vincristine dihydrogen sulphate | 2068-78-2

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 天然来源类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 长春花生物碱
• 英文名称: vincristine dihydrogen sulphate
• 英文别名: vincristine hydrogensulfate
• CAS: 2068-78-2
• 化学式: C₄₆H₅₆N₄O₁₀.H₂O₄S
• 分子量: 923
• InChiKey: AQTQHPDCURKLKT-PNYVAJAMSA-N

物化性质

• 熔点：
  300 °C
• 沸点：
  273-281 °C
• 比旋光度：
  D26 +8.5° (c = 0.8)
• 溶解度：
  在甲醇中可溶20mg/mL
• 物理描述：
  Vincristine sulfate appears as an anticancer drug. White to slightly yellow, amorphous or crystalline powder. Sensitive to light. Odorless. pH (0.1% solution) 3.5 - 4.5. (NTP, 1992)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.86
• 重原子数：
  65
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  254
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  16

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S22,S24/25,S26,S36/37/39,S37/39,S45,S53
• 危险类别码：
  R36/37/38,R61
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2942000000
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 2
• 危险类别：
  6.1(a)
• RTECS号：
  OH6340000
• 包装等级：
  II

制备方法与用途

长春新碱简介

长春新碱（Vincristine），商品名“维克思丁”、“安可平”（Oncovin），又名长春花新碱、新长春碱，医学上简称VCR。这是一种从夹竹桃科长春花属植物长春花中提取的生物碱。作为有丝分裂抑制剂，它被广泛用于化学疗法，治疗急性淋巴性白血病、急性骨髓性白血病、霍奇金氏淋巴瘤、神经母细胞瘤以及小细胞肺癌等多种癌症。

药理作用

硫酸长春新碱（vincristinesulfate，VCR）是夹竹桃科植物长春花生物碱类的细胞周期特异性抗肿瘤药物。它的抗肿瘤机制主要是通过抑制微管蛋白聚合影响纺锤体微管的形成，导致有丝分裂停滞在中期。

临床应用

硫酸长春新碱对于许多淋巴组织的恶性肿瘤，包括侵袭性非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病，有着良好的治疗效果。临床上主要用于急性白血病、恶性淋巴瘤、神经母细胞瘤、慢性淋巴细胞白血病等疾病的治疗。

制备

2克硫酸长春碱溶于240毫升四氢呋喃中，加入7.5毫升冰醋酸，并在干冰冷却下将反应温度降至-65℃。搅拌下滴加配制好的重镉酸钠溶液（3克重镉酸钠溶于15毫升水中，再加入2毫升浓硫酸搅拌溶解），维持反应温度低于-50℃。滴加完毕后，在-65℃下继续搅拌反应3小时。

将反应液倒入含有35毫升浓氨水和200毫升水的混合溶液中，用600毫升二氯甲烷萃取，无水硫酸镁干燥，减压浓缩得到长春新碱粗品2.06克（HPLC检测纯度为83%）。随后，将该粗品溶解在20毫升异丙醇中，在搅拌下滴加1%的硫酸异丙醇溶液16毫升调节pH值至≤4。过滤得到固体后，真空干燥得到硫酸长春新碱粗品1.82克（HPLC检测纯度为92%）。最终将该粗品溶解在36毫升无水乙醇中，冷却至-10℃搅拌下析出固体，过滤并用无水乙醇洗涤，真空干燥后得到硫酸长春新碱1.63克（收率为81.5%，HPLC检测纯度为98.6%）。

化学性质

白色针状结晶，可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂，来源于长春花。

用途

这是一种天然生物碱的硫酸盐，具有抗核分裂和抗肿瘤活性。长春新碱在细胞周期S期不可逆地与微管和纺锤体蛋白结合，干扰有丝分裂纺锤体的形成，在中期抑制肿瘤细胞生长，并可能解聚微管、干扰氨基酸、环腺苷酸及谷胱甘肽代谢。

天然植物抗肿瘤药，主要用于治疗急性白血病和恶性淋巴瘤、小细胞肺癌及乳腺癌。广泛应用于癌症研究中多药物抑制与单胺氧化酶（monoamine oxidase）的抑制作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  vincristine dihydrogen sulphate 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.67h， 以91%的产率得到12'-iodovincristine
  参考文献：
  名称：

  [EN] VINCA DERIVATIVES
  [FR] DERIVES DE LA PERVENCHE

  摘要：

  公开号：

  WO2005055939A3

文献信息

• VINBLASTINE DERIVATIVES, PREPARATION METHOD THEREFOR AND APPLICATION THEREOF
  申请人：JINAN UNIVERSITY

  公开号：US20160068552A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  The present invention provides a new kind of vinca alkaloid derivatives, new applications thereof and preparation methods therefor. The vinca alkaloid derivatives comprise hydrazinolyzed vinca alkaloids and vinca alkaloid dipeptide derivative. The hydrazinolyzed vinca alkaloids are the compounds obtained from the reaction of vinca alkaloids or salts thereof with hydrazinolyzed hydrate; and the vinca alkaloid dipeptide derivatives are the compounds obtained from the condensation of hydrazinolyzed vinca alkaloids with N-benzyloxycarbonylglycyl proline. The present invention provides the uses of the vinca alkaloids derivatives or the pharmaceutical compositions thereof in anti-tumor, preventing or treating diabetic retinopathy, rheumatoid arthritis and serving as angiogenesis inhibitors or vascular disrupting agents.

  本发明提供了一种新型的长春碱衍生物，以及其新的应用和制备方法。长春碱衍生物包括水解长春碱和长春碱二肽衍生物。水解长春碱是通过长春碱或其盐与水解水合物反应得到的化合物；而长春碱二肽衍生物是通过水解长春碱与N-苄氧羰基甘氨酸脯氨酸的缩合反应得到的化合物。本发明提供了长春碱衍生物或其药物组合物在抗肿瘤、预防或治疗糖尿病视网膜病变、类风湿性关节炎以及作为血管生成抑制剂或血管破坏剂中的用途。
• WO2007/98091
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Thimmaiah; Lloyd; Sethi, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1990, vol. 29, # 7, p. 678 - 680
  作者：Thimmaiah、Lloyd、Sethi

  DOI：——

  日期：——
• [EN] VINCA DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE LA PERVENCHE
  申请人：AMR TECHNOLOGY INC

  公开号：WO2005055939A3

  公开（公告）日：2005-12-29