胶霉素 | 67-99-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 食品和化妆品标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 胶霉素
• 中文别名: 胶黏毒素；胶霉毒素
• 英文名称: gliotoxin
• 英文别名: GTX；(1R,7S,8S,11R)-7-hydroxy-11-(hydroxymethyl)-15-methyl-12,13-dithia-9,15-diazatetracyclo[9.2.2.01,9.03,8]pentadeca-3,5-diene-10,14-dione
• CAS: 67-99-2
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₄S₂
• mdl: MFCD00058534
• 分子量: 326.397
• InChiKey: FIVPIPIDMRVLAY-RBJBARPLSA-N

物化性质

• 熔点：
  221°C (rough estimate)
• 沸点：
  699.7±55.0 °C(Predicted)
• 比旋光度：
  D25 -290° (c = 0.08 in ethanol)
• 密度：
  1.4069 (rough estimate)
• 闪点：
  2℃
• 溶解度：
  氯仿：10 mg/mL，澄清，无色
• 稳定性/保质期：
  由霉菌菌株 F02047、Gliocladium fimbriatum、Aspergillus fumigatus 和 Penicillium spp. 产生的一种法呢基-蛋白质转移酶抑制剂，是霉菌产生的一种表多硫代二酮呱嗪毒素。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.538
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

ADMET

毒理性

• 毒性总结

gliotoxin具有免疫抑制特性，因为它可以抑制并导致某些类型的免疫细胞凋亡，包括中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、巨噬细胞和胸腺细胞。它还作为一种法尼基转移酶抑制剂。gliotoxin非竞争性地抑制20S蛋白酶体的胰蛋白酶样活性，并显示出抗炎活性。它通过阻断细胞膜中的巯基团发挥作用。gliotoxin也具有细胞毒性，可引起神经纤维变性。霉菌毒素常能通过人类有机阴离子转运体（hOATs）和人类有机阳离子转运体（hOCTs）进入肝脏和肾脏。它们还能抑制这些转运体对阴离子和阳离子的摄取，干扰内源性代谢物、药物和包括自身在内的异生物质的外泌。这导致细胞内毒性化合物的积累增加，引起肾毒性和肝毒性。（L1941、A2951、A3014）

Gliotoxin possesses immunosuppressive properties as it may suppress and cause apoptosis in certain types of cells of the immune system, including neutrophils, eosinophils, granulocytes, macrophages, and thymocytes. It also acts as an inhibitor of farnesyl transferase. Gliotoxin noncompetitively inhibits the chymotrypsin-like activity of the 20S proteasome and displays anti-inflammatory activity. It acts by blocking thiol groups in the cell membranes. Gliotoxin is also cytotoxic and causes neurite degeneration. Mycotoxins are often able to enter the liver and kidney by human organic anion transporters (hOATs) and human organic cation transporters (hOCTs). They can also inhibit uptake of anions and cations by these transporters, interefering with the secretion of endogenous metabolites, drugs, and xenobiotics including themselves. This results in increased cellular accumulation of toxic compounds causing nephro- and hepatotoxicity. (L1941, A2951, A3014)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

Gliotoxin 具有免疫抑制作用。它也具有细胞毒性并导致神经纤维退化。

Gliotoxin has immunosuppressive effects. It is also cytotoxic and causes neurite degeneration. (L1941, A2951)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

口服、皮肤、吸入和 parenteral（被污染的药物）。 (A3101)

Oral, dermal, inhalation, and parenteral (contaminated drugs). (A3101)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  T,Xn,F
• 安全说明：
  S16,S36/37,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29419090
• 危险品运输编号：
  UN 3462 6.1/PG 3
• RTECS号：
  KB4725000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 储存条件：
  本品应密封存放在阴凉干燥、避光的地方保存。

制备方法与用途

胶霉毒素简介

胶霉毒素是烟曲霉产生的一种真菌毒素，对哺乳动物细胞具有免疫抑制及促凋亡作用。它通过抑制NAPDH氧化酶活性，进而抑制粒细胞的抗微生物功能。

生物活性

Gliotoxin 是一种次生代谢产物，是 A. fumigatus 分泌最丰富的霉菌毒素之一，能够抑制巨噬细胞的吞噬作用及其他免疫细胞的功能。Gliotoxin 通过阻止 IκB 的降解来抑制诱导型 NF-κB 活性，从而诱导宿主细胞凋亡。

此外，Gliotoxin 可以激活 PKA，并增加细胞内 cAMP 浓度；同时调节肌动蛋白细胞骨架的重排，促进 A. fumigatus 内化到肺上皮细胞中。

分类

• 类别：农药
• 毒性分级：高毒
  • 急性毒性：
    • 口服-小鼠 LD50: 67 毫克/公斤
    • 腹腔-小鼠 LDLo: 45 毫克/公斤

危险特性

• 可燃；燃烧产生有毒硫氧化物和氮氧化物气体。

• 储运特性：库房应通风、低温干燥，且需与食品原料分开储存运输。

• 灭火剂：干粉、泡沫或砂土。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  胶霉素 在 邻四氯苯醌 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以37 mg的产率得到5a,6-didehydrogliotoxin
  参考文献：
  名称：

  Johns, Nicholas; Kirby, Gordon W., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1985, p. 1487 - 1490

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  7c-hydroxy-4-hydroxymethyl-2ξ-(4-methoxy-phenyl)-13-methyl-(6ac)-7,11-dihydro-6aH-4r,11ac-azaethano-[1,3,5]dithiazepino[5,4-a]indole-5,12-dione 在 高氯酸 、 二甲基硫 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 生成 胶霉素
  参考文献：
  名称：

