2'-deoxy-5-iodo-5'-O-(p-toluenesulfonyl)uridine | 58349-27-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 2'-deoxy-5-iodo-5'-O-(p-toluenesulfonyl)uridine
• 英文别名: 5-iodo-5'-O-p-tolylsulfonyl-2'-deoxyuridine；5-iodo-5'O-p-tolylsulfonyl-2'-deoxyuridine；5′-O-p-tolylsulfonyl-2′-IUdR；5-iodo-O^5'-(toluene-4-sulfonyl)-2'-deoxy-uridine；2'-Deoxy-5'-O-p-tolylsulfonyl-5-joduridin；5-Jod-5'-O-p-tosyl-2'-deoxyuridin；2'-Deoxy-5-iodouridine 5'-(4-methylbenzenesulfonate)；[(2R,3S,5R)-3-hydroxy-5-(5-iodo-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 58349-27-2
• 化学式: C₁₆H₁₇IN₂O₇S
• 分子量: 508.291
• InChiKey: JMDQOHNEACOMSM-BFHYXJOUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-deoxy-5-iodo-5'-O-(p-toluenesulfonyl)uridine 在 ammonium hydroxide 、 叠氮化锂 、 三苯基膦 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 5'-氨基-5-碘-2',5'-二脱氧尿苷
  参考文献：
  名称：

  去甲肾上腺素转运蛋白靶向和DNA共同靶向的治疗性胍。

  摘要：

  即使采用积极治疗，高危神经母细胞瘤也经常复发。临床证据表明，增殖活动可预示不良预后。该报告描述了靶向去甲肾上腺素转运蛋白并经过细胞内加工的治疗性胍的合成，表征和生物学特性，随后将它们的分解代谢物有效地掺入了增殖性神经母细胞瘤细胞的DNA中。放射性胍是从5-radioiodo-2'-deoxyuridine（一种具有临床证明的最低毒性和DNA靶向特性的分子放射治疗平台）合成的。放射性胍转运到神经细胞瘤细胞是活性由细胞摄取的竞争抑制所指示的元-碘苄基胍。细胞内加工和DNA吸收的速率受试剂的分解代谢稳定性和细胞群体倍增时间的影响。放射毒性与DNA摄取量和暴露持续时间成正比。5- [ 125 I]碘-3'- O-（ε-胍基己酰基）-2'-脱氧尿苷在小鼠神经母细胞瘤模型中的生物分布显示出显着的肿瘤保留放射性。神经母细胞瘤异种移植物响应于该剂的临床上可达到的剂量而消退。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00437
• 作为产物：
  描述：

  碘苷 、 对甲苯磺酰氯 在 吡啶 作用下， 以47%的产率得到2'-deoxy-5-iodo-5'-O-(p-toluenesulfonyl)uridine
  参考文献：
  名称：

  去甲肾上腺素转运蛋白靶向和DNA共同靶向的治疗性胍。

  摘要：

  即使采用积极治疗，高危神经母细胞瘤也经常复发。临床证据表明，增殖活动可预示不良预后。该报告描述了靶向去甲肾上腺素转运蛋白并经过细胞内加工的治疗性胍的合成，表征和生物学特性，随后将它们的分解代谢物有效地掺入了增殖性神经母细胞瘤细胞的DNA中。放射性胍是从5-radioiodo-2'-deoxyuridine（一种具有临床证明的最低毒性和DNA靶向特性的分子放射治疗平台）合成的。放射性胍转运到神经细胞瘤细胞是活性由细胞摄取的竞争抑制所指示的元-碘苄基胍。细胞内加工和DNA吸收的速率受试剂的分解代谢稳定性和细胞群体倍增时间的影响。放射毒性与DNA摄取量和暴露持续时间成正比。5- [ 125 I]碘-3'- O-（ε-胍基己酰基）-2'-脱氧尿苷在小鼠神经母细胞瘤模型中的生物分布显示出显着的肿瘤保留放射性。神经母细胞瘤异种移植物响应于该剂的临床上可达到的剂量而消退。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00437

文献信息

• [EN] MIBG ANALOGS AND USES THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE MIBG ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV NEBRASKA

  公开号：WO2017053834A1

  公开（公告）日：2017-03-30

  Compounds and compositions for targeting cells expressing norepinephrine transporter, and methods of making and using the same. The compounds comprise MIBG analogs conjugated to active agents for treatment and/or diagnosis of various conditions, including neuroblastoma.

