4β-(4-chlorophenyl)-1-methyl-3α-n-propylpiperidine | 263769-26-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4β-(4-chlorophenyl)-1-methyl-3α-n-propylpiperidine
• 英文别名: (+) 4β-(4-Chlorophenyl)-1-methyl-3α-n-propylpiperidine；(3R,4S)-4-(4-Chloro-phenyl)-1-methyl-3-propyl-piperidine；(3R,4S)-4-(4-chlorophenyl)-1-methyl-3-propylpiperidine
• CAS: 263769-26-2
• 化学式: C₁₅H₂₂ClN
• 分子量: 251.799
• InChiKey: MWGRXFWGMDSMNI-DZGCQCFKSA-N

物化性质

• 沸点：
  327.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.016±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-氯乙基氯甲酸酯 、 1,8-双二甲氨基萘 、 4β-(4-chlorophenyl)-1-methyl-3α-n-propylpiperidine 在 盐酸 、 氢氧化钾 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 以97%的产率得到(+)-4β-(4-Chlorophenyl)-3α-n-propylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  Monomeric and dimeric heterocycles, and therapeutic uses thereof

  摘要：

  该发明提供了以下式（I）的化合物：X—L—X1（I），其中X和X1为取代的哌啶、环己烷或四氢吡喃环，L为连接X和X1之间的连接基团；以及包括式I化合物的药物组合物；用于制备式I化合物的中间体和方法；以及治疗药物成瘾、帕金森病、抑郁症或需要使用可卡因的疾病的治疗方法，包括向需要此类治疗的哺乳动物施用式I化合物或其药用盐。

  公开号：

  US06440996B1
• 作为产物：
  描述：

  槟榔碱 在 platinum on activated charcoal lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 草酰氯 、 氢气 、 sodium methylate 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 环己烷 为溶剂， -78.0~25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 42.0h， 生成 4β-(4-chlorophenyl)-1-methyl-3α-n-propylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  基于可卡因的哌啶类似物的化学和药理作用。鉴定缺乏托烷骨架的有效DAT抑制剂。

  摘要：

  为了发现可用于治疗可卡因滥用的药物，我们选择重新探索Clarke等人首先报道的一类分子。于1973年被证实具有小鼠运动刺激活性。这些化合物是在4位带有4-氯苯基的哌啶-3-羧酸酯，因此，这些结构可被视为WIN系列化合物的截短形式，即，它们缺少托烷的二碳桥。该类别的所有成员均从氢溴槟榔碱开始合成，并通过拆分方法使用（+）-或（-）-二苯甲酰基酒石酸以光学纯净形式获得。有趣的是，我们发现这些哌啶确实在WIN 35，428在多巴胺转运蛋白上的结合和在[3 H]多巴胺摄取的抑制中的结合。在所有合成的化合物中，发现3-n-丙基衍生物（-）-9最有效，结合亲和力为3 nM。因此，这种简单的哌啶在结合亲和力方面的效果比可卡因高33倍，在抑制多巴胺摄取方面的效果比可卡因高29倍。尽管目前还没有努力“优化” DAT处的结合亲和力，但是发现正丙基衍生物（-）-9的实质活性是显着的。该化合物的活性仅比WIN系列

  DOI：

  10.1021/jm980028+

文献信息

• Analogs of cocaine
  申请人：——

  公开号：US20020055521A1

  公开（公告）日：2002-05-09

  The invention provides a compound of formula (I): 1 wherein R 1 , R 2 , R 3 , and Y have any of the meanings defined in the specification; as well a pharmaceutical composition comprising a compound of formula I; intermediates and methods useful for preparing a compound of formula I; and therapeutic methods for treating drug addiction, Parkinson's disease or depression comprising administering a compound of formula I, to a mammal in need of such treatment.

  本发明提供了一种式 (I) 的化合物： 1 其中 R 1 , R 2 , R 3 和 Y 具有说明书中定义的任何含义；以及包含式 I 化合物的药物组合物；用于制备式 I 化合物的中间体和方法；以及治疗药物成瘾、帕金森病或抑郁症的治疗方法，包括向需要此类治疗的哺乳动物施用式 I 化合物。
• Synthesis, Molecular Modeling, and Biological Studies of Novel Piperidine-Based Analogues of Cocaine:  Evidence of Unfavorable Interactions Proximal to the 3α-Position of the Piperidine Ring
  作者：Pavel A. Petukhov、Jianrong Zhang、Cheng Z. Wang、Yan Ping Ye、Kenneth M. Johnson、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1021/jm0303296

  日期：2004.6.1

  A qualitative model for the binding pocket proximal to the 3alpha-substituent of the piperidine-based monoamine transporter ligands was proposed and tested. Based on this model, a new series of druglike 3alpha-modified piperidine-based analogues of cocaine were designed, synthesized, and studied for their ability to inhibit reuptake of DA, 5-HT, and NE by the DA, 5-HT, and NE transporters. We found that the insertion of at least one additional methylene group between the piperidine ring and the polar group in the 3alpha-substituent dramatically improves the activity of the compounds that are generally inactive without this additional linker. Molecular modeling analysis showed that the more flexible 3alpha-substituents can avoid unfavorable interactions with the binding sites of DAT, SERT, and NET. The present results may have important implications for the elucidation of the structural differences between DA, 5-HT, and NE transporters and for the further design of new leads for development of cocaine abuse medication as well as certain neurological disorders such as ADHD and depression.
• US6180648
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• ANALOGS OF COCAINE
  申请人：GEORGETOWN UNIVERSITY

  公开号：EP0975595B1

  公开（公告）日：2009-06-17
• US6180648B1
  申请人：——

  公开号：US6180648B1

  公开（公告）日：2001-01-30