(3R,4S)-4-(4-氯苯基)-1-甲基哌啶-3-羧酸甲酯 | 263769-22-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: (3R,4S)-4-(4-氯苯基)-1-甲基哌啶-3-羧酸甲酯
• 英文名称: (+)-methyl 4β-(4-chlorophenyl)-1-methylpiperidine-3α-carboxylate
• 英文别名: methyl 4β-(4-chlorophenyl)-1-methylpiperidine-3α-carboxylate；(3R,4S)-4-(4-chlorophenyl)-1-methylpiperidine-3-carboxylic acid methyl ester；methyl (3R,4S)-4-(4-chlorophenyl)-1-methylpiperidine-3-carboxylate
• CAS: 263769-22-8
• 化学式: C₁₄H₁₈ClNO₂
• 分子量: 267.755
• InChiKey: GDFVYUDIAQQDTA-OLZOCXBDSA-N

物化性质

• 沸点：
  343.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.157±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S)-4-(4-氯苯基)-1-甲基哌啶-3-羧酸甲酯 在 盐酸 作用下， 生成 (+)-4β-(4-Chlorophenyl)-1-methylpiperidine-3α-carboxylic Acid
  参考文献：
  名称：

  1-氮杂双环-[3.2.1]辛烷的合成和生物学评估：新型多巴胺转运蛋白抑制剂。

  摘要：

  描述了一系列6-取代的1-氮杂双环[3.2.1]辛烷的合成和生物活性。1-氮杂双环[3.2.1]辛烷代表一类新的化合物，这些化合物表现出高度依赖于分子的整体拓扑结构和绝对立体化学的单胺转运蛋白抑制活性。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00308-5
• 作为产物：
  描述：

  槟榔碱 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 (3R,4S)-4-(4-氯苯基)-1-甲基哌啶-3-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  基于可卡因的哌啶类似物的化学和药理作用。鉴定缺乏托烷骨架的有效DAT抑制剂。

  摘要：

  为了发现可用于治疗可卡因滥用的药物，我们选择重新探索Clarke等人首先报道的一类分子。于1973年被证实具有小鼠运动刺激活性。这些化合物是在4位带有4-氯苯基的哌啶-3-羧酸酯，因此，这些结构可被视为WIN系列化合物的截短形式，即，它们缺少托烷的二碳桥。该类别的所有成员均从氢溴槟榔碱开始合成，并通过拆分方法使用（+）-或（-）-二苯甲酰基酒石酸以光学纯净形式获得。有趣的是，我们发现这些哌啶确实在WIN 35，428在多巴胺转运蛋白上的结合和在[3 H]多巴胺摄取的抑制中的结合。在所有合成的化合物中，发现3-n-丙基衍生物（-）-9最有效，结合亲和力为3 nM。因此，这种简单的哌啶在结合亲和力方面的效果比可卡因高33倍，在抑制多巴胺摄取方面的效果比可卡因高29倍。尽管目前还没有努力“优化” DAT处的结合亲和力，但是发现正丙基衍生物（-）-9的实质活性是显着的。该化合物的活性仅比WIN系列

  DOI：

  10.1021/jm980028+

文献信息

• [EN] CYCLIC AMINE AZAHETEROCYCLIC CARBOXAMIDES<br/>[FR] CARBOXAMIDES AZAHÉTÉROCYCLIQUES D'AMINES CYCLIQUES
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2012016001A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The invention provides novel cyclic amine azaheterocyclic carboxamide according to Formula (I), Formula (II) and Formula (III) their manufacture and use for the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer.

  这项发明提供了根据式(I)、式(II)和式(III)制备的新型环胺氮杂杂环羧酰胺，以及它们用于治疗高增殖性疾病，如癌症的用途。
• [EN] BENZENESULFONAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] COMPOSÉS DE BENZÈNESULFONAMIDE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：XENON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013064983A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  This invention is directed to benzensulfonamide compounds, as stereoisomers, enantiomers, tautomers thereof or mixtures thereof; or pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof, for the treatment of sodium channel-mediated diseases or conditions, such as pain.