  用于靶向表达去甲肾上腺素转运蛋白的细胞的化合物和组合物，以及制备和使用这些化合物的方法。这些化合物包括与活性药物结合的MIBG类似物，用于治疗和/或诊断各种疾病，包括神经母细胞瘤。
• Studies on antitumor agents. IX. Synthesis of 3'-O-benzyl-2'-deoxy-5-trifluoromethyluridine.
  作者：Jun-ichi YAMASHITA、Hiroshi MATSUMOTO、Kazuhiro KOBAYASHI、Kazuharu NOGUCHI、Mitsugi YASUMOTO、Tohru UEDA

  DOI：10.1248/cpb.37.2287

  日期：——

  A practical synthesis of 3'-O-benzyl-2'-deoxy-5-trifluoromethyluridine (1), a candidate antitumor agent for clinical testing, was developed from 2'-deoxy-5-iodouridine (3). Benzylation of 2'-deoxy-5-iodo-5'-O-trityluridine (14) with benzyl bromide and sodium hydride in tetrahydrofuran gave the 3'-O-derivative (16). Benzoylation of 16 afforded the N3-benzoyl derivative (17). Coupling of 17 with trifluoromethylcopper, prepared from bromotrifluoromethane and copper powder in the presence of 4-dimethylaminopyridine, gave the 5-trifluoromethyl derivative (19) minimally contaminated with the 5-pentafluoroethyl compound. Deprotection of 19 furnished 1.

  以 2'-deoxy-5-iodouridine (3) 为原料，开发出了一种实用的 3'-O-benzyl-2'-deoxy-5-trifluoromethyluridine (1) 合成方法，这是一种用于临床测试的候选抗肿瘤药物。在四氢呋喃中用溴化苄基和氢化钠对 2'-deoxy-5-iodo-5'-O-trityluridine (14) 进行苄基化，得到 3'-O 衍生物 (16)。16 的苯甲酰化反应得到 N3-苯甲酰基衍生物 (17)。在 4-二甲氨基吡啶存在下，用溴三氟甲烷和铜粉制备三氟甲基铜，将 17 与三氟甲基铜偶联，得到 5-三氟甲基衍生物（19），该衍生物受 5-五氟乙基化合物的污染极小。对 19 进行脱保护处理后得到 1。
• MIBG analogs and uses thereof
  申请人：Board of Regents of The University of Nebraska

  公开号：US10874752B2

  公开（公告）日：2020-12-29

  Compounds and compositions for targeting cells expressing norepinephrine transporter, and methods of making and using the same. The compounds comprise MIBG analogs conjugated to active agents for treatment and/or diagnosis of various conditions, including neuroblastoma.

  用于靶向表达去甲肾上腺素转运体的细胞的化合物和组合物，以及制造和使用这些化合物和组合物的方法。这些化合物包括与活性剂共轭的 MIBG 类似物，用于治疗和/或诊断各种疾病，包括神经母细胞瘤。
• YAMASHITA, JUN-ICHI;MATSUMOTO, HIROSHI;KOBAYASHI, KAZUHIRO;NOGUCHI, KAZUH+, CHEM. AND PHARM. BULL., 37,(1989) N, C. 2287-2292
  作者：YAMASHITA, JUN-ICHI、MATSUMOTO, HIROSHI、KOBAYASHI, KAZUHIRO、NOGUCHI, KAZUH+

  DOI：——

  日期：——
• MIBG ANALOGS AND USES THEREOF
  申请人：Board of Regents of the University of Nebraska

  公开号：EP3352746A1

  公开（公告）日：2018-08-01