules as Portable Tags for the Engagement of Protein Lysine ϵ‐Amino Groups
  作者：Giovanni Sacco、Simon Stammwitz、Laura Belvisi、Luca Pignataro、Alberto Dal Corso、Cesare Gennari

  DOI：10.1002/ejoc.202100160

  日期：2021.3.19

  The 2‐hydroxybenzaldehyde (2HB) tag can enhance the affinity of small molecule ligands for their protein target, by engaging ϵ‐amino groups of lysine residues in stable imines. We propose herein a convenient synthetic route to 2HB‐PEG (polyethylene glycol) modules, bearing a suitable functional group (alkyne, azide, carboxylic acid and amine) as reactive handle for the tag conjugation to virtually

  通过使赖氨酸残基的α-氨基与稳定的亚胺结合，2-羟基苯甲醛（2HB）标签可增强小分子配体对其蛋白质靶标的亲和力。我们在此提出一种方便的合成路线，以2HB-PEG（聚乙二醇）模块为载体，该模块带有合适的官能团（炔烃，叠氮化物，羧酸和胺）作为标签与几乎任何类型的小分子配体缀合的反应性处理。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF INTERLEUKIN-1 RECEPTOR-ASSOCIATED KINASE 4 POLYPEPTIDES
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20190151295A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of Interleukin-1 Receptor-Associated Kinase 4 (IRAK-4); the target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hppel-Lindau, cereblon, ligand which binds to the E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为白细胞介素-1受体相关激酶4（IRAK-4；目标蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及包含一端结合E3泛素连接酶的Von Hppel-Lindau、cereblon配体的双功能化合物，另一端结合目标蛋白的部分，使得目标蛋白靠近泛素连接酶以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由目标蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。