4-(3-hydroxybutoxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole 2-oxide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(3-hydroxybutoxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole 2-oxide
• 英文别名: 1-methyl-3-[2-oxido-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazol-4-yloxy]propan-1-ol；4-[[4-(Benzenesulfonyl)-5-oxido-1,2,5-oxadiazol-5-ium-3-yl]oxy]butan-2-ol
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O₆S
• 分子量: 314.319
• InChiKey: DERRDYZENKFECJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-hydroxybutoxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole 2-oxide 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 14-O-{4-[(2-oxo-3-benzenesulfonyl-1,2,5-oxadiazole-4-oxo)-3-butoxy]-4-oxobutanoyl}triptolide
  参考文献：
  名称：

  雷公藤甲素的新的释放一氧化氮的衍生物作为抗肿瘤和抗炎药：设计，合成，生物学评估和一氧化氮释放研究。

  摘要：

  设计和合成了一系列新的雷公藤内酯/呋喃丹杂种，作为雷公藤内酯类似物，雷公藤内酯是从雷神藤蔓（Tripterygium wilfordii Hook。F）中分离得到的天然化合物。这些合成的化合物中的一些在纳摩尔范围内显示出抗增殖活性。其中，化合物33具有良好的抗增殖活性和NO释放能力，并且化合物33的急性毒性比雷公藤内酯醇降低了160倍以上（LD50 = 160.9 mg / kg）。而且，化合物33以低剂量（0.3mg / kg）显着抑制黑素瘤的生长，并且在体外和体内显示出强的抗炎活性。这些结果表明化合物33可能是有希望的进一步研究的候选者。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112079
• 作为产物：
  描述：

  1,3-丁二醇 、 呋咱氮氧化物供体 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-(3-hydroxybutoxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole 2-oxide
  参考文献：
  名称：

  新型释放一氧化氮的熊果酸衍生物的合成及生物活性

  摘要：

  合成了一系列基于呋喃烷的新型一氧化氮提供的熊果酸（UA）衍生物（7a–f），并通过MTT方法评估了它们对HepG2细胞的体外细胞毒性。发现7a-d和7f比对照5-氟尿嘧啶和UA具有更强的细胞毒活性。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2010.10.036

文献信息

• Design and synthesis of novel senkyunolide analogues as neuroprotective agents
  作者：Yuanying Fang、Rikang Wang、Qi Wang、Yongbing Sun、Saisai Xie、Zunhua Yang、Min Li、Yi Jin、Shilin Yang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.01.018

  日期：2018.2

  A class of senkyunolide analogues bearing benzofuranone fragment were designed, synthesized and evaluated for their neuroprotective effect in models of oxygen glucose deprivation (OGD) and oxidative stress. All tested compounds showed neuroprotection profile based on the cell viability assay. In particular, derivatives 1f–1i possessing furoxan-based nitric oxide releasing functionality exhibited significant

  设计，合成并评估了一类带有苯并呋喃酮片段的senkyunolide类似物在氧葡萄糖剥夺（OGD）和氧化应激模型中的神经保护作用。基于细胞活力测定法，所有测试的化合物均显示出神经保护作用。特别是，具有基于呋喃喃的一氧化氮释放功能的衍生物1f – 1i在OGD模型中表现出显着的生物学活性。更重要的是，含有短接头与呋喃喃的化合物1g在浓度为100μM时显示出最有效的神经保护作用（细胞存活率高达145.2％）。此外，1g在氧化应激模型中也表现出中等水平的神经保护作用。
• Design and synthesis of furoxan-based nitric oxide-releasing glucocorticoid derivatives with potent anti-inflammatory activity and improved safety
  作者：Lei Fang、Yihua Zhang、Jochen Lehmann、You Wang、Hui Ji、Dayong Ding

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.11.018

  日期：2007.2

  A series of furoxan-based nitric oxide-releasing glucocorticoid derivatives was synthesized. The pharmacological assays indicated that three compounds, including I(4), I(5), and I(6), had anti-inflammatory activity. Furthermore compared with the leading compound hydrocortisone the safety of I(6) was greatly improved. Due to releasing NO in vivo the side effects of glucocorticoids, including hypertension

  合成了一系列基于呋喃烷的一氧化氮释放糖皮质激素衍生物。药理分析表明，包括I（4），I（5）和I（6）在内的三种化合物具有抗炎活性。此外，与主要化合物氢化可的松相比，I（6）的安全性大大提高。由于体内释放NO，可有效避免糖皮质激素的副作用，包括高血压和骨质疏松症。
• Synthesis and Biological Evaluation of Nitric Oxide-Donating Thalidomide Analogues as Anticancer Agents
  作者：Tao Wang、Yi-Hua Zhang、Xiang-Wen Kong、Yi-Sheng Lai、Hui Ji、Yan-Ping Chen、Si-Xun Peng

