5-((3,4-dimethoxybenzyl)amino)-2-(furan-2-yl)[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-8-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-((3,4-dimethoxybenzyl)amino)-2-(furan-2-yl)[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-8-carboxylic acid
• 英文别名: 8-Carboxy-5-(3,4-dimethoxybenzylamino)-2-(2-furyl)[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine；8-Carboxy-5-(3,4-dimethoxybenzylamino)-2-(furan-2-yl)[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine；5-[(3,4-Dimethoxyphenyl)methylamino]-2-(furan-2-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-8-carboxylic acid
• 化学式: C₁₉H₁₇N₅O₅
• 分子量: 395.374
• InChiKey: DNLBKTPXMZBOFK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-((3,4-dimethoxybenzyl)amino)-2-(furan-2-yl)[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-8-carboxylic acid 在 吡啶 、 三氟甲磺酸 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-(3-cyclohexylureido)-2-(furan-2-yl)-N-methyl[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-8-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  1,2,4-三唑并[1,5- c ]嘧啶的位置5和8的支架装饰，以探讨对腺苷受体的拮抗作用：初步的结构-活性关系研究

  摘要：

  探索了新型5,8-二取代-1,2,4-三唑并[1,5- c ]嘧啶作为腺苷受体（ARs）拮抗剂的结构-活性关系（SAR）。所有合成的化合物都显示对hA 2A和hA 3 AR的亲和力，具体取决于5和8位的取代方式。特别地，在在8所导致有效的和相当选择性的HA与乙氧羰基5-位上的游离氨基2A拮抗剂（化合物12：HA 2A AR ķ我= 3.32纳米; HA 1 /公顷2A = 55.6; HA 2A /小时3= 0.01），而在5位上引入甲基氨基官能团则在hA 3 AR上产生了良好的结合特性（化合物23：hA 3 AR K i = 4.14 nM，hA 1 / hA 3 = 236; hA 2A / hA 3 = 25）。通过计算机内受体驱动的方法，我们确定了在1,2,4-三唑并[1,5- c ]嘧啶（TP）支架的5和8位上取代的最有利取向，因此，我们已经阐明了观察到的SAR。

  DOI：

  10.1021/jm500752h
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-(Furan-2-yl)-5-(methylthio)-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-8-carboxylate 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 5-((3,4-dimethoxybenzyl)amino)-2-(furan-2-yl)[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-8-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [1,2,4]三唑并[1,5- c ]嘧啶作为腺苷受体拮抗剂：在8位修饰以达到对A 3腺苷受体亚型的选择性

  摘要：

  [1,2,4]三唑并[1,5- c ]嘧啶是开发腺苷受体拮抗剂的有前途的平台。在这里，我们试图研究[1,2,4]三唑并[1,5- c ]嘧啶衍生物的8位上的取代基对人A 3腺苷受体亚型的亲和力和选择性的影响。特别是，我们引入了酯和酰胺，主要具有苄基性质。另外，设计了一系列的5-取代的[1,2,4]三唑并[1,5- c ]嘧啶，以完成结构-活性关系分析。这些新化合物中的几种显示出对人A 3的亲和力在低纳摩尔范围内的腺苷受体，该系列中最有效的衍生物将4-乙基苄基酯带到8位（化合物18， hA 3 AR K i  = 1.21 nM）。在人A 1，A 2A和A 3腺苷受体模型内部对合成化合物进行的对接研究显示出相似的结合模式，与反向激动剂ZM-241,385的典型晶体学结合模式相当。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.042

文献信息

• [1,2,4] triazolo [1,5-C] pyrimidine derivatives
  申请人：Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.

  公开号：US06222035B1

  公开（公告）日：2001-04-24

  [1,2,4]Triazolo[1,5-c]pyrimidine derivatives represented by formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof are provided, which have adenosine A2A receptor antagonism and are useful for the treatment or prevention of various diseases induced by hyperactivity of adenosine A2A receptors (for example, Parkinson's disease or senile dementia): wherein R1 represents substituted or unsubstituted aryl, or the like; R2 represents hydrogen, halogen, lower alkyl, substituted or unsubstituted aryl, or the like; R3 represents hydrogen, halogen, XR10 (wherein X represents O or S; and R10 represents substituted or unsubstituted aryl, a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic ring, substituted or unsubstituted aralkyl, lower alkyl, or hydroxy lower alkyl), or the like; and Q represents hydrogen or 3,4-dimethoxybenzyl.

