(-)-trans-4-(S)-(pyrid-4-yl)-2-(4-nitrophenyl)-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinane | 685111-88-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (-)-trans-4-(S)-(pyrid-4-yl)-2-(4-nitrophenyl)-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinane
• 英文别名: (-)-(4S)-trans-2-(4-nitrophenoxy)-2-oxido-4-(pyridin-4-yl)-1,3,2-dioxaphosphorinane；trans-4-(S)-(-)-(pyrid-4-yl)-2-(4-nitrophenoxy)-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinane；trans-4-[(S)-pyridin-4-yl]-2-(4-nitrophenoxy)-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinane；(4S)(-)-trans-4-(4-pyridyl)-2-(4-nitrophenoxy)-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinane；(-)-(4S)-trans-(pyrid-4-yl)-2-(4-nitrophenoxy)-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinane；(2R,4S)-2-(4-Nitrophenoxy)-4-(4-pyridyl)-1,3,2-dioxaphosphinane 2-Oxide；(2R,4S)-2-(4-nitrophenoxy)-4-pyridin-4-yl-1,3,2λ5-dioxaphosphinane 2-oxide
• CAS: 685111-88-0
• 化学式: C₁₄H₁₃N₂O₆P
• 分子量: 336.241
• InChiKey: HKSUSEMODQDQMJ-PSLXWICFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-trans-4-(S)-(pyrid-4-yl)-2-(4-nitrophenyl)-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinane 在 叔丁基氯化镁 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 4-氨基-1-[5-O-[(2R,4S)-2-氧代-4-(4-吡啶基)-1,3,2-二氧磷杂环己烷-2-基]-BETA-D-呋喃阿拉伯糖基]-2(1H)-嘧啶酮
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Characterization of a Novel Liver-Targeted Prodrug of Cytosine-1-β-d-arabinofuranoside Monophosphate for the Treatment of Hepatocellular Carcinoma

  摘要：

  Cytotoxic nucleosides have proven to be ineffective for the treatment of hepatocellular carcinoma (HCC) due, in part, to their inadequate conversion to their active nucleoside triphosphates (NTP) in the liver tumor and high conversion in other tissues. These characteristics lead to poor efficacy, high toxicity, and a drug class associated with an unacceptable therapeutic index. Cyclic 1-aryl-1,3-propanyl phosphate prodrugs selectively release the monophosphate of a nucleoside (NMP) into CYP3A4-expressing cells, such as hepatocytes, while leaving the prodrug intact in plasma and extrahepatic tissues. This prodrug strategy was applied to the monophosphate of the well-known cytotoxic nucleoside cytosine-1-beta-D-arabinofuranoside (cytarabine, araC). Compound 19S (MB07133), in mice, achieves good liver targeting compared to araC, generating > 19-fold higher cytarabine triphosphate (araCTP) levels in the liver than levels of araC in the plasma and > 12-fold higher araCTP levels in the liver than in the bone marrow, representing a > 120-fold and > 28-fold improvement, respectively, over araC administration.

  DOI：

  10.1021/jm0607449
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基苯二氯化磷 在 对硝基苯酚 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 4-nitrophenol sodium salt 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 0.75h， 以70%的产率得到(-)-trans-4-(S)-(pyrid-4-yl)-2-(4-nitrophenyl)-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinane
  参考文献：
  名称：

  Novel cytarabine monophosphate prodrugs

  摘要：

  式I的化合物，其制备和用途如下所述： 其中： M和V相对于彼此为顺式，MH为紫杉醇； 所述紫杉醇的5′氧原子连接到磷； V为4-吡啶基； 以及其药用可接受的前药和盐。

  公开号：

  US20040092476A1

文献信息

• 用于代谢性疾病治疗的化合物及其制备方法 和应用
  申请人：西安奥立泰医药科技有限公司

  公开号：CN109929005B

  公开（公告）日：2020-10-30

  本发明提供了一种用于代谢性疾病治疗的化合物，具有式(I)或式(Ⅱ)所示结构，或其消旋体，立体异构体，几何异构体，互变异构体，溶剂化物，水合物，代谢产物，药学上可接受的盐或其前药。本发明提供的化合物为FXR和/或TGR5受体激活物，其具有激活FXR和/或TGR5受体活性，可用于制备治疗慢性肝病、代谢性疾病或门脉高压症的药物。
• Design, Synthesis, and Characterization of a Series of Cytochrome P₄₅₀ 3A-Activated Prodrugs (HepDirect Prodrugs) Useful for Targeting Phosph(on)ate-Based Drugs to the Liver^§
  作者：Mark D. Erion、K. Raja Reddy、Serge H. Boyer、Michael C. Matelich、Jorge Gomez-Galeno、Robert H. Lemus、Bheemarao G. Ugarkar、Timothy J. Colby、Jürgen Schanzer、Paul D. van Poelje