  DOI：10.1002/cbdv.200800014

  日期：2009.4

  In search of more potent anticancer agents, 15 nitric oxide (NO)-donating thalidomide analogues, 6a, 6b, 8a-8e, and 13a-13h, were designed and synthesized. Cytotoxicity of these compounds was evaluated in vitro against three human tumor cell lines (HepG2, A549, and PC-3). The results indicated that 13a-13d exhibited notable anticancer activities comparable to or stronger than that of 5-fluorouracil

  为了寻找更有效的抗癌剂，设计并合成了 15 种一氧化氮 (NO) 供体沙利度胺类似物 6a、6b、8a-8e 和 13a-13h。这些化合物对三种人类肿瘤细胞系（HepG2、A549 和 PC-3）的体外细胞毒性进行了评估。结果表明，13a-13d表现出与5-氟尿嘧啶(5-FU)相当或更强的显着抗癌活性。根据获得的实验数据，还讨论了构效关系。通常，目标化合物的细胞毒活性与 NO 供体的类型密切相关，连接到 NO 供体的间隔物的长度对生物活性也很重要。
• Nitric oxide-donating derivatives of hederacolchiside A 1 : Synthesis and biological evaluation in vitro and in vivo as potential anticancer agents
  作者：Yuanying Fang、Rikang Wang、Mingzhen He、Hesong Huang、Qi Wang、Zunhua Yang、Yan Li、Shilin Yang、Yi Jin

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.11.021

  日期：2017.1

  A series of nitric oxide (NO) donating derivatives of hederacolchiside A1 bearing triterpenoid saponin motif were designed, synthesized and evaluated for their anticancer activity. All of the tested furoxan-based NO releasing compounds showed significant proliferation inhibitory activities. Especially compound 6a exhibited strong cytotoxicity (IC50=1.6-6.5μM) against four human tumor cell lines (SMMC-7721

  设计，合成和评估了一系列带有三萜皂苷基序的二十碳五烯苷A1的一氧化氮（NO）捐赠衍生物。所有测试的基于呋喃喃的NO释放化合物均显示出显着的增殖抑制活性。尤其是化合物6a在体外对四种人类肿瘤细胞系（SMMC-7721，NCI-H460，U251，HCT-116）表现出强大的细胞毒性（IC50 =1.6-6.5μM），并具有最高水平的NO释放。此外，化合物6a显示出对小鼠的低急性毒性和弱的溶血活性，并且在体内对小鼠H22肝细胞具有有效的肿瘤生长抑制作用（51.5％）。
• Synthesis and evaluation of nitric oxide-releasing derivatives of farnesylthiosalicylic acid as anti-tumor agents
  作者：Yong Ling、Xiaolei Ye、Hui Ji、Yihua Zhang、Yisheng Lai、Sixun Peng、Jide Tian

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.03.077

  日期：2010.5

  (NO)-releasing derivatives (11a–p) of farnesylthiosalicylic acid (FTA) were synthesized. Compounds 11d, 11f, 11k, and 11m–o displayed anti-tumor activities superior to FTA and sorafenib in most cancer cells tested. Analysis of six compounds revealed that 11d, 11f, 11n, 11o, and 11p, but not 11a that had low anti-tumor activity, produced high levels of NO, associated with their strong anti-tumor activity

  合成了法呢基硫代水杨酸（FTA）的新型基于呋喃烷的一氧化氮（NO）释放衍生物（11a – p）。在大多数测试的癌细胞中，化合物11d，11f，11k和11m - o表现出优于FTA和索拉非尼的抗肿瘤活性。对六种化合物的分析显示，具有低抗肿瘤活性的11d，11f，11n，11o和11p而不是11a产生高水平的NO，这与它们的强抗肿瘤活性有关。此外，11f的抗肿瘤活性呋喃喃部分模拟了部分被氧化，但被血红蛋白预处理减少了。重要的是，用11f治疗可抑制癌细胞中与Ras相关的信号传导。显然，11f的高抗肿瘤活性归因于癌细胞中高水平的NO产生和Ras相关信号的抑制的协同作用。我们的发现表明，呋喃喃/ FTA杂种作为治疗人类癌症的治疗剂可能具有更大的前景。