(2R)-(+)-phenylmethyl 2-formylpyrrolidine-1-carboxylate | 50463-82-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R)-(+)-phenylmethyl 2-formylpyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: phenylmethyl (R)-2-formylpyrrolidine-1-carboxylate；(R)-N-benzyloxycarbonyl-pyrrolidin-2-yl-methanal；(R)-benzyl 2-formylpyrrolidine-1-carboxylate；(R)-N-Cbz-prolinal；Benzyl (2R)-2-formylpyrrolidine-1-carboxylate；Z-D-prolinal；(2r)-1-Cbz-2-formyl-pyrrolidine
• CAS: 50463-82-6；71461-30-8；105706-84-1；143393-11-7
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₃
• 分子量: 233.267
• InChiKey: ASNHSGGMNWXBEI-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-(+)-phenylmethyl 2-formylpyrrolidine-1-carboxylate 在 palladium on activated charcoal sodium chlorite 、 disodium hydrogenphosphate 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 D-脯氨酸
  参考文献：
  名称：

  Enantiospecific syntheses of (R)- and (S)-proline and some derivatives from D-glucono-1,5-lactone

  摘要：

  描述了从之前报道的 D-赤式己酸酯 9 中基于碳水化合物的对映特异性合成 (R)-脯氨酸 1 和 (S)-脯氨酸 2。对衍生自酯 9 的适当活化的中间体进行叠氮取代反应，然后进行还原环化 (H2/Pd-C)，得到取代的吡咯烷 14 和 22，它们以常规方式转化为相应的 N-Cbz 衍生物 16 和 24。将这些物质进行轻度酸性水解，然后氧化（偏高碘酸钠），得到受保护的脯氨酸 3 和 4，进一步氧化（亚氯酸钠），然后催化氢解，得到脯氨酸 1 和 2。 N-Cbz-脯氨醇衍生物还报道了图5和图6。

  DOI：

  10.1039/a704915c
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基2-甲基1,2-吡咯烷二羧酸酯 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 正己烷 为溶剂， 生成 (2R)-(+)-phenylmethyl 2-formylpyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and structure of prolinal-containing peptides, and their use as specific inhibitors of prolyl endopeptidases.

  摘要：

  肽醛是丝氨酸和半胱氨酸蛋白酶的强效抑制剂。在本研究工作中，合成了含羧基末端脯氨醛的N-苄氧羰基（Z）二肽，作为脯氨酰内肽酶的抑制剂。由于通过质子核磁共振（1H-NMR）光谱法未检测到醛质子，因此为这些肽提出了一个环状结构。具有Z-L-X-L-脯氨醛结构的化合物是海鞘Halocynthia roretzi和黄杆菌Flavobacterium meningosepticum的脯氨酰内肽酶的强效抑制剂。其效力顺序为Z-L-Val-L-脯氨醛≈Z-L-Ile-L-脯氨醛>Z-L-Phe-L-脯氨醛>Z-L-Ala-L-脯氨醛，IC50值为10-8-10-6 M，对两种酶均有效。将醛转化为醇或酸部分会导致抑制活性显著降低。Z-L-Phe-L-脯氨醛的差向异构体抑制作用较弱。这一结果与黄杆菌酶对其底物的报道立体特异性不一致。这表明开放型物种优先结合到酶活性位点。

  DOI：

  10.1248/cpb.34.2931

文献信息

• <scp>L</scp> -Rhamnulose-1-phosphate Aldolase from <i>Thermotoga maritima</i> in Organic Synthesis: One-Pot Multistep Reactions for the Preparation of Imino- and Nitrocyclitols
  作者：Isabel Oroz-Guinea、Karel Hernández、Flora Camps Bres、Christine Guérard-Hélaine、Marielle Lemaire、Pere Clapés、Eduardo García-Junceda

  DOI：10.1002/adsc.201500187

  日期：2015.5.26

  focusing on (i) the reaction stereocontrol, (ii) the possibility of combining it with other mesophilic enzymes in multienzyme systems and (iii) its application to the synthesis of imino‐ and nitrocyclitols. In our study, the diastereoselectivity of Rhu1PATm was similar to the one reported for Rhu1PA from Escherichia coli (Rhu1PAEc). However, we observed significant differences for some aldehyde acceptors

  最近已经克隆和鉴定了来自滨海嗜热菌的鼠李糖1-磷酸醛缩酶（Rhu1PA Tm）。这种超嗜热酶为实际催化提供了有趣的可能性。这是由于其在极端反应条件下（例如高温或存在有机助溶剂）的高稳定性。已探索了Rhu1PA Tm在有机合成中的潜力，重点在于（i）反应立体控制，（ii）在多酶系统中将其与其他嗜温酶结合的可能性，以及（iii）在亚氨基和硝基环醇合成中的应用。在我们的研究中，Rhu1PA Tm的非对映选择性类似于报道的大肠杆菌Rhu1PA的非对映选择性。（Rhu1PA Ec）。但是，我们观察到某些醛受体的显着差异。的确，非对映选择性控制不完全，因为混合物大号-苏式（2 - [R，3小号;天然stereopreference）和d -赤（2 - [R，3 - [R作为Rhu1PA描述得到）对映异构体的Ec。Rhu1PA Tm能够使用硝基醛和N -Cbz-氨基醛催化醛醇缩合反应。所选nitroal
• [EN] FUMAGILLOL HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF MAKING AND USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES FUMAGILLOL, ET PROCÉDÉS CORRESPONDANTS DE FABRICATION ET D'UTILISATION
  申请人：ZAFGEN INC

  公开号：WO2017027684A1

  公开（公告）日：2017-02-16

  Disclosed herein, in part, are fumagillol compounds and methods of use in treating medical disorders, such as obesity. Pharmaceutical compositions and methods of making fumagillol compounds are provided. The compounds are contemplated to have activity against methionyl aminopeptidase 2.

