N-[(5-isoquinolyl)sulfonyl]-1,3-propylenediamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-[(5-isoquinolyl)sulfonyl]-1,3-propylenediamine
• 英文别名: N-(3-aminopropyl)isoquinoline-5-sulfonamide
• 化学式: C₁₂H₁₅N₃O₂S
• mdl: MFCD12439942
• 分子量: 265.336
• InChiKey: TWCBRFPELLHNLG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  93.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴肉桂醛 、 N-[(5-isoquinolyl)sulfonyl]-1,3-propylenediamine 在 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以65 %的产率得到(E)-N-(3-{[3-(4-bromophenyl)-2-propen-1-yl]amino}propyl)-5-isoquinolinesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  磺胺类：一类抑制动力 I GTP 酶和网格蛋白介导的内吞作用的芳基磺酰胺，在动物模型中具有抗癫痫作用

  摘要：

  我们发现，dansylcadaverine ( 1 ) 是一种已知的网格蛋白介导的内吞作用 (CME) 细胞内抑制剂，可适度抑制 U2OS 细胞中的动力蛋白 I (dynI) GTP 酶活性 (IC 50 45 μM) 和转铁蛋白 (Tfn) 内吞作用 (IC 50 205 μM) ）。合成了一类新型 GTP 竞争性动力抑制剂，Sulfonadyns™。末端肉桂基部分的引入极大地增强了 dynI 抑制。丹酰基和肉桂基部分之间的刚性二胺或酰胺连接不利于 dynI 抑制。体外抑制 dynI 活性的化合物 <10 id=15> 例如类似物33 (( E ) -N- (6-{[(3-(4-溴苯基)-2-丙烯-1-基]氨基}己基) -5-异喹啉磺酰胺)) 和47 个(( E ) -N -(3-{[3-(4-溴苯基)-2-丙烯-1-基]氨基}丙基)-1-萘磺酰胺)异构体，显示出 dyn IC 50 <4

  DOI：

  10.1039/d2md00371f
• 作为产物：
  描述：

  5-异喹啉磺酸 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 N-[(5-isoquinolyl)sulfonyl]-1,3-propylenediamine
  参考文献：
  名称：

  磺胺类：一类抑制动力 I GTP 酶和网格蛋白介导的内吞作用的芳基磺酰胺，在动物模型中具有抗癫痫作用

  摘要：

  我们发现，dansylcadaverine ( 1 ) 是一种已知的网格蛋白介导的内吞作用 (CME) 细胞内抑制剂，可适度抑制 U2OS 细胞中的动力蛋白 I (dynI) GTP 酶活性 (IC 50 45 μM) 和转铁蛋白 (Tfn) 内吞作用 (IC 50 205 μM) ）。合成了一类新型 GTP 竞争性动力抑制剂，Sulfonadyns™。末端肉桂基部分的引入极大地增强了 dynI 抑制。丹酰基和肉桂基部分之间的刚性二胺或酰胺连接不利于 dynI 抑制。体外抑制 dynI 活性的化合物 <10 id=15> 例如类似物33 (( E ) -N- (6-{[(3-(4-溴苯基)-2-丙烯-1-基]氨基}己基) -5-异喹啉磺酰胺)) 和47 个(( E ) -N -(3-{[3-(4-溴苯基)-2-丙烯-1-基]氨基}丙基)-1-萘磺酰胺)异构体，显示出 dyn IC 50 <4

  DOI：

  10.1039/d2md00371f

文献信息

• 5-Substituted isoquinoline derivatives
  申请人：Yamada Rintaro

  公开号：US20050020623A1

  公开（公告）日：2005-01-27

  A compound represented by the following formula (1) or a salt thereof: wherein R 1 represents hydrogen atom, a halogen atom and the like; R 2 represents hydrogen atom, a halogen atom, a C 1-6 alkyl group and the like; and R 3 represents —O—X—C(A 1 )(A 11 )—C(A 2 )(A 2l )—N(A 3l )(A 3 )(X represents propylene group etc., A 11 and A 21 represent hydrogen atom, or a C 1-6 alkyl group, A 31 represents a C 1-6 alkyl group substituted with hydroxyl group, or hydrogen atom, and A 1 , A 2 , and A 3 represent hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group and the like) and the like, which has an inhibitory activity on the phosphorylation of myosin regulatory light chain, and is useful for treatment of diseases relating to contraction of various cells and the like.

  由以下公式（1）表示的化合物或其盐： 其中R1代表氢原子、卤素原子等；R2代表氢原子、卤素原子、C1-6烷基团等；R3代表—O—X—C(A1)(A11)—C(A2)(A21)—N(A31)(A3)（X代表丙烯基等，A11和A21代表氢原子或C1-6烷基团，A31代表被羟基取代的C1-6烷基团或氢原子，A1、A2和A3代表氢原子、C1-6烷基团等）等，该化合物对肌球蛋白调节轻链的磷酸化具有抑制作用，并且对涉及各种细胞收缩等的疾病的治疗有益。
• Structure-based design of isoquinoline-5-sulfonamide inhibitors of protein kinase B
  作者：Ian Collins、John Caldwell、Tatiana Fonseca、Alastair Donald、Vassilios Bavetsias、Lisa-Jane K. Hunter、Michelle D. Garrett、Martin G. Rowlands、G. Wynne Aherne、Thomas G. Davies、Valerio Berdini、Steven J. Woodhead、Deborah Davis、Lisa C.A. Seavers、Paul G. Wyatt、Paul Workman、Edward McDonald

