methyl 3α,6α-ditosyloxy-5β-cholan-24-oate | 1184-20-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: methyl 3α,6α-ditosyloxy-5β-cholan-24-oate
• 英文别名: 3,6-Bis(tosyloxy)-alpha-hyodeoxycholicAcidMethylEster；methyl (4R)-4-[(3R,5R,6S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-3,6-bis-(4-methylphenyl)sulfonyloxy-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate
• CAS: 1184-20-9
• 化学式: C₃₉H₅₄O₈S₂
• 分子量: 714.985
• InChiKey: VLWUGOWENZPUIF-UXSAIDSISA-N

物化性质

• 熔点：
  166-167 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); methanol (67-56-1))
• 沸点：
  762.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、可溶于二氯甲烷、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.3
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3α,6α-ditosyloxy-5β-cholan-24-oate 在 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 水 、 potassium acetate 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 25-羟基胆甾醇
  参考文献：
  名称：

  从猪去氧胆酸简明合成25-羟基胆固醇

  摘要：

  已开发出一种简单、高效且经济的方法，用于从猪去氧胆酸分七步合成 25-羟基胆固醇，总产率为 39%。以3β-四氢吡喃氧醇-5-en-24-油酸甲酯与二异丁基氢化铝制备3β-四氢吡喃氧醇-5-en-24-al，取代了常规的两步反应，避免了使用有毒氧化剂CrO3。通过用 N-溴代琥珀酰亚胺/H2O 对去甾醇进行羟基溴化，然后用 LiAlH4 对卤代醇进行还原和脱保护，获得最终产物。这种简化的路线提高了总产率，并使用了经济且环保的试剂。

  DOI：

  10.3184/174751918x15184426915885
• 作为产物：
  描述：

  猪去氧胆酸 在 吡啶 、 硫酸 作用下， 反应 18.0h， 生成 methyl 3α,6α-ditosyloxy-5β-cholan-24-oate
  参考文献：
  名称：

  SAGE-718：用于潜在治疗认知障碍的一流 N-甲基-d-天冬氨酸受体正变构调节剂

  摘要：

  N-甲基-d-天冬氨酸受体( NMDAR) 正变构调节剂 (PAM) 作为一种强大的作用机制，作为 CNS 疾病的治疗提供缓解，受到越来越多的关注。Sage Therapeutics 之前发表了作为 NMDAR PAM的内源性神经活性类固醇 24( S )-羟基胆固醇的发现。在本文中，我们详细介绍了开发候选药物 SAGE-718 ( 5 ) 的发现，这是一种有效且高内在活性的 NMDAR PAM，具有优化的口服给药药代动力学特征。化合物5已完成1期单次递增剂量和多次递增剂量临床试验，目前正在进行治疗亨廷顿病认知障碍的2期临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00313

文献信息

• THE CONVERSION OF HYODESOXYCHOLIC ACID TO PROGESTERONE
  作者：K. R. Bharucha、G. C. Buckley、C. K. Cross、L. J. Rubin、P. Zlegler

  DOI：10.1139/v56-130

  日期：1956.7.1

  A novel transformation of 3α,6α-dihydroxy steroids to their 3β-hydroxy-Δ5 analogues was developed and applied to the preparation of progesterone from hyodesoxycholic acid.

  开发了 3α,6α-二羟基类固醇向其 3β-羟基-Δ5 类似物的新转化，并将其应用于从猪去氧胆酸制备孕酮。
• Novel 3,4- seco bile acid diamides as selective anticancer proliferation and migration agents
  作者：Shi-Wei Mao、Huang Chen、Li-Fang Yu、Fang Lv、Ya-Jing Xing、Ting Liu、Jia Xie、Jie Tang、Zhengfang Yi、Fan Yang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.04.055

  日期：2016.10

  series of new seco-A ring bile acid diamides were synthesized, and their antiproliferative activities against PC3M (prostate), HT29 (colon) and ES-2 (ovarian) cancer cell lines were investigated using SRB assays. Most synthesized compounds presented improved antiproliferative activities compared to the parent bile acids (IC50 > 80 μM), especially the piperazine conjugated compound 27 with IC50 values