  本文披露了富马吉醇化合物及其在治疗医学疾病（如肥胖症）中的用途方法。提供了富马吉醇化合物的药物组合物和制备方法。这些化合物被认为具有对蛋氨酸氨肽酶2的活性。
• The synthesis of a conformationally restricted analog of the anti-migraine drug sumatriptan
  作者：John E. Macor、David H. Blank、Ronald J. Post、Kevin Ryan

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)74703-4

  日期：1992.12

  The synthesis of 5-N-Methylaminosulfonylmethyl-3-(N-methylpyrrolidin-2-ylmethyl)indole (1), a conformationally restricted analog of the anti-migraine drug, sumatriptan, is described. To incorporate our novel stereogenic replacement for the aminoethyl sidechain in sumatriptan, a convergent synthesis of the 3,5-disubstituted indole (1) was employed which utilized an intramolecular Heck reaction as the

  描述了抗偏头痛药物舒马曲坦的构象受限的类似物5-N-甲基氨基磺酰基甲基-3-（N-甲基吡咯烷基-2-基甲基）吲哚（1）的合成。为了在舒马普坦中合并氨基乙基侧链的新型立体异构替代物，采用了分子内Heck反应作为基石反应的3,5-二取代吲哚（1）的聚合合成方法。
• Functionalization of α-hydroxyphosphonates as a convenient route to<i>N</i>-tosyl-α-aminophosphonates
  作者：Tomasz Cytlak、Monika Skibińska、Patrycja Kaczmarek、Marcin Kaźmierczak、Magdalena Rapp、Maciej Kubicki、Henryk Koroniak

  DOI：10.1039/c8ra01656a

  日期：——

  Direct conversion of the α-hydroxyl group by para-toluenesulfonamide to yield α-(N-tosyl)aminophosphonates is reported. α-Aminophosphonates 23a,b–37a,b were obtained from the corresponding α-hydroxyphosphonates 6a,b–21a,b in the presence of K2CO3, via the retro-Abramov reaction of the appropriate aldehydes, 1–5. The subsequent formation of imines with simultaneous addition of diethyl phosphite provided

  据报道，通过对甲苯磺酰胺直接转化α-羟基以产生α-( N-甲苯磺酰基)氨基膦酸酯。 α-氨基膦酸酯23a,b–37a,b是在 K 2 CO 3存在下，通过适当的醛1–5的逆阿布拉莫夫反应，从相应的 α-羟基膦酸酯6a,b–21a,b获得的。随后形成亚胺并同时添加亚磷酸二乙酯，从而获得 α-磺酰胺膦酸酯23a,b–37a,b，其非对映选择性比 Pudovik 反应更好。本文提出了这种转变的机制。当利用Cbz N-保护的氮丙啶9a,b和苯丙氨酸类似物12a,b时，观察到分子内取代，导致相应的环氧化物38作为唯一产物，或恶唑烷-2-酮39作为次要产物。在脯氨酸18a,b和丝氨酸21a,b衍生物的情况下没有观察到类似的取代。
• Organocatalytic Kinetic Resolution Cascade Reactions: New Mechanistic and Stereochemical Manifold in Diphenyl Prolinol Silyl Ether Catalysis
  作者：Patrick G. McGarraugh、Ryne C. Johnston、Aurora Martínez-Muñoz、Paul Ha-Yeon Cheong、Stacey E. Brenner-Moyer

  DOI：10.1002/chem.201104029

  日期：2012.8.20

  A new cascade reaction involving an iminium‐catalyzed intramolecular oxa‐Michael addition followed by an enamine‐catalyzed intermolecular Michael addition is reported herein. This cascade reaction generates enantiopure, highly functionalized tetrahydropyrans and tetrahydrofurans in a one‐pot reaction and in up to 89 % combined yield and up to 99 % ee. This cascade reaction is catalyzed by diaryl prolinol

  本文报道了一种新的级联反应，该反应涉及亚胺基催化的分子内氧杂Michael的加成反应，然后是烯胺催化的分子间Michael的加成反应。这种级联反应可在单反应釜中生成对映纯，高度官能化的四氢吡喃和四氢呋喃，合并收率高达89％，ee高达99％。该级联反应由二芳基脯氨醇甲硅烷基醚催化，这是一类优先的催化剂。这些级联反应的立体化学结果是前所未有的。计算研究表明，这种立体化学结果来自亲电试剂与底物之间的非经典氢键相互作用，以及来自对预组织的熵的考虑。级联产物的空前配置与计算模型相结合，首次揭示了二芳基脯氨醇甲硅烷基醚催化剂的不对称诱导作用并非总是由试剂控制的。立体化学结果还来自β-立体中心通过烯胺催化的分子间反应的动力学拆分或动态动力学拆分。