3-(3,4-dihydroxyphenyl)-N-((2S,3R)-3-hydroxy-4-((N-isobutyl-6-methoxypyridine)-3-sulfonamido)-1-phenylbutan-2-yl)propanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(3,4-dihydroxyphenyl)-N-((2S,3R)-3-hydroxy-4-((N-isobutyl-6-methoxypyridine)-3-sulfonamido)-1-phenylbutan-2-yl)propanamide
• 英文别名: 3-(3,4-dihydroxyphenyl)-N-[(2S,3R)-3-hydroxy-4-[(6-methoxypyridin-3-yl)sulfonyl-(2-methylpropyl)amino]-1-phenylbutan-2-yl]propanamide
• 化学式: C₂₉H₃₇N₃O₇S
• 分子量: 571.695
• InChiKey: UZFODDCQUYWHOS-RPLLCQBOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.87
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  14.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  149.29
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  TRANS-咖啡酸 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 6.17h， 生成 3-(3,4-dihydroxyphenyl)-N-((2S,3R)-3-hydroxy-4-((N-isobutyl-6-methoxypyridine)-3-sulfonamido)-1-phenylbutan-2-yl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  肉桂和苯丙酰胺衍生物作为 HIV-1 蛋白酶和逆转录酶的新型双重抑制剂的设计和生物学评价

  摘要：

  基于可能的配体结合位点相互作用和活性位点中关键残基的一致性，设计并评估了一类新型 HIV-1 PR/RT 双重抑制剂。将具有更柔性链和更小的空间位阻的肉桂酸或苯丙酸引入抑制剂中，使 HIV-1 RT 抑制活性显着提高一到两个数量级，同时具有相当甚至提高的抗 PR 效力时间，与我们之前研究中的香豆素类似物相比。在这些抑制剂中，与对照 DRV 相比，38d 的抗PR 活性提高了 19 倍，IC 50值为 0.081 nM。此外，抑制剂38c表现出优异的anti- RT IC 50值为 0.43 μM，仅比对照 EFV 的活性低 4.7 倍。更重要的是，HIV-1 PR 和 RT 抑制之间的不同比例变得更加合理，比例为 1:10.4，就像37b 一样。此外，对 HIV-1 晚期和早期的检测支持设计双重抑制剂的合理性。SAR 数据以及分子建模研究为进一步优化更有效的 HIV-1 PR/RT 双重抑制剂提供了新的见解。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113498

文献信息

• Design and biological evaluation of cinnamic and phenylpropionic amide derivatives as novel dual inhibitors of HIV-1 protease and reverse transcriptase
  作者：Mei Zhu、Qi Shan、Ling Ma、Jiajia Wen、Biao Dong、Guoning Zhang、Minghua Wang、Juxian Wang、Jinming Zhou、Shan Cen、Yucheng Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113498

  日期：2021.8

  site interactions and the uniformity of key residues in active sites, a novel class of HIV-1 PR/RT dual inhibitors was designed and evaluated. Cinnamic acids or phenylpropionic acids with more flexible chain and smaller steric hindrance were introduced into the inhibitors, giving rise to significant improvement in HIV-1 RT inhibitory activity by one or two orders of magnitude, with comparable or even improved

  基于可能的配体结合位点相互作用和活性位点中关键残基的一致性，设计并评估了一类新型 HIV-1 PR/RT 双重抑制剂。将具有更柔性链和更小的空间位阻的肉桂酸或苯丙酸引入抑制剂中，使 HIV-1 RT 抑制活性显着提高一到两个数量级，同时具有相当甚至提高的抗 PR 效力时间，与我们之前研究中的香豆素类似物相比。在这些抑制剂中，与对照 DRV 相比，38d 的抗PR 活性提高了 19 倍，IC 50值为 0.081 nM。此外，抑制剂38c表现出优异的anti- RT IC 50值为 0.43 μM，仅比对照 EFV 的活性低 4.7 倍。更重要的是，HIV-1 PR 和 RT 抑制之间的不同比例变得更加合理，比例为 1:10.4，就像37b 一样。此外，对 HIV-1 晚期和早期的检测支持设计双重抑制剂的合理性。SAR 数据以及分子建模研究为进一步优化更有效的 HIV-1 PR/RT 双重抑制剂提供了新的见解。