  胶体毒素，脱氢胶体毒素和透明质酸的全合成

  摘要：

  描述了用于合成上皮哌嗪二酮的两种通用方法，方案19中的方法A和方法B。外消旋和旋光性神经毒素（1）和外消旋脱氢神经毒素（53）的总合成通过方法A进行，而外消旋透明石蛋白（52）的全合成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)97960-8

文献信息

• [EN] D-ALANINE PHOSPHORAMIDATE PRONUCLEOTIDES OF 2'-METHYL 2'-FLUORO GUANOSINE NUCLEOSIDE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF HCV<br/>[FR] PRONUCLÉOTIDES PHOSPHORAMIDATES DE D-ALANINE DE COMPOSÉS DE NUCLÉOSIDE 2'-MÉTHYL 2'-FLUORO GUANOSINE DANS LE TRAITEMENT DU VHC
  申请人：IDENIX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015066370A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  Provided herein are compounds, compositions and methods for the treatment of Flaviviridae infections, including HCV infections. In certain embodiments, compounds and compositions of nucleoside derivatives are disclosed, which can be administered either alone or in combination with other anti-viral agents. In certain embodiments, the compounds are D-alanine phosphoramidate pronucleotides of 2'-methyl 2'-fluoro guanosine nucleoside which display remarkable efficacy and bioavailability for the treatment of, for example, HCV infection in a human. In certain embodiments, the compounds are of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, stereoisomeric form, tautomeric form or polymorphic form thereof; where W and R are as described herein.

  本文提供了用于治疗黄病毒科感染，包括HCV感染的化合物、组合物和方法。在某些实施例中，披露了核苷衍生物的化合物和组合物，可以单独或与其他抗病毒药物联合给药。在某些实施例中，这些化合物是D-丙氨酸磷酰胺前核苷酸的2'-甲基2'-氟鸟苷核苷衍生物，对于例如人体中的HCV感染的治疗显示出显著的疗效和生物利用度。在某些实施例中，这些化合物是Formula I或其药用可接受的盐、溶剂合物、立体异构体形式、互变异构体形式或多形形式；其中W和R如本文所述。
• [EN] COMBINATION OF CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR THERAPY AND AMINO PYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] THÉRAPIE COMBINÉE PAR RÉCEPTEUR ANTIGÉNIQUE CHIMÉRIQUE ET DÉRIVÉS D'AMINO PYRIMIDINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016164580A1

  公开（公告）日：2016-10-13

  The invention provides compositions and methods for treating diseases associated with expression of CD19, e.g., by administering a recombinant T cell comprising the CD19 CAR as described herein, in combination with a BTK inhibitor, e.g., an amino pyrimidine derivative described herein. The invention also provides kits and compositions described herein.

  这项发明提供了用于治疗与CD19表达相关疾病的组合物和方法，例如，通过给予包含本文所述的CD19 CAR的重组T细胞，结合一种BTK抑制剂，例如，本文所述的氨基嘧啶衍生物。该发明还提供了本文所述的试剂盒和组合物。
• [EN] HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：IDENIX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015042375A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  Provided herein are hepatitis C virus inhibitor compounds, for example, of any of Formulae I to XIV, Ilia to XlVa, Illb to XlVb, IIIc to XIVc, Hid to XlVd, Ille to XlVe, IA to IAe, IIA to IIAe, IB, IIB to IIBd, IIIB to IIIBd, IC to ICc, ID to IDd, and IE to lEc.pharmaceutical compositions comprising the compounds, and processes of preparation thereof. Also provided are methods of their use for treating an HCV infection.

  本文提供了乙型肝炎病毒抑制剂化合物，例如任何I至XIV式，Ilia至XlVa，Illb至XlVb，IIIc至XIVc，Hid至XlVd，Ille至XlVe，IA至IAe，IIA至IIAe，IB，IIB至IIBd，IIIB至IIIBd，IC至ICc，ID至IDd，以及IE至IEc的化合物。还包括包含这些化合物的药物组合物，以及其制备方法。还提供了用于治疗HCV感染的方法。
• [EN] SEMI-SYNTHETIC ANALOGUES OF EPIPOLYTHIODIOXOPIPERAZINE ALKALOIDS<br/>[FR] ANALOGUES SEMI-SYNTHÉTIQUES D'ALCALOÏDES D'ÉPIPOLYTHIODIOXOPIPÉRAZINE
  申请人：OHIO STATE INNOVATION FOUNDATION

  公开号：WO2020237169A1

  公开（公告）日：2020-11-26

  Disclosed herein are compounds, compositions, and methods for inhibiting a histone methyltransferase. The compounds are verticillin derivatives that exhibit anti-proliferative activity against cancer cells. The compounds, compositions, and methods can be used to treat a subject with cancer.

  本文披露了一种抑制组蛋白甲基转移酶的化合物、组合物和方法。这些化合物是垂青霉素衍生物，对癌细胞表现出抗增殖活性。这些化合物、组合物和方法可用于治疗患有癌症的受试者。
• [EN] T-CELL LYMPHOMA TREATMENTS<br/>[FR] TRAITEMENTS DE LYMPHOME T
  申请人：HOPE CITY

  公开号：WO2018232274A1

  公开（公告）日：2018-12-20

  Described herein are methods for treating T-cell lymphoma in a subject in need thereof, comprising administering to the subject in need thereof, an ETP compound. Also described herein are pharmaceutical compositions and compositions for use that include such ETP compound.

  本文描述了治疗需要的T细胞淋巴瘤的方法，包括向需要的受试者施用ETP化合物。本文还描述了包含这种ETP化合物的药物组合物和用途组合物。