(2S)-1-(1,2-二氧代-3,3-二甲基戊基)-2-吡咯烷甲酸 | 186268-78-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S)-1-(1,2-二氧代-3,3-二甲基戊基)-2-吡咯烷甲酸
• 中文别名: (2S)-1-(1,2-二氧代-3,3-二甲基-戊基)-2-吡咯烷-羧酸；1-(1,2-二氧代-3,3-二甲基戊基)-2(S)-2吡咯烷甲酸
• 英文名称: (2S)-1-(1,2-dioxo-3 3-dimethylpentyl)-2-pyrrolidinecarboxylic acid
• 英文别名: (2S)-1-(1,2-dioxo-3,3-dimethylpentyl)-2-pyrrolidine-carboxylic acid；(2S)-1-(1,2-dioxo-3,3-dimethylpentyl)-2-pyrrolidinecarboxylic acid；(2S)-1-(3,3-dimethyl-1,2-dioxopentyl)-2-pyrrolidincarboxylic acid；GPI 1485；(2S)-1-(3,3-dimethyl-2-oxo-pentanoyl)-pyrrolidine-carboxylic acid；(2S)-1-(3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 186268-78-0
• 化学式: C₁₂H₁₉NO₄
• 分子量: 241.287
• InChiKey: FOPALECPEUVCTL-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  386.2±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.188±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  74.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，需密封并保持干燥。

制备方法与用途

生物活性 GPI-1485 (GM1485) 是一种免疫抑制剂的特异性亲免蛋白配体，能够促进中风后的神经功能改善和神经再生。

体外研究 GPI-1485 (GM1485; 100 μM) 可诱导正常人类皮肤成纤维细胞（NHDF）发生细胞重编程并诱导产生神经细胞。

• 实验结果： 细胞活力测定结果显示，100 μM 的 GPI-1485 引起了细胞重编程和神经细胞分化。

体内研究 在成年雄性Wistar大鼠（体重250-300 g）中，通过腹腔注射GPI-1485 (GM1485; 5 mg/kg) 每日给药共6周，显著改善了长期神经功能恢复。

• 实验结果： 给药大鼠的神经功能改善与中风后内源性神经生成上调一致。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-1-(1,2-二氧代-3,3-二甲基戊基)-2-吡咯烷甲酸 在 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 、 肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以28.7%的产率得到(2S)-1-(3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl)-N'-[(2S)-1-(3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl)pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbohydrazide
  参考文献：
  名称：

  Neurotrophic pyrrolidines and piperidines, and related compositions and methods

  摘要：

  这项发明提供具有以下一般结构的化合物：这项发明还提供包含相同化合物的药物组合物，以及使用这些组合物治疗和预防由神经元损伤所特征化的疾病的方法。

  公开号：

  US06809107B1
• 作为产物：
  描述：

  2-(E)-ethyl (2S)-1-(3,3-dimethyl-1,2-dioxopentyl)-2-pyrrolidine-carboxylate 在 lithium hydroxide 作用下， 生成 (2S)-1-(1,2-二氧代-3,3-二甲基戊基)-2-吡咯烷甲酸
  参考文献：
  名称：

  Evaluation of Synthetic FK506 Analogues as Ligands for the FK506-Binding Proteins 51 and 52

  摘要：

  The FK506-binding proteins (FKBP) 51 and 52 are cochaperones that modulate the signal transduction of steroid hormone receptors. Both proteins have been implicated in prostate cancer. Furthermore, single nucleotide polymorphisms in the gene encoding FKBP51 have been associated with a variety of psychiatric disorders. Rapamycin and FK506 are two macrocyclic natural products that bind to these proteins indiscriminately but with nanomolar affinity. We here report the cocrystal structure of FKBP51 with a simplified alpha-ketoamide analogue derived from FK506 and the first structure-activity relationship analysis for FKBP51 and FKBP52 based on this compound. In particular, the tert-pentyl group of this ligand was systematically replaced by a cyclohexyl ring system, which more closely resembles the pyranose ring in the high-affinity ligands rapamycin and FK506. The interaction with FKBPs was found to be surprisingly tolerant to the stereochemistry of the attached cyclohexyl substituents. The molecular basis for this tolerance was elucidated by X-ray cocrystallography.

  DOI：

  10.1021/jm201746x

文献信息

• Fluoresceinated FKBP12 ligands for a high-throughput fluorescence polarization assay
  作者：Gene M Dubowchik、Jonathan L Ditta、John J Herbst、Sagarika Bollini、Alexander Vinitsky

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00045-7

  日期：2000.3

  Several fluoresceinated FKBP12 ligands have been prepared for a high-throughput fluorescence polarization assay. K(i)s for FKBP12 rotamase inhibition by these ligands range from 1.3 microM to 32 nM, and their design is based on X-ray crystal structures of FKBP12 complexed with known immunophilin ligands.

  已经准备好几种荧光素化的FKBP12配体用于高通量荧光偏振测定。这些配体抑制FKBP12旋转酶的K（i）为1.3 microM至32 nM，其设计基于与已知亲免蛋白配体复合的FKBP12的X射线晶体结构。
• Rotamase enzyme activity inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020052410A1

  公开（公告）日：2002-05-02

  This invention relates to methods of using neurotrophic compounds having an affinity for FKBP-type immunophilins to stimulate or promote neuronal growth or regeneration and to prevent neuronal degeneration.

  这项发明涉及使用对FKBP型免疫蛋白亲和力较高的神经营养因子化合物的方法，以刺激或促进神经细胞的生长或再生，并防止神经细胞的退化。
• Pyrrolidine derivative hair growth compositions and uses
  申请人：GPL NIL Holdings, Inc.,

  公开号：US20010049381A1

  公开（公告）日：2001-12-06

  This invention relates to pharmaceutical compositions and methods for treating alopecia and promoting hair growth using pyrrolidine derivatives.

  这项发明涉及使用吡咯烷衍生物治疗脱发并促进头发生长的药物组合物和方法。
• N-oxide of heterocyclic ester, amide, thioester, or ketone hair growth compositions and uses
  申请人：GPI NIL Holdings, Inc.

  公开号：US20020065297A1

  公开（公告）日：2002-05-30

  This invention relates to pharmaceutical compositions and methods for treating alopecia and promoting hair growth using an N-oxide of a heterocyclic ester, amide, thioester, or ketone.

  这项发明涉及使用杂环酯、酰胺、硫酯或酮的N-氧化物治疗脱发和促进头发生长的药物组合物和方法。
• Small molecule carbamates or ureas for vision and memory disorders
  申请人：GPI Nil Holdings, Inc.

  公开号：US06395758B1

  公开（公告）日：2002-05-28

  This invention relates to pharmaceutical compositions and methods for treating a vision disorder, improving vision, treating memory impairment, or enhancing memory performance using small molecule carbamates and ureas.

  这项发明涉及使用小分子碳酸酯和脲类化合物治疗视觉障碍、改善视力、治疗记忆障碍或增强记忆表现的药物组合物和方法。