1-(2-chloro-6-fluorophenyl)-5-methylindolin-2-one | 332903-83-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-(2-chloro-6-fluorophenyl)-5-methylindolin-2-one
• 英文别名: N-(2'-chloro-6'-fluorophenyl)-5-methyloxindole；1-(2-Chloro-6-fluorophenyl)-5-methyl-1H-indole-2(3H)-one；1-(2-chloro-6-fluorophenyl)-5-methyl-3H-indol-2-one
• CAS: 332903-83-0
• 化学式: C₁₅H₁₁ClFNO
• 分子量: 275.71
• InChiKey: LFXMCCUTBWQOJG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  137-138 °C(Solv: isopropanol (67-63-0))
• 沸点：
  478.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.360±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-chloro-6-fluorophenyl)-5-methylindolin-2-one 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以90%的产率得到罗美昔布
  参考文献：
  名称：

  新型N-芳基羟吲哚的合成作为药理活性化合物的中间体

  摘要：

  合成了各种新的N-芳基羟吲哚作为制备药理活性的2-（N-芳基氨基）-苯乙酸的中间体。除了布赫瓦尔德-芳基化和Smiles重排以外，还探索了两种新颖的方法来构建二芳基胺和N-芳基羟吲哚核心结构。苯胺与2-氧代-环己叉基-乙酸衍生物的缩合反应以及随后的脱氢反应是制备N-芳基羟吲哚的一种新的可行方法。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.09.064
• 作为产物：
  描述：

  罗美昔布 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以85%的产率得到1-(2-chloro-6-fluorophenyl)-5-methylindolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  1-(2-Chloro-6-Fluorophenyl)-5-Methylindolin-2-One 的合成、表征和药理学评价：一种具有减少胃溃疡特性的新型抗炎化合物

  摘要：

  使用前药方法设计的新化合物 1-(2-chloro-6-fluorophenyl)-5-methylindolin-2-one (1) 以 85% 的收率轻松获得，并通过核磁共振、元素分析、质量光谱和红外光谱。内酰胺 1 显示出与 COX-2 抑制剂罗美昔布相当的抗炎和镇痛活性，但没有胃溃疡作用。稳定性研究表明，内酰胺功能是稳定的，在 pH 1.2 或 7.4 时不会水解。此外，使用巯基乙酸盐诱导的腹膜炎模型，显示化合物 1 抑制细胞迁移 50.4%，而 lumiracoxib 抑制细胞迁移 18%。该化合物代表了一种用于治疗慢性炎症疾病的新的非致溃疡原型。

  DOI：

  10.3390/molecules15118039

文献信息

• Certain 5-alkyl-2-arylaminophenylacetic acids and derivatives
  申请人：Novartis AG

  公开号：US06291523B1

  公开（公告）日：2001-09-18

  Disclosed are the compounds of formula I wherein R is methyl or ethyl; R1 is chloro or fluoro; R2 is hydrogen or fluoro; R3 is hydrogen, fluoro, chloro, methyl, ethyl, methoxy, ethoxy or hydroxy; R4 is hydrogen or fluoro; and R5 is chloro, fluoro, trifluoromethyl or methyl; and pharmaceutically acceptable salts thereof, as selective COX-2 cyclooxygenase inhibitors; and pharmaceutically acceptable prodrug esters thereof.

  公开的是以下式I的化合物 其中R是甲基或乙基；R1是氯或氟；R2是氢或氟；R3是氢、氟、氯、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基或羟基；R4是氢或氟；R5是氯、氟、三氟甲基或甲基；以及其药学上可接受的盐，作为选择性COX-2环氧合酶抑制剂；以及其药学上可接受的前药酯。
• Process for phenylacetic acid derivatives
  申请人：Acemoglu Murat

  公开号：US20080249318A1

  公开（公告）日：2008-10-09

  A process for the production of a compound of Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable prodrug ester thereof, comprising cleaving a lactam of formula II wherein the symbols are as defined, with a base; and precursors therefor and processes for the preparation of the precursors. The compounds of Formula I are pharmaceutically active compounds which are selective inhibitors of Cyclooxygenase II.

  生产Formula I化合物或其药用可接受盐或其药用可接受的前药酯的过程，包括用碱裂解Formula II的内酰胺，其中符号的定义如上；以及前体和前体的制备过程。Formula I化合物是具有药理活性的化合物，是环氧合酶II的选择性抑制剂。
• [EN] PROCESS FOR PHENYLACETIC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDES DE PRODUCTION DE PRODUITS DERIVES D'ACIDES PHENYLACETIQUES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2001023346A2

  公开（公告）日：2001-04-05

  A process for the production of a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable prodrug ester thereof, comprising cleaving a lactam of formula (II) wherein the symbols are as defined, with a base; and precursors therefor and processes for the preparation of the precursors. The compounds of formula (I) are pharmaceutically active compounds which are selective inhibitors of Cyclooxygenase (II).

  一种生产式(I)化合物、其药学上可接受的盐或药学上可接受的前药酯的方法，包括用碱水解式(II)内的内酰胺，其中符号如定义的；以及其前体和制备前体的方法。式(I)化合物是具有药学活性的化合物，是环氧合酶(II)的选择性抑制剂。
• [EN] CYCLOOXYGENASE-2 INHIBITOR/HISTONE DEACETYLASE INHIBITOR COMBINATION<br/>[FR] COMBINAISON D'INHIBITEUR DE CYCLOOXIGENASE-2 /INHIBITEUR D'HISTONE DESACETYLASE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2003039599A1

  公开（公告）日：2003-05-15

  The invention relates to a combination which comprises (a) a cyclooxygenase-2 inhibitor ('COX-2 inhibitor') and (b) a histone deacetylase inhibitor ('HDAI') for simultaneous, concurrent, separate or sequential use, especially for use in the treatment of pre-malignant colon lesions or a colon cancer or other malignancies in a mammal, particularly a human. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such a combination and to a method of treating pre-malignant colon lesions (e.g.polyps)and colon cancer, as well as other malignancies, in a mammal, particularly a human, with such a combination. The present invention further also relates to a commercial package or product comprising such a combination.

  本发明涉及一种组合物，包括（a）环氧合酶-2抑制剂（“COX-2抑制剂”）和（b）组蛋白去乙酰化酶抑制剂（“HDAI”），用于同时、并行、分离或顺序使用，特别是用于治疗哺乳动物，尤其是人类的癌前结肠病变或结肠癌或其他恶性肿瘤。本发明还涉及包含这种组合物的制药组合物，以及使用这种组合物治疗癌前结肠病变（例如息肉）和结肠癌以及其他恶性肿瘤的方法，特别是在哺乳动物，尤其是人类中使用。本发明还涉及包含这种组合物的商业包装或产品。
• PROCESS FOR PHENYLACETIC ACID DERIVATIVES
  申请人：Acemoglu Murat

  公开号：US20090275758A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  A process for the production of a compound of Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable prodrug ester thereof, comprising cleaving a lactam of formula II wherein the symbols are as defined, with a base; and precursors therefor and processes for the preparation of the precursors. The compounds of Formula I are pharmaceutically active compounds which are selective inhibitors of Cyclooxygenase II.

  一种制备I式化合物或其药学上可接受的盐或药学上可接受的前药酯的方法，包括用碱水解II式内酰胺，其中符号的定义如下；以及其前体和前体的制备方法。I式化合物是具有药理活性的化合物，是环氧合酶II的选择性抑制剂。