(5,6-二甲氧基吡啶-2-基)甲胺 | 1112850-40-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: (5,6-二甲氧基吡啶-2-基)甲胺
• 中文别名: 5,6-甲氧基-2-甲胺吡啶
• 英文名称: 2,3-dimethoxy-6-aminomethylpyridine
• 英文别名: (5,6-dimethoxypyridin-2-yl)methanamine；1-(5,6-dimethoxypyridin-2-yl)methanamine
• CAS: 1112850-40-4
• 化学式: C₈H₁₂N₂O₂
• 分子量: 168.195
• InChiKey: NTAVZWOOCDEXMK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  57.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5,6-二甲氧基吡啶-2-基)甲胺 、 potassium 5'-methyl-5-(1,3-thiazol-2-yl)-2,3'-bipyridine-4-carboxylate 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以75%的产率得到N-((5,6-二甲氧基吡啶-2-基)甲基)-5-甲基-5-(噻唑-2-基)-[2,3-联吡啶]-4-羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] ISONICOTINAMIDE OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] ANTAGONISTES D'ISONICOTINAMIDE DES RÉCEPTEURS DE L'OREXINE

  摘要：

  本发明涉及异烟酰胺化合物，这些化合物是促进睡眠的受体拮抗剂，可用于治疗或预防涉及促进睡眠的神经和精神障碍和疾病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在预防或治疗涉及促进睡眠的这类疾病中使用这些化合物和组合物。

  公开号：

  WO2010051236A1
• 作为产物：
  描述：

  6-碘-2,3-二甲氧基吡啶 在 盐酸 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.83h， 生成 (5,6-二甲氧基吡啶-2-基)甲胺
  参考文献：
  名称：

  发现5'-氯N-[（5,6-二甲氧基吡啶-2-基）甲基] -2,2'：5'，3''-吡啶3'-羧酰胺（MK-1064）：A选择性Orexin 2受体拮抗剂（2-SORA）用于治疗失眠

  摘要：

  在过去的15年中，小分子orexin拮抗剂的研究领域迅速发展，从发现orexin肽到治疗失眠的临床概念验证。临床计划专注于开发可逆地阻断内源肽对orexin 1和orexin 2受体（OX 1 R和OX 2 R）起作用的拮抗剂，称为双重Orexin受体拮抗剂（DORA），可提供后期开发包括默克的suvorexant（2012年提交的新药申请）在内的候选人。与OX 1 R或OX 2拮抗作用相关的药理学的全面表征缺少合适的亚型选择性，口服生物可利用的配体阻碍了单独使用R。本文中，我们报道了选择性orexin 2拮抗剂（2-SORA）系列的开发，以提供有效的，口服生物利用的2-SORA配体。在开发这些2,5-二取代烟酰胺的过程中，发现并克服了一些具有挑战性的药物化学问题，包括可逆CYP抑制，理化特性，P-糖蛋白外排和生物激活。本文重点介绍了该团队用于驱动化合物设计的结构修饰，以及我们的2-SORA临床候选药物5''-chloro-

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300447
• 作为试剂：
  描述：

  (5,6-二甲氧基吡啶-2-基)甲胺 、 5"-chloro-[2,2':5',3"-terpyridine]-3'-carboxylic acid 在 (5,6-二甲氧基吡啶-2-基)甲胺 作用下， 生成 化合物MK1064
  参考文献：
  名称：

  ChemMedChem 2014, 9, 311-322

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] PYRIDINE CARBOXAMIDE OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE RÉCEPTEURS D'OREXINE AU PYRIDINECARBOXAMIDE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2009020642A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  The present invention is directed to pyridyl carboxamide compounds which are antagonists of orexin receptors, and which are useful in the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及吡啶基羧酰胺化合物，这些化合物是促进睡眠的受体拮抗剂，可用于治疗或预防涉及促进睡眠的神经和精神障碍和疾病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在预防或治疗涉及促进睡眠的这类疾病中使用这些化合物和组合物。
• TRIPYRIDYL CARBOXAMIDE OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Coleman Paul J.

  公开号：US20100035931A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  The present invention is directed to tripyridyl carboxamide compounds which are antagonists of orexin receptors, and which are useful in the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及三吡啶基羧酰胺化合物，它们是促进睡眠的受体拮抗剂，可用于治疗或预防涉及促进睡眠的神经和精神障碍和疾病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在预防或治疗涉及促进睡眠的这类疾病中使用这些化合物和组合物。
• [EN] PYRAZINE CARBOXAMIDE OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] PYRAZINE CARBOXAMIDE ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'OREXINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010141275A1

  公开（公告）日：2010-12-09

  The present invention is directed to pyrazine carboxamide compounds which are antagonists of orexin receptors, and which are useful in the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及吡嗪羧酰胺化合物，这些化合物是促进睡眠素受体的拮抗剂，可用于治疗或预防涉及促进睡眠素受体的神经学和精神疾病和疾病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在预防或治疗涉及促进睡眠素受体的疾病中的用途。
• Synthesis of [11C]MK-1064 as a new PET radioligand for imaging of orexin-2 receptor
  作者：Mingzhang Gao、Min Wang、Qi-Huang Zheng

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.05.083

  日期：2016.8

  reference standard MK-1064 5″-chloro-N-((5,6-dimethoxypyridin-2-yl)methyl)-[2,2′:5′,3″-terpyridine]-3′-carboxamide} was synthesized from methyl 2-chloro-5-iodonicotinate and 5-(chloropyridin-3-yl)boronic acid in 4 steps with 33% overall chemical yield. The precursor desmethyl-MK-1064 5″-chloro-N-((5-hydroxy-6-methoxypyridin-2-yl)methyl)-[2,2′:5′,3″-terpyridine]-3′-carboxamide} for radiolabeling was synthesized

  参考标准MK-1064 5″-氯-N -（（5,6-二甲氧基吡啶-2-基）甲基）-[2,2'：5'，3''-吡啶] -3'-甲酰胺}为由2-氯-5-碘代烟酸甲酯和5-（氯吡啶-3-基）硼酸分4步合成，总化学收率为33％。前体去甲基-MK-1064 5″-氯-N -（（5-羟基-6-甲氧基吡啶-2-基）甲基）-[2,2'：5'，3''-吡啶] -3'-由2-溴吡啶-3-醇和5”-氯-[2,2'：5'，3”-三联吡啶] -3'-羧酸经6步合成放射性标记的羧酰胺}，总化学收率为17％。目标示踪物[ 11 C] MK-1064 5″-氯-N -（（5- [ 11 C]甲氧基-6-甲氧基吡啶-2-基）甲基）-[2,2'：5'，3“ -叔吡啶] -3′-羧酰胺}由O制备在碱性条件下用[ 11 C] CH 3 OTf对相应的前体去甲基-MK-1064进行-[ 11 C]甲基化，并通过简化固相萃取（
• [EN] PYRIDAZINE CARBOXAMIDE OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE L'OREXINE À BASE DE PYRIDAZINE-CARBOXAMIDE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010051238A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  The present invention is directed to pyridazine carboxamide compounds which are antagonists of orexin receptors, and which are useful in the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及吡啶嗪羧酰胺化合物，这些化合物是促觉醒素受体拮抗剂，可用于治疗或预防涉及促觉醒素受体的神经学和精神疾病和疾病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在预防或治疗涉及促觉醒素受体的疾病中的用途。