(S)-3-chloro-2-(2,4-difluorophenyl)-2-((trimethylsilyl)oxy)propanenitrile | 861718-83-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-3-chloro-2-(2,4-difluorophenyl)-2-((trimethylsilyl)oxy)propanenitrile
• 英文别名: 3-chloro-2-(2,4-difluorophenyl)-2-(trimethylsilanyloxy)propionitrile；(2S)-3-chloro-2-(2,4-difluorophenyl)-2-trimethylsilyloxypropanenitrile
• CAS: 861718-83-4
• 化学式: C₁₂H₁₄ClF₂NOSi
• 分子量: 289.785
• InChiKey: YIOYEXRRZIQTQM-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.77
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  33
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-chloro-2-(2,4-difluorophenyl)-2-((trimethylsilyl)oxy)propanenitrile 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.67h， 生成
  参考文献：
  名称：

  三唑类抗真菌剂关键中间体的对映选择性合成；Efinaconazole（Jublia）在催化不对称合成中的应用

  摘要：

  开发了一种新的合成路线，该路线是迄今为止报道的最短路线，可通往合成各种三唑抗真菌剂的关键中间体。通过高级酮的催化不对称氰基硅烷化反应构建了在高级三唑抗真菌剂中必不可少的难以捉摸的四取代立体异构中心。随后的转化以两个一锅操作进行，从而提高了中间体的整体合成效率。这种简化的合成方法已成功地应用于依非那康唑（Jublia）和拉伏康唑的有效对映选择性合成。

  DOI：

  10.1021/jo500369y
• 作为产物：
  描述：

  三甲基氰硅烷 、 2-氯-2',4'-二氟苯乙酮 在 tris[N,N-bis(trimethylsilyl)amide]gadolinium(III) 、 (2S,3S,4R)-2-Ph₂P(O)CH₂-3-OH-4-(2-OH-4,5-F₂-C₆H₂)tetraHpyran 、 丙腈 作用下， 反应 3.0h， 生成 (S)-3-chloro-2-(2,4-difluorophenyl)-2-((trimethylsilyl)oxy)propanenitrile 、 (R)-3-chloro-2-(2,4-difluorophenyl)-2-((trimethylsilyl)oxy)propanenitrile
  参考文献：
  名称：

  三唑类抗真菌剂的关键中间体的催化对映选择性合成。

  摘要：

  [反应：见正文]通过缺电子酮的催化对映选择性氰基硅烷化反应，开发了用于三唑类抗真菌剂（如ZD0870和Sch45450）的通用手性结构单元的短步合成方法。使用由Gd（HMDS）（3）和配体5以2：3的比例制备的催化剂可产生高对映选择性。这种新的催化剂制备方法优于以前使用Gd（O（i）Pr）（3）作为金属源的方法。基于使用ESI-MS的催化剂配合物的结构研究，提出了区别的理由。

  DOI：

  10.1021/ol050398+

文献信息

• An Enantioselective Synthesis of Voriconazole
  作者：Keiji Tamura、Makoto Furutachi、Naoya Kumagai、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1021/jo4019528

  日期：2013.11.15

  A new seven-step sequence to access voriconazole, a clinically used antifungal agent, was developed. The initial catalytic asymmetric cyanosilylation is the key to constructing the consecutive tetra- and trisubstituted stereogenic centers. The fluoropyrimidine unit frequently triggered unexpected side reactions, but careful amendment of the reaction sequence allowed for the concise enantioselective synthesis.
• J. Org. Chem. 2014, 79, 3272-3278
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Catalytic Enantioselective Synthesis of Key Intermediates for Triazole Antifungal Agents
  作者：Masato Suzuki、Nobuki Kato、Motomu Kanai、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1021/ol050398+

  日期：2005.6.1

  [reaction: see text] A short-step synthesis of versatile chiral building blocks for triazole antifungal agents such as ZD0870 and Sch45450 was developed via catalytic enantioselective cyanosilylation of electron-deficient ketones as the key step. High enantioselectivity was produced using a catalyst prepared from Gd(HMDS)(3) and ligand 5 in a 2:3 ratio. This new catalyst preparation method was superior

  [反应：见正文]通过缺电子酮的催化对映选择性氰基硅烷化反应，开发了用于三唑类抗真菌剂（如ZD0870和Sch45450）的通用手性结构单元的短步合成方法。使用由Gd（HMDS）（3）和配体5以2：3的比例制备的催化剂可产生高对映选择性。这种新的催化剂制备方法优于以前使用Gd（O（i）Pr）（3）作为金属源的方法。基于使用ESI-MS的催化剂配合物的结构研究，提出了区别的理由。
• An Enantioselective Synthesis of the Key Intermediate for Triazole Antifungal Agents; Application to the Catalytic Asymmetric Synthesis of Efinaconazole (Jublia)
  作者：Keiji Tamura、Naoya Kumagai、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1021/jo500369y

  日期：2014.4.4

  A new synthetic route, the shortest reported to date, to access a key intermediate for the synthesis of various triazole antifungal agents was developed. The elusive tetrasubstituted stereogenic center that is essential in advanced triazole antifungal agents was constructed via the catalytic asymmetric cyanosilylation of a ketone. The subsequent transformations were performed in two one-pot operations

  开发了一种新的合成路线，该路线是迄今为止报道的最短路线，可通往合成各种三唑抗真菌剂的关键中间体。通过高级酮的催化不对称氰基硅烷化反应构建了在高级三唑抗真菌剂中必不可少的难以捉摸的四取代立体异构中心。随后的转化以两个一锅操作进行，从而提高了中间体的整体合成效率。这种简化的合成方法已成功地应用于依非那康唑（Jublia）和拉伏康唑的有效对映选择性合成。