2-甲氧基-N-[(2E)-3-[4-[[3-甲基-4-[(6-甲基-3-吡啶基)氧基]苯基]氨基]-6-喹唑啉基]-2-丙烯-1-基]乙酰胺 | 383432-38-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 2-甲氧基-N-[(2E)-3-[4-[[3-甲基-4-[(6-甲基-3-吡啶基)氧基]苯基]氨基]-6-喹唑啉基]-2-丙烯-1-基]乙酰胺
• 中文别名: 2-甲氧基-N-[3-[4-[[3-甲基-4-[(6-甲基-3-吡啶基)氧基]苯基]氨基]-6-喹唑啉基]-2-丙烯-1-基]乙酰胺
• 英文名称: (E)-2-methoxy-N-(3-{4-[3-methyl-4-(6-methylpyridin-3-yloxy)phenylamino]quinazolin-6-yl}allyl)acetamide
• 英文别名: CP-724,714；2-methoxy-N-(3-{4-[3-methyl-4(6-methyl-pyridin-3-yloxy)phenylamino]quinazolin-6-yl}-E-allyl)acetamide；2-Methoxy-N-[(2E)-3-[4-[[3-methyl-4-[(6-methyl-3-pyridinyl)oxy]phenyl]amino]-6-quinazolinyl]-2-propen-1-yl]acetamide；2-methoxy-N-[(E)-3-[4-[3-methyl-4-(6-methylpyridin-3-yl)oxyanilino]quinazolin-6-yl]prop-2-enyl]acetamide
• CAS: 383432-38-0
• 化学式: C₂₇H₂₇N₅O₃
• 分子量: 469.543
• InChiKey: LLVZBTWPGQVVLW-SNAWJCMRSA-N

物化性质

• 沸点：
  687.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.251
• 溶解度：
  DMF：3mg/mL； DMF:PBS(pH 7.2)(1:1)：0.5 mg/ml； DMSO：3mg/mL；乙醇：2mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  98.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

CP-724 和 CP-714 是 HER2/ErbB2 抑制剂，其 IC50 值为 10 nM，对 EGFR、InsR、IRG-1R、PDGFR、VEGFR2、Abl、Src 和 c-Met 的抑制作用高出640倍。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲氧基-N-[(2E)-3-[4-[[3-甲基-4-[(6-甲基-3-吡啶基)氧基]苯基]氨基]-6-喹唑啉基]-2-丙烯-1-基]乙酰胺 在 盐酸 作用下， 以 异丙醚 、 水 为溶剂， 以79%的产率得到2-methoxy-N-((E)-3-{4-[3-methyl-4-(6-methyl-pyridin-3-yloxy)-phenylamino]-quinazolin-6-yl}-allyl)-acetamide monohydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPLEXES OF E-2-METHOXY-N-(3-{4-[3-METHYL-4-(6-METHYL-PYRIDIN-3-YLOXY)-PHENYLAMINO]-QUINAZOLIN-6-YL}-ALLYL)-ACETAMIDE, THEIR METHOD OF PRODUCTION, AND USE
  [FR] COMPLEXES DE E-2-METHOXY-N-(3-{4-[3-METHYL-4-(6-METHYL-PYRIDIN-3-YLOXY)-PHENYLAMINO]-QUINAZOLIN-6-YL}-ALLYL)-ACETAMIDE ET PROCEDES DE FABRICATION ET D'UTILISATION CORRESPONDANTS

  摘要：

  该发明涉及具有以下化学式I的E-2-甲氧基-N-(3-{4-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶-3-氧基)-苯胺基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺)的配合物。该发明还涉及含有化学式I的配合物的药物组合物。该发明还涉及通过给哺乳动物，特别是人类，投与上述配合物来治疗增生性疾病，如癌症的方法，以及制备上述配合物的方法。

  公开号：

  WO2004056802A1
• 作为产物：
  描述：

  E-2-methoxy-N-(3-{4-[3-methyl-4-(6-methyl-pyridin-3-yloxy)-phenylamino]-quinazolin-6-yl}-allyl)-acetamide dimesylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 氯仿 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 2-甲氧基-N-[(2E)-3-[4-[[3-甲基-4-[(6-甲基-3-吡啶基)氧基]苯基]氨基]-6-喹唑啉基]-2-丙烯-1-基]乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  Crystal forms of E-2-Methoxy-N-(3-{4-[3-methyl-4-(6-methyl-pyridin-3-yloxy)-phenylamino]-quinazolin-6-yl}-allyl)-acetamide

  摘要：

  E-2-甲氧基-N-(3-{4-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶-3-氧基)-苯胺基]-喹唑啉-6-基}-烯丙基)-乙酰胺的晶体形式。晶体形式在合成E-2-甲氧基-N-(3-{4-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶-3-氧基)-苯胺基]-喹唑啉-6-基}-烯丙基)-乙酰胺的盐和络合物时很有用。晶体形式还提高了片剂或胶囊剂型E-2-甲氧基-N-(3-{4-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶-3-氧基)-苯胺基]-喹唑啉-6-基}-烯丙基)-乙酰胺作为药品的稳定性。

  公开号：

  US20050192298A1

文献信息

• COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF BRAF-ASSOCIATED DISEASES AND DISORDERS
  申请人：Array BioPharma Inc.

  公开号：US20200407344A1

  公开（公告）日：2020-12-31

  Provided herein are compounds of the Formula I: and pharmaceutically acceptable salts, solvates and polymorphs thereof, wherein L, X 1 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are as defined herein, for the treatment of BRAF-associated diseases and disorders, including BRAF-associated tumors, including malignant and benign BRAF-associated tumors of the CNS and malignant extracranial BRAF-associated tumors.

