10H-2,7-diazaphenothiazine | 503321-47-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 10H-2,7-diazaphenothiazine
• 英文别名: 10H-dipyrido[3,4-b；2-thia-5,9,12-triazatricyclo[8.4.0.03,8]tetradeca-1(10),3(8),4,6,11,13-hexaene
• CAS: 503321-47-9
• 化学式: C₁₀H₇N₃S
• 分子量: 201.252
• InChiKey: QUPLXMMXAMOWOL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  280 °C
• 沸点：
  437.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.359±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10H-2,7-diazaphenothiazine 在 potassium tert-butylate 、 copper(l) chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 10-(4-Morpholin-4-yl-but-2-ynyl)-2,7-diazaphenothiazine
  参考文献：
  名称：

  1,8-和2,7-二氮杂吩噻嗪的10-二烷基氨基丁炔基衍生物的合成及其抗癌和亲脂性。

  摘要：

  合成了两个异构类型的氮杂吩噻嗪的新衍生物，分别包含三键取代基以及另外的叔环状和无环胺基的1,8-和2,7-二氮杂吩噻嗪，并测试了它们的抗癌活性。该化合物表现出不同的抑制活性。当炔基经由曼尼希反应转化为二烷基氨基丁炔基时，获得了更好的结果。活性最高的是2,7-二氮杂吩噻嗪，其具有针对人导管乳腺上皮肿瘤细胞系T47D的N-甲基哌嗪-2-丁炔基取代基，比顺铂更有效。结果证明2,7-二氮杂吩噻嗪系统比同分异构的1,8-二氮杂1更具活性。对于活性最高的化合物，通过RT-QPCR方法检测TP53，CDKN1A，BCL-2和BAX基因的表达。基因表达比BACL-2 / BAX表明T47D细胞中的线粒体凋亡。合成使得获得许多具有二烷基氨基炔基取代基的新的生物活性吩噻嗪成为可能，所述二烷基氨基炔基取代基将各种叔环状和非环状胺部分插入取代基中。

  DOI：

  10.3109/14756366.2015.1101092
• 作为产物：
  描述：

  3,3'-dinitro-4,4'-dipyridinyl disulfide 在 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以84%的产率得到10H-2,7-diazaphenothiazine
  参考文献：
  名称：

  Acyl and Sulfonyl Derivatives of 10-Aminoalkyl-2,7-diazaphenothiazines

  摘要：

  Reaction of 3,3'-dinitro-4,4'-dipyridinyl disulfide (1) with sodium hydroxide in DMF led to 10H-2,7-diazaphenothiazine (4). N-Alkylation of (4) with phthalimidopropyl and phthalimidobutyl bromides gave phthalimidoalkyl derivatives (5) and (6) which were hydrolyzed to aminoalkyldiazaphenothiazines (7) and (8). N-Acylation with acetyl anhydride, benzoyl chloride, ethyl chloroformate and 2-chloroethyl isocyanate gave N-acyl derivatives (9-16). N-Sulfonylation with methanesulfonyl and p-toluenesulfonyl chlorides led to N-sulfonyl derivatives (17-20).

  DOI：

  10.3987/com-08-11622

文献信息

• Synthesis of Novel Dipyrido-1,4-thiazines
  作者：Krystian Pluta、Beata Morak-Mlodawska

  DOI：10.3987/com-07-11035

  日期：——

  An efficient synthesis of novel type of dipyrido-1,4-thiazine (4) was elaborated in the reactions of two pairs of 3,4-disubstituted pyridines in DMF. The reactions proceeded through the S→N type of the Smiles rearrangement of the resulting 4,4'-dipyridinyl sulfide. In the case of formation of 10-(3'-nitro-4'- pyridinyl)-2,7-diazaphenothiazine (5) double rearrangement was observed. 10H- 2,7-diazaphenothiazine

  通过两对 3,4-二取代吡啶在 DMF 中的反应，详细阐述了新型双吡啶-1,4-噻嗪 (4) 的有效合成方法。反应通过生成的 4,4'-联吡啶硫醚的 S→N 型 Smiles 重排进行。在形成 10-(3'-nitro-4'-pyridinyl)-2,7-二氮杂吩噻嗪 (5) 的情况下，观察到双重排。10H-2,7-二氮杂吩噻嗪(4)被N-烷基化、N-芳基化和N-杂芳基化以得到10-取代的(烷基、芳基烷基、芳基、杂芳基和二烷基氨基烷基)衍生物(5)和(17-29)。NMR光谱是在甲基衍生物的1 H- 1 H相关性(COSY)和NOE实验(17)的帮助下确定的。关键的 10H-2,7-二氮杂吩噻嗪 (4) 显示出有希望的抗癌活性。
• Synthesis and Biological Investigation of Phenothiazine-Based Benzhydroxamic Acids as Selective Histone Deacetylase 6 Inhibitors
  作者：Katharina Vögerl、Nghia Ong、Johanna Senger、Daniel Herp、Karin Schmidtkunz、Martin Marek、Martin Müller、Karin Bartel、Tajith B. Shaik、Nicholas J. Porter、Dina Robaa、David W. Christianson、Christophe Romier、Wolfgang Sippl、Manfred Jung、Franz Bracher

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01090

  日期：2019.2.14

  lines. Structure-activity relationship studies revealed that incorporation of a nitrogen atom into the phenothiazine framework results in increased potency and selectivity for HDAC6 (more than 500-fold selectivity relative to the inhibition of HDAC1, HDAC4, and HDAC8), as rationalized by molecular modeling and docking studies. The binding mode was confirmed by co-crystallization of the potent azaphenothiazine

