methyl 3α,6α-ditosyloxy-24-nor-5β-cholan-23-oate | 1196085-98-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: methyl 3α,6α-ditosyloxy-24-nor-5β-cholan-23-oate
• 英文别名: methyl 3,6-ditosyloxy-24-nor-5β-cholan-23-oate；methyl (3R)-3-[(3R,5R,6S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-3,6-bis-(4-methylphenyl)sulfonyloxy-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]butanoate
• CAS: 1196085-98-9
• 化学式: C₃₈H₅₂O₈S₂
• 分子量: 700.958
• InChiKey: NFAAANHYBGTJIN-QXGVVVAXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.9
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.66
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3α,6α-ditosyloxy-24-nor-5β-cholan-23-oate 在 potassium acetate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 28.0h， 以80%的产率得到methyl 3β-hydroxy-24-nor-5-cholen-23-oate
  参考文献：
  名称：

  海洋孕烷 X 受体激动剂 Solomonsterol B 的首次全合成

  摘要：

  已从市售猪脱氧胆酸开始开发了一种获得孕烷 X 受体 (PXR) 激动剂 solomonsterol B（一种从海洋海绵 Theonella swinhoei 中分离的天然产物）的简明途径。该合成的特点是单碳侧链降解和 A 环和 B 环的再官能化，以安装所需的反式连接和 C2 和 C3 上的两个羟基，形成反式关系。该方案取得了良好的产率（13 个步骤中的 10%），还允许制备侧链修饰的衍生物，可用于 PXR 的初步构效关系。solomonsterol B 的药理学特性表明，该化合物在反式激活试验中是 PXR 激动剂，当它与肝细胞一起孵育时，它增加了 PXR 调节基因的表达。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201200619
• 作为产物：
  描述：

  猪去氧胆酸 在 吡啶 、 高氯酸 、 对甲苯磺酸 、 三氟乙酸 、 三氟乙酸酐 、 potassium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 56.33h， 生成 methyl 3α,6α-ditosyloxy-24-nor-5β-cholan-23-oate
  参考文献：
  名称：

  海洋孕烷 X 受体激动剂 Solomonsterol B 的首次全合成

  摘要：

  已从市售猪脱氧胆酸开始开发了一种获得孕烷 X 受体 (PXR) 激动剂 solomonsterol B（一种从海洋海绵 Theonella swinhoei 中分离的天然产物）的简明途径。该合成的特点是单碳侧链降解和 A 环和 B 环的再官能化，以安装所需的反式连接和 C2 和 C3 上的两个羟基，形成反式关系。该方案取得了良好的产率（13 个步骤中的 10%），还允许制备侧链修饰的衍生物，可用于 PXR 的初步构效关系。solomonsterol B 的药理学特性表明，该化合物在反式激活试验中是 PXR 激动剂，当它与肝细胞一起孵育时，它增加了 PXR 调节基因的表达。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201200619

文献信息

• Chemical synthesis of 3β-sulfooxy-7β-hydroxy-24-nor-5-cholenoic acid: An internal standard for mass spectrometric analysis of the abnormal Δ5-bile acids occurring in Niemann-Pick disease
  作者：Genta Kakiyama、Akina Muto、Miki Shimada、Nariyasu Mano、Junichi Goto、Alan F. Hofmann、Takashi Iida

  DOI：10.1016/j.steroids.2009.04.007

  日期：2009.9

  In Niemann-Pick disease, type C1, increased amounts of 3 beta,7 beta-dihydroxy-5-cholenoic acid are reported to be present in urinary bile acids. The compound occurs as a tri-conjugate, sulfated at C-3, N-acetylglucosamidated at C-7, and N-acylamidated with taurine or glycine at C-24. For sensitive LC-MS/MS analysis of this bile acid, a suitable internal standard is needed. We report here the synthesis of a satisfactory internal standard, 3 beta-sulfooxy-7 beta-hydroxy-24-nor-5-cholenoic acid (as the disodium salt). The key reactions involved were (1) the so-called "second order" Beckmann rearrangement (one-carbon degradation at C-24) of hyodeoxycholic acid (HDCA) 3,6-diformate with sodium nitrite in a mixture of trifluoroacetic anhydride and trifluoroacetic acid, (2) simultaneous inversion at C-3 and elimination at C-6 of the ditosylate derivatives of the resulting 3 alpha,6 alpha-dihydroxy-24-nor-5 beta-cholanoic acid with potassium acetate in aqueous N,N-dimethylformamide, and (3) regioselective sulfation at C-3 of an intermediary 3 beta,7 beta-dihydroxy-24-nor-Delta(5) derivative using sulfur trioxide-trimethylamine complex. Overall yield of the desired compound was 1.8% in 12 steps from HDCA. (C) 2009 Elsevier Inc. All rights reserved.