reduced gliotoxin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: reduced gliotoxin
• 英文别名: Dithiogliotoxin；(3R,5aS,6S,10aR)-6-hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-methyl-3,10a-bis(sulfanyl)-6,10-dihydro-5aH-pyrazino[1,2-a]indole-1,4-dione
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O₄S₂
• 分子量: 328.413
• InChiKey: XKTXYYQCJXOOPZ-RBJBARPLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  reduced gliotoxin 在 氧气 、 flavin adenine dinucleotide-dependent oxidoreductase TdaR 、 腺嘌呤黄素 作用下， 反应 0.5h， 生成 胶霉素
  参考文献：
  名称：

  表二硫代二酮哌嗪生物碱中二硫键形成酶的新见解

  摘要：

  Epidithiodiketopiperazines（ETPs）是一组具有生物活性的真菌天然产物，其结构特征是在α，α或α，β碳之间具有独特的跨环二硫键。然而，尚未证明有酶催化这些分子中的α，β-二硫键形成。通过木霉次木聚糖的基因组挖掘和基因删除方法，我们确定了推定的皮毛酰胺A（1）的生物合成基因簇，该簇需要FAD依赖的氧化还原酶TdaR才能在1次生物合成中不规则地形成α，β-二硫键。体外TdaR的测定，与阿司匹林有关的AclT和与gliotoxin生物合成有关的GliT一起检测证明，所有这三种酶不仅催化红色的前去皮酰胺A（4）转化为含α，β-二硫化物的1，而且还催化红色的胶质毒素（5）为含α，α-二硫化物的胶质毒素（6）。这些结果提供了新的见解，以硫醇-二硫键氧化酶负责天然产物中具有明显的底物和催化混杂的二硫键形成。

  DOI：

  10.1039/d0sc06647h
• 作为产物：
  描述：

  胶霉素 在 1,4-dithio-D,L-threitol 作用下， 反应 0.5h， 生成 reduced gliotoxin
  参考文献：
  名称：

  表二硫代二酮哌嗪生物碱中二硫键形成酶的新见解

  摘要：

  Epidithiodiketopiperazines（ETPs）是一组具有生物活性的真菌天然产物，其结构特征是在α，α或α，β碳之间具有独特的跨环二硫键。然而，尚未证明有酶催化这些分子中的α，β-二硫键形成。通过木霉次木聚糖的基因组挖掘和基因删除方法，我们确定了推定的皮毛酰胺A（1）的生物合成基因簇，该簇需要FAD依赖的氧化还原酶TdaR才能在1次生物合成中不规则地形成α，β-二硫键。体外TdaR的测定，与阿司匹林有关的AclT和与gliotoxin生物合成有关的GliT一起检测证明，所有这三种酶不仅催化红色的前去皮酰胺A（4）转化为含α，β-二硫化物的1，而且还催化红色的胶质毒素（5）为含α，α-二硫化物的胶质毒素（6）。这些结果提供了新的见解，以硫醇-二硫键氧化酶负责天然产物中具有明显的底物和催化混杂的二硫键形成。

  DOI：

  10.1039/d0sc06647h

文献信息

• Transannular Disulfide Formation in Gliotoxin Biosynthesis and Its Role in Self-Resistance of the Human Pathogen <i>Aspergillus fumigatus</i>
  作者：Daniel H. Scharf、Nicole Remme、Thorsten Heinekamp、Peter Hortschansky、Axel A. Brakhage、Christian Hertweck

  DOI：10.1021/ja103262m

  日期：2010.7.28

  Gliotoxin (1), the infamous representative of the group of epipolythiodioxopiperazines (ETPs), is a virulence factor of the human pathogenic fungus Aspergillus fumigatus. The unique redox-sensitive transannular disulfide bridge is critical for deleterious effects caused by redox cycling and protein conjugation in the host. Through a combination of genetic, biochemical, and chemical analyses, we found that 1 results from GliT-mediated oxidation of the corresponding dithiol. In vitro studies using purified GliT demonstrate that the FAD-dependent, homodimeric enzyme utilizes molecular oxygen as terminal electron acceptor with concomitant formation of H2O2. In analogy to the thiol disulfide oxidoreductase superfamily, a model for dithiol disulfide exchange involving the conserved CxxC motif is proposed. Notably, while all studied disulfide oxidases invariably form intra- or interchenar disulfide bonds in peptides, GliT is the first studied enzyme producing an epidithio bond. Furthermore, through sensitivity assays using wild type, Delta gliT mutant, and complemented strain, we found that GliT confers resistance to the producing organism. A phylogenetic study revealed that GliT falls into a clade of yet fully uncharacterized fungal gene products deduced from putative ETP biosynthesis gene loci. GliT thus not only represents the prototype of ETP-forming enzymes in eukaryotes but also delineates a novel mechanism for self-resistance.
• Evidence for Gliotoxin–Glutathione conjugate adducts
  作者：Paul H. Bernardo、Christina L.L. Chai、Geoffrey J. Deeble、Xue-Ming Liu、Paul Waring

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00696-x

  日期：2001.2

  The equilibrium constant for the gliotoxin/glutathione pair was found to be 1200+/-100 M-1 at pH 7.0 at 25 degreesC. Under conditions where the reaction was quenched rapidly with the addition of acid: gliotoxin-glutathione conjugate adducts were detected. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• New insights into the disulfide bond formation enzymes in epidithiodiketopiperazine alkaloids
  作者：Huan Liu、Jie Fan、Peng Zhang、Youcai Hu、Xingzhong Liu、Shu-Ming Li、Wen-Bing Yin

  DOI：10.1039/d0sc06647h

  日期：——

  α, β carbons. However, no enzyme has yet been demonstrated to catalyse α, β-disulfide bond formation in these molecules. Through genome mining and gene deletion approaches in Trichoderma hypoxylon, we identified a putative biosynthetic gene cluster of pretrichodermamide A (1), which requires a FAD-dependent oxidoreductase, TdaR, for the irregular α, β-disulfide formation in 1 biosynthesis. In vitro

  Epidithiodiketopiperazines（ETPs）是一组具有生物活性的真菌天然产物，其结构特征是在α，α或α，β碳之间具有独特的跨环二硫键。然而，尚未证明有酶催化这些分子中的α，β-二硫键形成。通过木霉次木聚糖的基因组挖掘和基因删除方法，我们确定了推定的皮毛酰胺A（1）的生物合成基因簇，该簇需要FAD依赖的氧化还原酶TdaR才能在1次生物合成中不规则地形成α，β-二硫键。体外TdaR的测定，与阿司匹林有关的AclT和与gliotoxin生物合成有关的GliT一起检测证明，所有这三种酶不仅催化红色的前去皮酰胺A（4）转化为含α，β-二硫化物的1，而且还催化红色的胶质毒素（5）为含α，α-二硫化物的胶质毒素（6）。这些结果提供了新的见解，以硫醇-二硫键氧化酶负责天然产物中具有明显的底物和催化混杂的二硫键形成。