(S)-(-)-methyl 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carboxylate | 70897-17-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (S)-(-)-methyl 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carboxylate
• 英文别名: (S)-(+)-3,4-dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-2H-1-benzopyran-2-carboxylic acid methyl ester；methyl (2S)-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-3,4-dihydrochromene-2-carboxylate
• CAS: 70897-17-5
• 化学式: C₁₅H₂₀O₄
• 分子量: 264.321
• InChiKey: WDQRGVNLHQEIOT-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  393.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.146±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(-)-methyl 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carboxylate 在 咪唑 、 叔丁基二甲基氯硅烷 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (S)-methyl 6-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Tocopherols, tocotrienols, other chroman and side chain derivatives and uses thereof

  摘要：

  本发明提供了一种抗增殖化合物，其具有结构式，其中X和Y独立地是氧、氮或硫；R1是烷基、烯基、炔基、芳基、杂环芳基、羧酸、羧酸盐、羧酰胺、酯、硫代酰胺、硫酸、硫酸酯、糖苷、烷氧基连接的糖苷、胺、磺酸盐、硫酸盐、磷酸盐、醇、醚或腈；R2和R3是氢或R4；R4是甲基、苄基羧酸、苄基羧酸盐、苄基羧酰胺、苄酯、糖苷或胺；R5是烯基；其中当Y为氮时，所述氮被R6取代，其中R6是氢或甲基。还提供了治疗细胞增殖性疾病和诱导细胞凋亡的方法，包括给予该化合物。

  公开号：

  US06703384B2
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2,5,7,8-tetramethyl-2-(1-phenyl-1H-imidazole-2-carbonyl)chroman-6-yl-4-methylbenzenesulfonate 在 magnesium 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (S)-(-)-methyl 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  用于不对称合成生育酚的高周转次碘酸盐催化

  摘要：

  碘起氧化作用催化剂 大多数用于有机氧化化学的催化剂——无论是生化的还是人工的——都含有过渡金属，如铁或钯。乌亚尼克等人。现在表明碘可以代替金属催化有效的氧化闭环来制造色满 - 结合氧的六边形环，这可能是众所周知的维生素 E 结构的组成部分（参见 Nachtsheim 的观点）。碘以具有手性阳离子的盐形式加入，这会引导反应形成产物的两种可能镜像变体中的一种。该系统成功的关键是添加了一种碱，它保持了对反应循环至关重要的不稳定、部分氧化的碘中间体的活力。结果预示着碘盐更普遍地用作不对称氧化还原催化剂。科学，这个问题 p。291; 另见第。270 带有手性反离子的碘盐证明是制备类似于维生素 E 的化合物的有效催化剂。 [另见 Nachtsheim 的观点]生育酚及其类似物的多种生物活性激发了人们对开发其有效不对称途径的极大兴趣合成。在这里，我们报告了手性次碘酸铵盐催化 γ-（2-羟基苯基）酮高度化

  DOI：

  10.1126/science.1254976

文献信息

• Synthesis and screening of novel vitamin E derivatives for anticancer functions
  作者：Wenbin Chen、Sook Kyung Park、Weiping Yu、Ailian Xiong、Bob G. Sanders、Kimberly Kline

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.09.045

  日期：2012.12

  RRR-α-tocopherol to synthesize 6 vitamin E derivatives, and evaluated the anticancer actions in vitro for ability to induce cell death by apoptosis of human MCF-7 and MDA-MB-231 breast cancer cell lines and mouse mammary cancer cell line 66cl-4GFP. All derivatives, with the exception of compound 12, exhibited anticancer properties. The modified α-TEA ether-type phytyl group exhibited the highest pro-apoptotic

  α-TEA，RRR-α生育酚醚连接乙酸，表现出强效的抗癌作用的体外和体内; 然而，母体分子没有抗癌活性。在这项研究中，我们在色头和α-TEA以及RRR-α生育酚的植基尾部之间的色头和/或醚键PJ内置氟合成6个维生素E衍生物，并评价了抗癌作用在体外对能够通过人MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞系和小鼠乳腺癌细胞系66cl-4GFP的凋亡诱导细胞死亡。所有衍生物，化合物12除外，表现出抗癌特性。与α-TEA和其他维生素E衍生物相比，修饰的α-TEA醚型植酸基具有最高的促凋亡活性。
• Synthesis of Phytyl- and Chroman-Derivatized Photoaffinity Labels Based on α-Tocopherol
  作者：Huangshu Lei、Jeffrey Atkinson

  DOI：10.1021/jo000029l

  日期：2000.4.1

  prepared by substituting photosensitive functional groups at either the terminus of an alkyl chain of varying length mimicking the phytyl tail or on C-3 of the chroman portion of tocopherol. The alkyl chain-modified compounds 2a-d contain a hexyl to nonyl alkyl chain extending from C-2 of the chroman, terminating in a tetrafluoroazidobenzyloxy group. These compounds were prepared starting from the commercially

