(3R,4S)-4-(4-chlorophenyl)-1-methylpiperidine-3-carbaldehyde | 263770-43-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (3R,4S)-4-(4-chlorophenyl)-1-methylpiperidine-3-carbaldehyde
• 英文别名: (+)-4β-(4-Chlorophenyl)-3α-formyl-1-methylpiperidine
• CAS: 263770-43-0
• 化学式: C₁₃H₁₆ClNO
• 分子量: 237.729
• InChiKey: JOQDNLJWLFCRNV-DGCLKSJQSA-N

物化性质

• 沸点：
  335.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.187±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S)-4-(4-chlorophenyl)-1-methylpiperidine-3-carbaldehyde 在 盐酸 、 甲醇 、 草酰氯 、 sodium hydride 、 magnesium 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 31.08h， 生成 3-[(3R,4S)-4-(4-Chloro-phenyl)-1-methyl-piperidin-3-yl]-N-phenyl-propionamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Molecular Modeling, and Biological Studies of Novel Piperidine-Based Analogues of Cocaine:  Evidence of Unfavorable Interactions Proximal to the 3α-Position of the Piperidine Ring

  摘要：

  A qualitative model for the binding pocket proximal to the 3alpha-substituent of the piperidine-based monoamine transporter ligands was proposed and tested. Based on this model, a new series of druglike 3alpha-modified piperidine-based analogues of cocaine were designed, synthesized, and studied for their ability to inhibit reuptake of DA, 5-HT, and NE by the DA, 5-HT, and NE transporters. We found that the insertion of at least one additional methylene group between the piperidine ring and the polar group in the 3alpha-substituent dramatically improves the activity of the compounds that are generally inactive without this additional linker. Molecular modeling analysis showed that the more flexible 3alpha-substituents can avoid unfavorable interactions with the binding sites of DAT, SERT, and NET. The present results may have important implications for the elucidation of the structural differences between DA, 5-HT, and NE transporters and for the further design of new leads for development of cocaine abuse medication as well as certain neurological disorders such as ADHD and depression.

  DOI：

  10.1021/jm0303296
• 作为产物：
  描述：

  槟榔碱 在 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 sodium methylate 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (3R,4S)-4-(4-chlorophenyl)-1-methylpiperidine-3-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  基于可卡因的哌啶类似物的化学和药理作用。鉴定缺乏托烷骨架的有效DAT抑制剂。

  摘要：

  为了发现可用于治疗可卡因滥用的药物，我们选择重新探索Clarke等人首先报道的一类分子。于1973年被证实具有小鼠运动刺激活性。这些化合物是在4位带有4-氯苯基的哌啶-3-羧酸酯，因此，这些结构可被视为WIN系列化合物的截短形式，即，它们缺少托烷的二碳桥。该类别的所有成员均从氢溴槟榔碱开始合成，并通过拆分方法使用（+）-或（-）-二苯甲酰基酒石酸以光学纯净形式获得。有趣的是，我们发现这些哌啶确实在WIN 35，428在多巴胺转运蛋白上的结合和在[3 H]多巴胺摄取的抑制中的结合。在所有合成的化合物中，发现3-n-丙基衍生物（-）-9最有效，结合亲和力为3 nM。因此，这种简单的哌啶在结合亲和力方面的效果比可卡因高33倍，在抑制多巴胺摄取方面的效果比可卡因高29倍。尽管目前还没有努力“优化” DAT处的结合亲和力，但是发现正丙基衍生物（-）-9的实质活性是显着的。该化合物的活性仅比WIN系列

  DOI：

  10.1021/jm980028+

文献信息

• Monomeric and dimeric heterocycles, and therapeutic uses thereof
  申请人：——

  公开号：US20030144289A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  The invention provides compounds of formula (I): X—L—X 1 (I) wherein X, L, and X 1 have any of the meanings defined in the specification; as well a pharmaceutical composition comprising a compound of formula I; intermediates and methods useful for preparing a compound of formula I; and therapeutic methods for treating drug addiction, Parkinson's disease, depression, or a disease wherein the administration of cocaine is indicated, comprising administering a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof to a mammal in need of such treatment.

  该发明提供了公式(I)的化合物：X—L—X1(I)，其中X、L和X1具有规范中定义的任何含义；以及包括公式I的化合物的制药组合物；制备公式I的化合物有用的中间体和方法；以及治疗药物成瘾、帕金森病、抑郁症或需要使用可卡因的疾病的治疗方法，包括将公式I的化合物或其药学上可接受的盐用于需要此类治疗的哺乳动物的管理。
• PROCESS FOR PREPARATION OF ENANTIOMERICALLY ENRICHED CYCLIC BETA-ARYL OR HETEROARYL CARBOXYLIC ACIDS
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2029541B1

  公开（公告）日：2009-12-30
• US6440996B1
  申请人：——

  公开号：US6440996B1

  公开（公告）日：2002-08-27
• US6605621B1
  申请人：——

  公开号：US6605621B1

  公开（公告）日：2003-08-12
• Chemistry and Pharmacology of the Piperidine-Based Analogues of Cocaine. Identification of Potent DAT Inhibitors Lacking the Tropane Skeleton
  作者：Alan P. Kozikowski、Gian Luca Araldi、John Boja、William M. Meil、Kenneth M. Johnson、Judith L. Flippen-Anderson、Clifford George、Eddine Saiah

  DOI：10.1021/jm980028+

  日期：1998.5.1

  piperidine-3-carboxylic acid esters bearing a 4-chlorophenyl group in position 4, and as such, these structures may be viewed as truncated versions of the WIN series compounds, i.e., they lack the two-carbon bridge of the tropanes. All members of this class were synthesized starting from arecoline hydrobromide and obtained in optically pure form through resolution methods using either (+)- or (-)-dibenzoyltartaric

  为了发现可用于治疗可卡因滥用的药物，我们选择重新探索Clarke等人首先报道的一类分子。于1973年被证实具有小鼠运动刺激活性。这些化合物是在4位带有4-氯苯基的哌啶-3-羧酸酯，因此，这些结构可被视为WIN系列化合物的截短形式，即，它们缺少托烷的二碳桥。该类别的所有成员均从氢溴槟榔碱开始合成，并通过拆分方法使用（+）-或（-）-二苯甲酰基酒石酸以光学纯净形式获得。有趣的是，我们发现这些哌啶确实在WIN 35，428在多巴胺转运蛋白上的结合和在[3 H]多巴胺摄取的抑制中的结合。在所有合成的化合物中，发现3-n-丙基衍生物（-）-9最有效，结合亲和力为3 nM。因此，这种简单的哌啶在结合亲和力方面的效果比可卡因高33倍，在抑制多巴胺摄取方面的效果比可卡因高29倍。尽管目前还没有努力“优化” DAT处的结合亲和力，但是发现正丙基衍生物（-）-9的实质活性是显着的。该化合物的活性仅比WIN系列