  本文提供了式I的化合物及其药用可接受的盐、溶剂合物和多晶形式，其中L、X1、R1、R2、R3、R4、R5和R6如本文所定义，用于治疗与BRAF相关的疾病和紊乱，包括BRAF相关的肿瘤，包括中枢神经系统的恶性和良性BRAF相关肿瘤以及恶性的颅外BRAF相关肿瘤。
• [EN] 4-OXO-3,4-DIHYDROQUINAZOLINON COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF BRAF-ASSOCIATED DISEASES AND DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS DE 4-OXO-3,4-DIHYDROQUINAZOLINONE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES ET D'AFFECTIONS ASSOCIÉES À BRAF
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2021250521A1

  公开（公告）日：2021-12-16

  Provided herein is a compound of the Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 and L are as defined herein, for the treatment of BRAF-associated diseases and disorders, including BRAF-associated tumors.

  本文提供了一种化合物，其化学式为I：或其药用可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和L的定义如本文所述，用于治疗与BRAF相关的疾病和紊乱，包括与BRAF相关的肿瘤。
• Complexes of E-2-Methoxy-N-(3-{4-[3-methyl-4-(6-methyl-pyridin-3-yloxy)-phenylamino]-quinazolin-6-yl}-allyl)-acetamide and methods of preparing same
  申请人：Johnson James Phillip

  公开号：US20050272752A1

  公开（公告）日：2005-12-08

  This invention relates to methods of making sesquisuccinate complexes of E-2-Methoxy-N-(34-[3-methyl-4-(6-methyl-pyridin-3-yloxy)-phenylamino]-quinazolin-6-yl}-allyl)-acetamide.

  这项发明涉及制备E-2-甲氧基-N-(34-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶-3-氧基)-苯胺基]-喹唑啉-6-基}-丙烯基)-乙酰胺的倍半琥酸盐络合物的方法。
• Combinations of signal transduction inhibitors
  申请人：Eck Louis Stephen

  公开号：US20050222163A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  The present invention relates to methods for treating cancer comprising utilizing a combination of signal transduction inhibitors. More specifically, the present invention relates to combinations of so called cell cycle inhibitors with mitogen stimulated kinase signal transduction inhibitors, more specifically combinations of CDK inhibitors with mitogen stimulated kinase signal transduction inhibitors, more preferably MEK inhibitors. Other embodiments of the invention relate to additional combinations of the aforesaid combinations with standard anti-cancer agents such as cytotoxic agents, palliatives and antiangiogenics. Most specifically this invention relates to combinations of 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-(5-piperazin-1-yl-pyridin-2-ylamino)-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one including salt forms, which is a selective cyclin-dependent kinase 4 (CDK4) inhibitor, in combination with one or more MEK inhibitors, most preferably N-[(R)-2,3-dihydroxy-propoxy]-3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodo-phenylamino)-benzamide. The aforementioned combinations are useful for treating inflammation and cell proliferative diseases such as cancer and restenosis.

  本发明涉及治疗癌症的方法，包括利用信号转导抑制剂的组合。更具体地，本发明涉及所谓的细胞周期抑制剂与促有丝分裂原刺激激酶信号转导抑制剂的组合，更具体地说是CDK抑制剂与促有丝分裂原刺激激酶信号转导抑制剂的组合，更优选地是MEK抑制剂的组合。本发明的其他实施例涉及上述组合与标准抗癌药物（如细胞毒性药物、缓解剂和抗血管生成药物）的额外组合。最具体地，本发明涉及包括盐形式的6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-(5-哌嗪-1-基-吡啶-2-基氨基)-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮，这是一种选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）抑制剂，与一种或多种MEK抑制剂结合，最好是N-[(R)-2,3-二羟基-丙氧基]-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘苯氨基)-苯甲酰胺。前述组合对于治疗炎症和细胞增殖性疾病如癌症和再狭窄症是有用的。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF N-((((PYRIDINYLOXY) -PHENYLAMINO) QUINAZOLINYL)- ALLYL) ACETAMIDE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS WELL AS INTERMEDIATES OF SUCH PROCESSES AND PROCESSES FOR THE PREPARATION OF SUCH INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCEDES DE PREPARATION DE DERIVES DE N-((((PYRIDINYLOXY) -PHENYLAMINO) QUINAZOLINYL)- ALLYL) ACETAMIDE ET DES COMPOSES APPARENTES ET INTERMEDIAIRES POUR CES PROCEDES ET PROCEDES DE PREPARATION DE CES INTERMEDIAIRES
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2004089934A1

  公开（公告）日：2004-10-21

  The invention relates to processes for preparing compounds of the formula (1) and to pharmaceutically acceptable salts, prodrugs and solvates thereof, wherein R1, R3, R4, R6 R11, R13 R14 R15, R16, R17, k, I, and m are as defined herein. The present invention also relates to intermediates represented by the formula (3a) wherin R4, and R5 are independently selected from hydrogen and C1-C6 alkyl; each R13, R14, R15 and R16 is independently selected from hydrogen, C1-C6 alkyl and CH2OH, R17 and R18 are independently C1-C6 alkyl, and k and I are independently an integer from 1 to 3, as well as to a process for preparing these intermediates.

  本发明涉及制备式（1）化合物的方法，以及其药学上可接受的盐、前药和溶剂化物，其中R1、R3、R4、R6、R11、R13、R14、R15、R16、R17、k、I和m的定义如本文所述。本发明还涉及由式（3a）表示的中间体，其中R4和R5分别独立地选择氢和C1-C6烷基；每个R13、R14、R15和R16独立地选择氢、C1-C6烷基和CH2OH，R17和R18分别独立地选择C1-C6烷基，k和I独立地选择1至3之间的整数，以及制备这些中间体的方法。