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.09.055

  日期：2006.2

  Structure-based drug design of novel isoquinoline-5-sulfonamide inhibitors of PKB as potential antitumour agents was investigated. Constrained pyrrolidine analogues that mimicked the bound conformation of linear prototypes were identified and investigated by co-crystal structure determinations with the related protein PKA. Detailed variation in the binding modes between inhibitors with similar overall

  研究了新型PKB异喹啉5磺酰胺抑制剂作为潜在抗肿瘤药的基于结构的药物设计。鉴定并模拟了线性原型的结合构象的约束吡咯烷类似物，并通过与相关蛋白PKA的共晶体结构测定进行了研究。观察到具有相似总体构象的抑制剂之间结合模式的详细变化。该系列中的强效PKB抑制剂在细胞测定中抑制GSK3beta磷酸化，与细胞中PKB激酶活性的抑制一致。
• 治疗中枢神经系统退行性疾病或脑肿瘤的化 合物及其应用
  申请人：中山大学

  公开号：CN106279136B

  公开（公告）日：2019-06-21

  本发明涉及治疗中枢系统退行性疾病或脑肿瘤的化合物、药物组合物及其应用，该化合物具有式（）的结构，这些化合物可作为具有抗氧化作用的SGK1和JNK的双靶点抑制剂，而被制成适当的药物剂型用于中枢神经退行性疾病、脑肿瘤的治疗。式（）。
• 5-substituted isoquinoline derivatives
  申请人：Asahi Kasei Pharma Corporation

  公开号：US07094789B2

  公开（公告）日：2006-08-22

  A compound represented by the following formula (1) or a salt thereof: wherein R1 represents hydrogen atom, a halogen atom and the like; R2 represents hydrogen atom, a halogen atom, a C1-6 alkyl group and the like; and R3 represents —O—X—C(A1)(A11)-C(A2)(A21)-N(A31)(A3) (X represents propylene group etc., A11 and A21 represent hydrogen atom, or a C1-6 alkyl group, A31 represents a C1-6 alkyl group substituted with hydroxyl group, or hydrogen atom, and A1, A2, and A3 represent hydrogen atom, a C1-6 alkyl group and the like) and the like, which has an inhibitory activity on the phosphorylation of myosin regulatory light chain, and is useful for treatment of diseases relating to contraction of various cells and the like.

  下列化合物的分子式（1）或其盐：其中，R1代表氢原子、卤原子等；R2代表氢原子、卤原子、C1-6烷基等；R3代表-O-X-C（A1）（A11）-C（A2）（A21）-N（A31）（A3）（X代表丙烯基等，A11和A21代表氢原子或C1-6烷基，A31代表一个带有羟基取代的C1-6烷基或氢原子，A1、A2和A3代表氢原子、C1-6烷基等），该化合物具有对肌球蛋白调节轻链磷酸化的抑制活性，可用于治疗与各种细胞收缩相关的疾病等。
• Isoquinolinesulfonyl derivatives and process for the preparation thereof
  申请人：Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha

  公开号：EP0061673A1

  公开（公告）日：1982-10-06

  A 5-isoquinolinesulfonyl derivative of Formula (I): wherein f is zero or one; m and n each is an integer of one to nine; m+n is an integer of at least one; R1 is a hydrogen atom, a C1-10 alkyl group, a C5-6cycloalkyl group or an aryl group; or R2 and R3 each is a hydrogen atom, a C1-10 alkyl group, a C5-6 cycloalkyl group, an aryl group or an aralkyl group; R2 and R3 are C1-6 alkylene groups and linked directly or through an oxygen atom to form a 5- to 7-membered heterocyclic ring with the adjacent nitrogen atom; or the group is a group wherein R4 and Rs each is a hydrogen atom, a C1-10 alkyl group, an aryl group or an aralkyl group and R6 is a hydrogen atom, a C1-10 alkyl group, an aryl group, an aralkyl group, a benzoyl group, a cinnamyl group, a cinnamoyl group, a furoyl group or a group wherein R, is a C1-8 alkyl group, and the pharmaceutically acceptable salt thereof; and a process for the preparation thereof. The compounds of this invention have a relaxatory action for vascular smooth muscle and are useful as a vasodilator and a hypotensor.

  式(I)的 5-异喹啉磺酰基衍生物： 其中 f 为零或一 m 和 n 均为一至九的整数 m+n 至少为 1 的整数； R1 是氢原子、C1-10 烷基、C5-6 环烷基或芳基；或 R2 和 R3 各为氢原子、C1-10 烷基、C5-6 环烷基、芳基或芳烷基； R2 和 R3 为 C1-6 烯基，直接或通过氧原子连接，与相邻的氮原子形成 5-7 元杂环；或 基团为 其中 R4 和 Rs 分别为氢原子、C1-10 烷基、芳基或芳烷基，R6 为氢原子、C1-10 烷基、芳基、芳烷基、苯甲酰基、肉桂酰基、肉桂酰基、呋喃基或 其中 R 是 C1-8 烷基的基团及其药学上可接受的盐；以及其制备方法。本发明的化合物对血管平滑肌具有松弛作用，可用作血管扩张剂和降压剂。