  DOI：10.1021/ja031818y

  日期：2004.4.28

  A new class of phosphate and phosphonate prodrugs, called HepDirect prodrugs, is described that combines properties of rapid liver cleavage with high plasma and tissue stability to achieve increased drug levels in the liver. The prodrugs are substituted cyclic 1,3-propanyl esters designed to undergo an oxidative cleavage reaction catalyzed by a cytochrome P(450) (CYP) expressed predominantly in the

  描述了一类新的磷酸盐和膦酸盐前药，称为 HepDirect 前药，它结合了快速肝脏裂解的特性与高血浆和组织稳定性，以实现肝脏中药物水平的增加。前药是取代的环状 1,3-丙酸酯，设计用于经历由主要在肝脏中表达的细胞色素 P(450) (CYP) 催化的氧化裂解反应。本文报道了在 C4 上含有芳基取代基的前药系列的发现及其用于将基于核苷的药物递送至肝脏的用途。阿糖腺苷、拉米夫定 (3TC) 和阿糖胞苷的 5'-单磷酸酯前药以及膦酸阿德福韦在暴露于肝脏匀浆后显示出裂解，并在血液和其他组织中表现出良好的稳定性。前药裂解需要在顺式构型中存在芳基，但相对独立于 C4 的核苷和绝对立体化学。机理研究表明，前药裂解通过初始 CYP3A 催化氧化为中间体开环一元酸，随后通过 β-消除反应转化为磷酸（on）酸酯和芳基乙烯基酮。在原代大鼠肝细胞和正常大鼠中比较 3TC 和相应的 HepDirect 前药的研究表
• [EN] CARBA-NUCLEOSIDE ANALOGS FOR ANTIVIRAL TREATMENT<br/>[FR] ANALOGUES DE CARBA-NUCLÉOSIDE POUR UN TRAITEMENT ANTIVIRAL
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2009132123A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  Provided are imidazol [1,5-f] [1,2.4]triazinyl, imidazol [1,2,4]triazinyl, and [1,2,4] triazolo [4,3-f] [1,2,4] triazinyl nucleosides of formula I nucleoside phosphates and prodrugs thereof. The compounds, compositions, and methods provided are useful for the treatment of Flaviviridae virus infections, particularly hepatitis C infections. Wherein X1 or X2 is indepently C-R10 or N and wherein at least one of X1 or X2 is N.

  提供的是式I核苷酸磷酸酯和其前药，包括咪唑[1,5-f][1,2.4]三唑基、咪唑[1,2,4]三唑基和[1,2,4]三唑[4,3-f][1,2,4]三唑基。所提供的化合物、组合物和方法对于治疗黄病毒科病毒感染，特别是丙型肝炎感染，具有益处。其中X1或X2独立地为C-R10或N，且至少其中之一为N。
• Novel 2'-C-methyl nucleoside derivatives
  申请人：Reddy Raja K.

  公开号：US20050182252A1

  公开（公告）日：2005-08-18

  Compounds of Formula I, stereoisomers, and pharmaceutically acceptable salts or prodrugs thereof, their preparation, and their uses for the treatment of hepatitis C viral infection are described:

  化合物I的配方、立体异构体以及其药用可接受的盐或前药，它们的制备以及它们用于治疗丙型肝炎病毒感染的用途被描述：
• Stereoselective synthesis of nucleoside monophosphate HepDirect™ prodrugs
  作者：K. Raja Reddy、Serge H. Boyer、Mark D. Erion

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.04.103

  日期：2005.6

  Synthesis of HepDirect™ prodrugs of nucleoside monophosphates via phosphorylation with a chiral reagent forms a new asymmetric center at phosphorus and produces two diastereomers. Coupling of chiral phosphoramidite 6 derived from (S)-diol 5 with ara-A followed by oxidation of the intermediate phosphite gave ara-AMP prodrugs 8 (4S,2S isomer) and 9 (4S,2R isomer). Several methods were explored to identify

  通过与手性试剂的磷酸化作用合成单磷酸核苷的HepDirect™前药在磷上形成一个新的不对称中心，并产生两个非对映异构体。手性的亚磷酰胺偶联6从（派生小号） -二醇5通过中间亚磷酸酯的氧化与ara-A，接着得到ARA-AMP的前药8（4小号，2小号异构体）和9（4小号，2 - [R异构体）。探索了几种方法来鉴定每种非对映异构体的选择性合成途径。描述了对ara-AMP前药8和9的两种成功的立体选择方法。