6-tert-butyl 2-methyl 3-(benzo[d]thiazol-2-yl)-4,5-dihydrothieno[2,3-c]pyridine-2,6(7H)-dicarboxylate | 1369967-43-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡啶类
• 英文名称: 6-tert-butyl 2-methyl 3-(benzo[d]thiazol-2-yl)-4,5-dihydrothieno[2,3-c]pyridine-2,6(7H)-dicarboxylate
• 英文别名: 6-O-tert-butyl 2-O-methyl 3-(1,3-benzothiazol-2-yl)-5,7-dihydro-4H-thieno[2,3-c]pyridine-2,6-dicarboxylate
• CAS: 1369967-43-0
• 化学式: C₂₁H₂₂N₂O₄S₂
• 分子量: 430.549
• InChiKey: JUXBPPWEYIYDLY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-tert-butyl 2-methyl 3-(benzo[d]thiazol-2-yl)-4,5-dihydrothieno[2,3-c]pyridine-2,6(7H)-dicarboxylate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 5-(3-(benzo[d]thiazol-2-yl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[2,3-c]pyridin-2-yl)-3-methyl-1,2,4-oxadiazole
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Biological Evaluation, and Structure–Activity Relationships of a Novel Class of Apurinic/Apyrimidinic Endonuclease 1 Inhibitors

  摘要：

  APE1 is an essential protein that operates in the base excision repair (BER) pathway and is responsible for >= 95% of the total apurinic/apyrimidinic (AP) endonuclease activity in human cells. BER is a major pathway that copes with DNA damage induced by several anticancer agents, including ionizing radiation and temozolomide. Overexpression of APEI and enhanced AP endonuclease activity have been linked to increased resistance of tumor cells to treatment with monofunctional alkylators, implicating inhibition of APEI as a valid strategy for cancer therapy. We report herein the results of a focused medicinal chemistry effort around a novel APEI inhibitor, N-(3-(benzo[d]thiazol-2-yl)-6-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[2,3-c]pyridin-2-yl)acetamide (3). Compound 3 and related analogues exhibit single-digit micromolar activity against the purified APE1 enzyme and comparable activity in HeLa whole cell extract assays and potentiate the cytotoxicity of the alkylating agents methylmethane sulfonate and temozolomide. Moreover, this class of compounds possesses a generally favorable in vitro ADME profile, along with good exposure levels in plasma and brain following intraperitoneal dosing (30 mg/kg body weight) in mice.

  DOI：

  10.1021/jm201537d
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 2-amino-3-(benzo[d]thiazol-2-yl)-4,7-dihydrothieno[2,3-c]pyridine-6(5H)-carboxylate 在 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 palladium diacetate 亚硝酸特丁酯 、 三乙胺 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 60.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 28.0h， 生成 6-tert-butyl 2-methyl 3-(benzo[d]thiazol-2-yl)-4,5-dihydrothieno[2,3-c]pyridine-2,6(7H)-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF HUMAN APURINIC/APYRIMIDINIC ENDONUCLEASE 1
  [FR] INHIBITEURS D'ENDONUCLÉASE APURINIQUE/APYRIMIDIQUE 1

  摘要：

  本文披露了人类APE1的抑制剂，例如公式(I)所示，其中A、B、X、R2和R3的定义如本文所述，这些抑制剂对治疗APE1介导的疾病或紊乱，如癌症，是有用的。还披露了一种包含药学适宜载体和本发明中至少一种化合物的组合物，一种治疗哺乳动物癌症的方法以及一种增强癌症治疗的方法。

  公开号：

  WO2012148889A1