  提供了由式（I）表示的或其药学上可接受的盐所代表的[1,2,4]三唑[1,5-c]嘧啶衍生物，其具有腺苷A2A受体拮抗作用，并可用于治疗或预防由腺苷A2A受体过度活化引起的各种疾病（例如，帕金森病或老年性痴呆症）：其中R1代表取代或未取代的芳基等；R2代表氢、卤素、较低烷基、取代或未取代的芳基等；R3代表氢、卤素、XR10（其中X代表O或S；R10代表取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳香杂环环、取代或未取代的芳基烷基、较低烷基或羟基较低烷基）等；Q代表氢或3,4-二甲氧基苄基。
• [1,2,4]TRIAZOLO[1,5-c]PYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

  公开号：EP0976753B1

  公开（公告）日：2004-01-02
• US6222035B1
  申请人：——

  公开号：US6222035B1

  公开（公告）日：2001-04-24
• [1,2,4]Triazolo[1,5-c]pyrimidines as adenosine receptor antagonists: Modifications at the 8 position to reach selectivity towards A3 adenosine receptor subtype
  作者：Stephanie Federico、Enrico Margiotta、Veronica Salmaso、Giorgia Pastorin、Sonja Kachler、Karl-Norbert Klotz、Stefano Moro、Giampiero Spalluto

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.08.042

  日期：2018.9

  [1,2,4]Triazolo[1,5-c]pyrimidine is a promising platform to develop adenosine receptor antagonists. Here, we tried to investigate the effect of the substituent at the 8 position of [1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine derivatives on affinity and selectivity at the human A3 adenosine receptor subtype. In particular, we have introduced both esters and amides, principally with a benzylic nature. In addition

  [1,2,4]三唑并[1,5- c ]嘧啶是开发腺苷受体拮抗剂的有前途的平台。在这里，我们试图研究[1,2,4]三唑并[1,5- c ]嘧啶衍生物的8位上的取代基对人A 3腺苷受体亚型的亲和力和选择性的影响。特别是，我们引入了酯和酰胺，主要具有苄基性质。另外，设计了一系列的5-取代的[1,2,4]三唑并[1,5- c ]嘧啶，以完成结构-活性关系分析。这些新化合物中的几种显示出对人A 3的亲和力在低纳摩尔范围内的腺苷受体，该系列中最有效的衍生物将4-乙基苄基酯带到8位（化合物18， hA 3 AR K i  = 1.21 nM）。在人A 1，A 2A和A 3腺苷受体模型内部对合成化合物进行的对接研究显示出相似的结合模式，与反向激动剂ZM-241,385的典型晶体学结合模式相当。
• Scaffold Decoration at Positions 5 and 8 of 1,2,4-Triazolo[1,5-<i>c</i>]Pyrimidines to Explore the Antagonist Profiling on Adenosine Receptors: A Preliminary Structure–Activity Relationship Study
  作者：Stephanie Federico、Antonella Ciancetta、Nicola Porta、Sara Redenti、Giorgia Pastorin、Barbara Cacciari、Karl Norbert Klotz、Stefano Moro、Giampiero Spalluto

  DOI：10.1021/jm500752h

  日期：2014.7.24

  The structure–activity relationship (SAR) of new 5,8-disubstituted-1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidines as adenosine receptors (ARs) antagonists has been explored. All the synthesized compounds show affinity for the hA2A and hA3 ARs depending on the substitution patterns at the 5 and 8 positions. In particular, a free amino group at the 5 position with an ethoxycarbonyl group at the 8 position leads to

  探索了新型5,8-二取代-1,2,4-三唑并[1,5- c ]嘧啶作为腺苷受体（ARs）拮抗剂的结构-活性关系（SAR）。所有合成的化合物都显示对hA 2A和hA 3 AR的亲和力，具体取决于5和8位的取代方式。特别地，在在8所导致有效的和相当选择性的HA与乙氧羰基5-位上的游离氨基2A拮抗剂（化合物12：HA 2A AR ķ我= 3.32纳米; HA 1 /公顷2A = 55.6; HA 2A /小时3= 0.01），而在5位上引入甲基氨基官能团则在hA 3 AR上产生了良好的结合特性（化合物23：hA 3 AR K i = 4.14 nM，hA 1 / hA 3 = 236; hA 2A / hA 3 = 25）。通过计算机内受体驱动的方法，我们确定了在1,2,4-三唑并[1,5- c ]嘧啶（TP）支架的5和8位上取代的最有利取向，因此，我们已经阐明了观察到的SAR。