  吩噻嗪系统被确定为有效和选择性组蛋白脱乙酰基酶6（HDAC6）抑制剂的有利封端基团。在这里，我们报告吩噻嗪及其类似物的制备和系统变化，其中吩噻嗪及其类似物含有苯氧肟酸部分作为锌结合基团。我们通过重组HDAC酶分析，通过蛋白质印迹确定细胞中蛋白质的乙酰化水平（微管蛋白与组蛋白乙酰化）以及评估它们对各种癌细胞系的作用，评估了它们选择性抑制HDAC6的能力。构效关系研究表明，将氮原子掺入吩噻嗪骨架中会提高HDAC6的效力和选择性（相对于HDAC1，HDAC4和HDAC8的抑制作用，选择性高500倍以上），通过分子建模和对接研究合理化。通过有效的氮杂吩噻嗪抑制剂与来自Danio rerio HDAC6的催化结构域2的共结晶来确认结合模式。
• Antioxidant Activity of Newly Synthesized 2,7-Diazaphenothiazines
  作者：Beata Morak-Młodawska、Krystian Pluta、Alexios N. Matralis、Angeliki P. Kourounakis

  DOI：10.1002/ardp.200900253

  日期：2010.3.15

  7‐diazaphenothiazine was synthesized and evaluated for their antioxidant activity bearing in mind the structural similarity with “classical” phenothiazines several of which are considered powerful antioxidants. Among the new derivatives that inhibited in vitro Fe2+/ascorbate‐induced lipid peroxidation of rat liver microsomal membranes, several exhibited significant antioxidant activity with IC50 values in

  考虑到与“经典”吩噻嗪的结构相似，其中一些被认为是强大的抗氧化剂，因此合成了 2,7-二氮杂吩噻嗪的 19 种衍生物并评估了它们的抗氧化活性。在体外抑制 Fe2+/抗坏血酸诱导的大鼠肝微粒体膜脂质过氧化的新衍生物中，有几种表现出显着的抗氧化活性，IC50 值在 64-125 μM 范围内。尽管 N 取代导致不同程度的抗氧化活性，后者似乎与取代衍生物的亲脂性（表示为 clogP 值）相关。与“经典”吩噻嗪对应物相比，降低的亲脂性也可以解释这些衍生物对脂质过氧化的保护作用相对较低。因此，
• Alkylations of 10H-2,7-Diazaphenothiazine to Alkyl-2,7-diazaphenothiazinium Salts and 7-Alkyl-2,7-diazaphenothiazines
  作者：Krystian Pluta、Beata Morak-Młodawska、Kinga Suwińska、Małgorzata Jeleń

  DOI：10.3987/com-10-12007

  日期：——

  Alkylations of 10H-2,7-diazaphenothiazine (1) with alkyl halides led to different products depending on the reaction conditions: 10-methyl derivative (2), 2,10-dimethyl-2,7-diazaphenothiazinium and 7,10-dimethyl-2,7-diazaphenothiazinium iodides (3-4), 2,7-dialkyl-2,7-diazaphenothiazidiinium dihalides (5-8) and 7-alkyl-2,7-diazaphenothiazines (9-12). The last compounds were the isomers of recently published

  10H-2,7-二氮杂吩噻嗪 (1) 与烷基卤化物的烷基化反应产生不同的产物，具体取决于反应条件：10-甲基衍生物 (2)、2,10-二甲基-2,7-二氮杂吩噻嗪鎓和 7,10-二甲基-2,7-二氮杂吩噻嗪鎓碘化物 (3-4)、2,7-二烷基-2,7-二氮杂吩噻嗪鎓二卤化物 (5-8) 和 7-烷基-2,7-二氮杂吩噻嗪 (9-12)。最后一种化合物是最近发表的 10-烷基-2,7-二氮杂吩噻嗪的异构体。2,7-二烷基-2,7-二氮杂吩噻嗪二卤化物 (5) 和 (8) 在碱性条件下转化为 7-烷基-2,7-二氮杂吩噻嗪 (9) 和 (12)。产物的结构基于物理性质、 1 H NMR(ROESY、COSY)和MS光谱确定，并通过化合物(3-5)的X射线分析证实。
• Synthesis and Structural Characterization of Novel Dimers of Dipyridothiazine as Promising Antiproliferative Agents
  作者：Emilia Martula、Beata Morak-Młodawska、Małgorzata Jeleń、Patrick N. Okechukwu、Abbirami Balachandran、Prethika Tehirunavukarasu、Kirthani Anamalay、Vaidehi Ulaganathan

  DOI：10.3390/molecules28227662

  日期：——

  spectrometry (HRMS). In silico analyses of probable molecular targets were performed using the Way2Drug server. All new dimers were tested for anticancer activity against breast cancer line MCF7 and colon cancer line SW480. Cytotoxicity was assessed on normal L6 muscle cells. The tested dimers had high anticancer potential expressed as IC50 and the selectivity index SI. The most active derivative, 4c, showed

  许多新的异构二吡啶并噻嗪二聚体已被视为具有抗癌潜力的分子。这些化合物是通过使用选定的烷基芳族连接体有效合成 1,6-、1,8-、2,7- 和 3,6-二氮杂吩噻嗪而获得的。这些化合物的结构已通过二维光谱技术（COSY、NOESY、HSQC 和 HMBC）和高分辨率质谱 (HRMS) 得到证实。使用 Way2Drug 服务器对可能的分子靶标进行计算机分析。所有新二聚体都经过了针对乳腺癌系 MCF7 和结肠癌系 SW480 的抗癌活性测试。对正常 L6 肌细胞进行细胞毒性评估。测试的二聚体具有高抗癌潜力，以IC50和选择性指数SI表示。最活跃的衍生物 4c 的 IC50 活性低于 1 µM，SI 选择性指数高于 100。此外，该化合物对正常细胞的毒性较低，同时具有较高的细胞抑制潜力。