  一系列新的开环-A环胆汁酸二酰胺合成，和它们对PC3M（前列腺），HT29（结肠）和ES-2的抗增殖活性（卵巢）的癌细胞系使用SRB测定法研究。与母体胆汁酸（IC 50  > 80μM）相比，大多数合成的化合物均具有更高的抗增殖活性（尤其是哌嗪共轭化合物27对PC3M，HT29和ES-2癌细胞系的IC 50值为1.07、4.58和3.86μM，分别。此外，所有测试的化合物对非癌细胞系（HAF）的细胞毒活性均较低，而活性最高的化合物27的选择性最高（选择性指数，SI PC3M = 26.3）。此外，27个还可以增强PC3M细胞中的G1阻滞（通过细胞周期分析显示），并通过Transwell迁移分析证实对PC3M细胞的抗迁移活性。
• [EN] OXYSTEROLS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] OXYSTÉROLS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SAGE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018075699A1

  公开（公告）日：2018-04-26

  Compounds are provided according to Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof; wherein R2, R3, R4, R5, and and R6 are as defined herein. Compounds of the present invention are contemplated useful for the prevention and treatment of a variety of conditions.

  根据公式（I）提供化合物及其药学上可接受的盐，以及药物组合物；其中R2、R3、R4、R5和R6的定义如本文所述。本发明的化合物被认为对预防和治疗各种疾病条件有用。
• Synthesis and biological activity of cyclopropyl Δ7-dafachronic acids as DAF-12 receptor ligands
  作者：Valentina Mancino、Giada Ceccarelli、Andrea Carotti、Laura Goracci、Roccaldo Sardella、Daniela Passeri、Roberto Pellicciari、Antimo Gioiello

  DOI：10.1039/d1ob00912e

  日期：——

  formation of the 3-keto group and Δ7 double bond. The synthesized isomers were isolated and tested for their activity as DAF-12 ligands by AlphaScreen assays. Results showed a significant loss of potency and efficacy for all the four stereoisomers when compared to the parent endogenous ligand. Computational analysis has evidenced the configurational and conformational arrangement of both the carboxylic

  由胆汁酸猪去氧胆酸制备 Δ7-dafachronic 酸的四种环丙基立体异构体，并用作化学工具，以利用羧基尾和 C25-甲基的方向和空间分布对 DAF-12 结合的重要性受体。合成路线基于 (a) Walden 反转和立体选择性 PtO 2-氢化将L形5β-胆甾醇支架转化为平面5α-甾醇中间体；(b) 通过 Wittig 和环丙烷化反应对侧链进行双碳同系化；(c) 3-酮基和Δ7双键的形成。分离合成的异构体并通过 AlphaScreen 分析测试它们作为 DAF-12 配体的活性。结果显示，与母体内源性配体相比，所有四种立体异构体的效力和功效均显着丧失。计算分析已经证明，dafachronic 酸的羧基和 C25-甲基基团的构型和构象排列是 DAF-12 结合和活化的关键结构决定因素。
• Total Synthesis and Pharmacological Characterization of Solomonsterol A, a Potent Marine Pregnane-X-Receptor Agonist Endowed with Anti-Inflammatory Activity
  作者：Valentina Sepe、Raffaella Ummarino、Maria Valeria D’Auria、Andrea Mencarelli、Claudio D’Amore、Barbara Renga、Angela Zampella、Stefano Fiorucci

  DOI：10.1021/jm200241s

  日期：2011.7.14

  Recently, we reported the identification of a novel class of pregnane-X-receptor (PXR) agonists, solomonsterols A and B, isolated from the marine sponge Theonella swinhoei. Preliminary pharmacological studies demonstrated that these natural compounds are potential leads for the treatment of human disorders characterized by dysregulation of innate immunity. In this article, we describe the first total

  最近，我们报道了从海洋海绵Theonella swinhoei中分离出的新型孕烷X受体（PXR）激动剂，独脚甾醇A和B的鉴定。。初步的药理研究表明，这些天然化合物是潜在治疗潜在疾病的先天性免疫调节异常的人类疾病。在本文中，我们描述了结肠炎动物模型中的首个总合成的独龙胆甾醇A及其体内特征。使用表达人PXR的转基因小鼠，我们发现施用合成的独龙A可有效预防结肠炎的临床体征和症状的发展，并减少TNFα（该疾病的标志性细胞因子）的产生。此外，我们提供了第一个证据，即独奏甾醇A可能通过触发TGFβ和IL-10的表达而起作用，TGFβ和IL-10是炎症性肠病（IBD）中有效的反调节细胞因子。最后，我们已经表明，独奏甾醇A通过PXR依赖性机制抑制NF-κB的活化。总而言之，独脚甾醇A是一种海洋PXR激动剂，在临床环境中治疗炎症驱动的免疫功能障碍方面具有广阔的前景。