  这项发明涉及苯磺酰胺化合物，作为其立体异构体、对映异构体、互变异构体或它们的混合物；或者它们的药用可接受盐、溶剂合物或前药，用于治疗钠通道介导的疾病或症状，如疼痛。
• Pharmacological and Behavioral Analysis of the Effects of Some Bivalent Ligand-Based Monoamine Reuptake Inhibitors
  作者：Amir P. Tamiz、Bidhan C. Bandyopadhyay、Jianrong Zhang、Judith L. Flippen-Anderson、Mei Zhang、Chen Z. Wang、Kenneth M. Johnson、Srihari Tella、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1021/jm000552s

  日期：2001.5.1

  the analogous bivalent ligand 15 comprised of two (-)-trans-piperidine units, which is SERT selective, was less effective in antagonizing cocaine's locomotor stimulant activity. The piperidine-based bivalent inhibitors described herein constitute a new class of monoamine reuptake inhibitors that exhibit varying levels of monoamine transporter activity and selectivity, and these ligands may serve as

  以对映体纯形式制备新型的基于哌啶的二价配体，并评估其抑制多巴胺（DA），5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）向大鼠脑神经末梢（突触小体）再摄取的能力。在这项研究中，我们成功地使用了（1）连接两个基于哌啶的单体单元的连接链的长度，以及（2）哌啶单体的绝对构型作为调整在三个单胺转运蛋白上的活性和选择性的手段经过测试。在这个系列中，由两个由五亚甲基间隔基连接的（+）-反-哌啶单元组成的二价配体16具有高DA转运蛋白（DAT）和5-HT转运蛋白（SERT）活性的组合（K（i）分别为39 nM和7 nM）。哌啶16能够还原可卡因 单独对小鼠的运动产生影响，而对运动没有任何影响。此外，在大鼠的药物鉴别研究中，化合物16（1-10 mg / kg）不能替代可卡因。但是，由两个（-）-反式-哌啶单元组成的类似的二价配体15具有SERT选择性，在拮抗可卡因的运动刺激活性方面效果较差。本文所述的基于哌
• Synthesis of a β-CCT-lanthanide conjugate for binding the dopamine transporter
  作者：Gregory R. Naumiec、Grace Lincourt、Jeremy P. Clever、Michael A. McGregor、Abraham Kovoor、Brenton DeBoef

  DOI：10.1039/c4ob02165g

  日期：——

  The development of a β-CCT-lanthanide conjugate that binds the dopamine transporter (DAT) with high affinity (K_d = 303 nM) is described. This molecular probe could be used for in vivo or in vitro studies of the DAT via MRI, PET or SPECT.

  描述了一种β-CCT-镧系结合物，能够与多巴胺转运体（DAT）高亲和力结合（Kd = 303 nM）。这种分子探针可以用于通过MRI、PET或SPECT进行DAT的体内或体外研究。
• Process Development toward the Pilot Scale Synthesis of the Piperidine-Based Cocaine Analogue and Potent Dopamine and Norepinephrine Reuptake Inhibitor CTDP 31,446
  作者：Bingidimi I. Mobele、Taryn Kinahan、Luckner G. Ulysse、Steven V. Gagnier、Michael D. Ironside、Graham S. Knox、Farahnaz Mohammadi

  DOI：10.1021/op060114g

  日期：2006.9.1

  (+)-Methyl 4 beta-(4-chlorophenyl)-1-methylpiperidine-3 alpha-carboxylate hydrochloride ( CTDP 31,446) is known as a dopamine reuptake inhibitor. This cocaine analogue lacking the tropane skeleton is being considered for potential treatment of cocaine addiction. Herein we report the development of a scalable process for the preparation of this compound. This study was mainly aimed at improving the process throughput, eliminating chromatographic purifications for the separation of (+/-)-6-cis isomer from (+/-)-6-trans isomer, and developing a robust crystallization for isolation of pure (+/-)-6-cis in a single crop with a good mass recovery. The process development work also highlights an efficient recycle of (+/-)-6-trans via a kinetic epimerization followed by crystallization of the resulting (+/-)6- cis isomer. The resolution of (+/-)-6-cis and the crystallization of the final HCl salt were optimized and implemented to afford CTDP-31,446 with high purity and good mass recovery.

  (+)-甲基4β-(4-氯苯基)-1-甲基哌啶-3α-羧酸盐盐酸盐（CTDP 31,446）是一种多巴胺再摄取抑制剂。这种不含托品烷骨架的古柯碱类似物正被考虑用于治疗古柯碱成瘾。本文报告了该化合物制备的可扩展工艺开发。本研究主要旨在提高工艺通量，消除色谱分离（用于分离 (+/-)-6-顺式异构体与 (+/-)-6-反式异构体），并开发一种稳健的结晶方法，以实现纯 (+/-)-6-顺式异构体的一次性分离，具有良好的收率。工艺开发工作还包括通过动力学异构化后结晶得到的 (+/-)-6-顺式异构体，实现 (+/-)-6-反式的高效回收。对 (+/-)-6-顺式的分离和最终HCl盐的结晶进行了优化和实施，以获得高纯度和良好收率的CTDP-31,446。