4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-羧酸叔丁酯 | 1236033-21-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: 4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-7-carboxylate
• 英文别名: 4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-7-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 4-chloropyrrolo[2,3-d]pyrimidine-7-carboxylate
• CAS: 1236033-21-8
• 化学式: C₁₁H₁₂ClN₃O₂
• 分子量: 253.688
• InChiKey: XGGUTWYJGILAOA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  363.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  57
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封于干燥处。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 一水合肼 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三氟乙酸 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 巴瑞替尼
  参考文献：
  名称：

  一种巴瑞替尼的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种巴瑞替尼的制备方法。该制备方法以4‑氯吡咯并嘧啶为起始原料，用Boc酸酐对氨基进行保护后，然后与丙二醛二甲缩醛取代反应，进一步调酸后加入水合肼环合得到化合物4；再与2‑[1‑(乙基磺酰基)‑3‑氮杂环丁亚基]乙腈(化合物5)进行加成反应，采用三氟乙酸脱氨基保护基得到巴瑞替尼。该方法的取代环合反应不仅避免了反应过程在氧气环境下回流反应，提高了反应的安全性，还提高了反应的选择性，避免了其他难除杂质的产生，产品纯度高，收率高。

  公开号：

  CN112898306B
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 4-氯吡咯并嘧啶 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和SAR研究高效，选择性，不可逆的共价JAK3抑制剂。

  摘要：

  在这里，我们报告设计和合成含有末端亲电体作为不可逆共价JAK3抑制剂的嘧啶基杂环化合物，这些抑制剂利用JAK3中的独特半胱氨酸（Cys909）残基。利用激酶测定法研究结构与活性之间的关系，鉴定出了有效的和选择性的JAK3抑制剂，例如T1，T8，T15，T22和T29。其中，T29已被证实是一种有前途的JAK3不可逆抑制剂，对JAK和JAK3中类似Cys909的残基中含有半胱氨酸的激酶具有最佳的生物活性和选择性，这表明该Cys残基的共价修饰可鉴定出高度选择性的JAK3抑制剂。此外，T29还通过抑制爪厚度的增加在ICR小鼠中表现出显着的抗炎作用，值得进一步优化以提高其效力和药用特性。

  DOI：

  10.1007/s11030-017-9803-2

文献信息

• Isoindoline, azaisoindoline, dihydroindenone and dihydroazaindenone inhibitors of Mnk1 and Mnk2
  申请人：eFFECTOR THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US10112955B2

  公开（公告）日：2018-10-30

  The present invention provides synthesis, pharmaceutically acceptable formulations and uses of compounds in accordance with Formula I, or a stereoisomer, tautomer or pharmaceutically acceptable salt thereof. For Formula I compounds A1, A2, A3, A4, A5, W1, Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6a, R6b, R7, R8, R8a, R8b, R9, R9a, R9b, and R10 and subscript “n” are as defined in the specification. The inventive Formula I compounds are inhibitors of Mnk and find utility in any number of therapeutic applications, including but not limited to treatment of inflammation and various cancers.

  本发明提供了根据式I合成的化合物、药用可接受的配方和用途，或其立体异构体、互变异构体或药用可接受的盐。 对于式I中的化合物A1、A2、A3、A4、A5、W1、Y、R1、R2、R3、R4、R5、R6a、R6b、R7、R8、R8a、R8b、R9、R9a、R9b和R10以及下标“n”，如规范中所定义。创新的式I化合物是Mnk的抑制剂，并在许多治疗应用中发挥作用，包括但不限于治疗炎症和各种癌症。
• PROCESSES FOR PREPARING JAK INHIBITORS AND RELATED INTERMEDIATE COMPOUNDS
  申请人：Zhou Jiacheng

  公开号：US20100190981A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  The present invention is related to processes for preparing chiral substituted pyrazolyl pyrrolo[2,3-d]pyrimidines of Formula III, and related synthetic intermediate compounds. The chiral substituted pyrazolyl pyrrolo[2,3-d]pyrimidines are useful as inhibitors of the Janus Kinase family of protein tyrosine kinases (JAKs) for treatment of inflammatory diseases, myeloproliferative disorders, and other diseases.

  本发明涉及制备手性取代吡唑基吡咯并[2,3-d]嘧啶的公式III的过程，以及相关的合成中间体化合物。这些手性取代吡唑基吡咯并[2,3-d]嘧啶可用作抑制Janus激酶家族蛋白酪氨酸激酶（JAKs）的药物，用于治疗炎症性疾病、骨髓增生性疾病和其他疾病。
• 一种枸橼酸托法替尼的制备方法
  申请人：南京法恩化学有限公司

  公开号：CN108358930A

  公开（公告）日：2018-08-03

  本发明涉及一种枸橼酸托法替尼的制备方法，具体涉及以4‑氯‑7‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶、(BOC)2O、(3R,4R)‑(1‑苄基‑4‑甲基哌啶‑3‑基)甲胺‑L‑二对甲苯甲酰酒石酸盐、Pd/C、氰基乙酸和枸橼酸为原料，经氨基保护反应、氨基化反应、脱苄基反应、缩合反应、脱保护反应和成盐反应六步高产率合成枸橼酸托法替尼。本合成路线提供了一种枸橼酸托法替尼的制备方法是一种高收率、低成本、易操作、适宜工业化的制备方法。
• 一种小分子化合物
  申请人：嘉兴特科罗生物科技有限公司

  公开号：CN111704617B

  公开（公告）日：2022-08-23

  本发明提供了一种小分子化合物，其特征在于，为如下结构所示的化合物或其药学上可接受的盐：其中，所述G为具有芳香性的基团；所述X为含氮基团；所述R为含氟基团；所述Cz与X基团中的氮原子相连。本发明涉及的几类化合物具有良好的Jak激酶活性和细胞生物学活性的抑制能力。
• 巴瑞替尼及其中间体的合成方法
  申请人：杭州科巢生物科技有限公司

  公开号：CN106496195B

  公开（公告）日：2019-03-08

  本发明公开了一种巴瑞替尼的新中间体化合物5，该化合物5性质比较稳定，利于分离纯化，本发明还公开了该化合物5的制备方法以及利用该化合物5制备巴瑞替尼的两种方案，两种方案路线操作简单，缩短了反应步骤，不仅收率较高，得到的产品纯度也较高，适合放大生产。其中，X代表卤素，如氯、溴或碘。