  α-生育酚的光亲和性类似物已经通过在模仿生育酚尾部的植酸尾部的变长的烷基链的末端或在生育酚的苯并二氢吡喃的C-3上取代光敏官能团而制备。烷基链改性的化合物2a-d包含从苯并二氢吡喃的C-2延伸的己基至壬基烷基链，其终止于四氟叠氮基苄氧基。这些化合物从市售的Trolox酸4开始制备，然后进行酯化，保护和还原为甲硅烷基保护的Trolox醛7，使用Wittig化学方法将其偶联到不同的ω-羟基bro溴化物上。烯烃产物的还原，与对叠氮基四氟苄基溴的偶合以及酚硅烷基的脱保护，以优异的收率得到化合物2a-d。色度官能化的光亲和标记是从受保护的生育酚苯烯16b合成的，后者是制备3-羟基衍生物的关键中间体，方法是还原由Jacobsen催化剂直接产生的环氧化物，或通过在湿DME中用NBS处理得到两种立体异构体将其溴环化并还原得到苯酚保护的C-3醇19a，b。然后将这些醇转化为重氮乙酸酯，并除去保护基，得到3-
• Total Synthesis of All Eight Stereoisomers of ?-Tocopheryl Acetate. Determination of their diastereoisomeric and enantiomeric purity by gas chromatography
  作者：Noal Cohen、Clifford G. Scott、Christian Neukom、Rocco J. Lopresti、Giuseppe Weber、Gabriel Saucy

  DOI：10.1002/hlca.19810640422

  日期：1981.6.10

  All eight stereoisomers of α-tocopheryl acetate have been synthesized in a state of high chemical and stereoisomeric purity. Key chiral side-chain intermediates were prepared from (+)-(S)-3-hydroxy-2-methylpropanoic acid. New routes to (2R, 4′ RS, 8′ RS)-α-tocopheryl acetate, a mixture of four diastereoisomers, were also developed. A sensitive gas chromatographic method was developed to determine the

  乙酸α-生育酚酯的所有八种立体异构体均以高化学和立体异构体纯度的状态合成。由（+）-（S）-3-羟基-2-甲基丙酸制备关键的手性侧链中间体。到新的路线（2 - [R，4' RS，8' RS）-α生育酚乙酸酯，四个非对映异构的混合物，也被开发的。开发了一种灵敏的气相色谱方法来测定α-生育酚样品作为甲基醚的非对映异构和对映异构纯度。首次确定天然存在的α-生育酚本质上是单一对映体（2 R，4'R，8'R），合成的全外消旋-α-生育酚是四个外消旋物的等摩尔混合物，而天然（E）-（7 R，11 R）-植物醇是非对映异构体和对映异构体均质的。
• Synthesis of photoaffinity label analogues of α-tocopherol
  作者：Huangshu Lei、Virginia Marks、Tony Pasquale、Jeffrey K. Atkinson

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00655-6

  日期：1998.12

  Photoaffinity analogues of alpha-tocopherol have been synthesized that incorporate the photosensitive 4-azido-2,3,5,6-tetrafluorobenzyloxy group at the terminus of unbranched analogues of the naturally occurring phytyl side chain. An intermediate from these syntheses has also been used to generate a supported ligand for bioaffinity chromatography of alpha-tocopherol binding proteins.

  已经合成了α-生育酚的光亲和性类似物，其在天然存在的植酸基侧链的直链类似物的末端结合了光敏的4-叠氮基-2,3,5,6-四氟苄氧基。这些合成的中间体也已用于产生支持的配体，用于α-生育酚结合蛋白的生物亲和层析。
• Synthesis and characterization of a fluorescent probe for α-tocopherol suitable for fluorescence microscopy
  作者：Mikel Ghelfi、Lynn Ulatowski、Danny Manor、Jeffrey Atkinson

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.04.044

  日期：2016.6

  prepared fluorescent derivatives of α-tocopherol have shown tremendous utility in both in vitro exploration of the mechanism of ligand transfer by the α-tocopherol transfer protein (α-TTP) and the intracellular transport of α-tocopherol in cells and tissues. We report here the synthesis of a 4,4-difluoro-4-bora-3a,4a-diaza-s-indacene (BODIPY) containing α-tocopherol analog having extended conjugation

  先前制备的α-生育酚的荧光衍生物在体外探索α-生育酚转移蛋白（α-TTP）的配体转移机制以及α-生育酚在细胞和组织中的细胞内转运中均显示出巨大的实用性。我们在这里报告的合成的4,4-二氟-4-硼3a，4a-二氮杂-s-茚并四烯（BODIPY）包含与烯基噻吩基团扩展共轭的α-生育酚类似物，最大程度地吸收和发射了更长的波长（λex= 571nm和λem= 583nm）。最终的荧光团噻吩基-烯-BODIPY-α-生育酚2以Kd = 8.7±1.1nM与重组人α-TTP结合，是用于监测培养的Mcf7＃189细胞中α-生育酚分泌的合适探针。